Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie for å evaluere sikkerheten og effekten av Magrolimab i kombinasjon med azacitidin versus legens valg av Venetoclax i kombinasjon med azacitidin eller intensiv kjemoterapi hos tidligere ubehandlede voksne med TP53 mutant akutt myeloid leukemi (ENHANCE-2)

4. februar 2025 oppdatert av: Gilead Sciences

En fase 3, randomisert, åpen studie som evaluerer sikkerheten og effekten av Magrolimab i kombinasjon med azacitidin versus legens valg av Venetoclax i kombinasjon med azacitidin eller intensiv kjemoterapi hos tidligere ubehandlede pasienter med TP53 mutant akutt myeloisk leukemi

Hovedmålet med denne studien er å sammenligne effekten av magrolimab + azacitidin versus venetoklaks + azacitidin hos voksne med tidligere ubehandlet TP53 mutant akutt myeloid leukemi (AML) som er passende for ikke-intensiv terapi målt ved total overlevelse (OS).

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

258

Fase

  • Fase 3

Utvidet tilgang

Ikke lenger tilgjengelig utenfor den kliniske utprøvingen. Se utvidet tilgangspost.

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
    • Australian Capital Territory
      • Garran, Australian Capital Territory, Australia, 2605
        • Canberra Hospital
    • New South Wales
      • Waratah, New South Wales, Australia, 2298
        • Calvary Master Newcastle
      • Westmead, New South Wales, Australia, 2145
        • Westmead Hospital / Department of Haematology and Bone Marrow Transplantation
    • Queensland
      • Woolloongabba, Queensland, Australia, 4102
        • Princess Alexandra Hospital
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australia, 5000
        • Royal Adelaide Hospital
    • Victoria
      • Geelong, Victoria, Australia, 3220
        • Andrew Love Cancer Centre, University Hospital Geelong
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3004
        • The Alfred
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3122
        • St Vincents Hospital Melbourne
    • Western Australia
      • Murdoch, Western Australia, Australia, 6150
        • Fiona Stanley Hospital
      • Perth, Western Australia, Australia, 6000
        • Royal Perth Hospital
  • Belgia
      • Brugge, Belgia, 8000
        • Algemeen Ziekenhuis Sint-Jan Brugge-Oostende AV
      • Brussels, Belgia
        • Universitair Ziekenhuis Brussel
      • Charleroi, Belgia, 6000
        • Grand Hôpital De Charleroi - Notre Dame
      • Edegem, Belgia
        • Universitaire Ziekenhuis Antwerpen
      • Gent, Belgia, 9000
        • Universitair Ziekenhuis Gent
      • Roeselare, Belgia, 8800
        • AZ Delta vzw
  • Canada
      • Calgary, Canada, T2N 4N2
        • Tom Baker Cancer Center
      • Halifax, Canada, B3H 1V7
        • Queen Elizabeth II Health Sciences Centre
      • Montreal, Canada, H4A 3J1
        • McGill University Health Centre
      • Montreal, Canada, H1T 2M4
        • CIUSSS de L'Est-de-L'Ile-de- Montreal - Hopital Maisonneuve-Rosemont
      • Toronto, Canada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre
      • Toronto, Canada, M4N 3M5
        • Sunnybrook Research Institute
  • Danmark
      • Aalborg, Danmark, 9000
        • Aalborg University Hospital
      • Odense C, Danmark, 5000
        • Odense University Hospital
  • Forente stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forente stater, 35294
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • Duarte, California, Forente stater, 91010
        • City of Hope (City of Hope National Medical Center, City of Hope Medical Center)
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90095
        • Ronald Reagan UCLA Medical Center
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90033
        • USC/ Norris Comprehensive Cancer Center
      • Orange, California, Forente stater, 92868
        • UC Irvine Health
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forente stater, 80218
        • Colorado Blood Cancer Institute
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forente stater, 32224
        • Mayo Clinic Florida
      • Miami, Florida, Forente stater, 33176
        • Miami Cancer Institute
      • Orlando, Florida, Forente stater, 32804
        • AdventHealth Orlando
      • Pembroke Pines, Florida, Forente stater, 33028
        • Memorial Cancer Institute
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
        • Winship Cancer Institute
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
        • Northwestern Memorial Hospital/Main Lab
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60637
        • The University of Chicago Medical Centre
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Forente stater, 66205
        • University of Kansas Hospital
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Forente stater, 40536
        • University of Kentucky Medical Center
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Forente stater, 70112
        • Tulane Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21231
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
        • Mayo Clinic Cancer Center Outpatient Pharmacy
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Forente stater, 64132
        • MidAmerica Division, Inc., c/o Research Medical Center
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • SSM Health Saint Louis University Hospital
    • New York
      • Buffalo, New York, Forente stater, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, Forente stater, 10032
        • Columbia University Medical Center - Herbert Irving Pavilion
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27599
        • UNC Hospitals, The University of North Carolina at Chapel Hill
      • Durham, North Carolina, Forente stater, 27705
        • Duke Blood Cancer Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
        • The Ohio State University Wexner Medical Center/ James Cancer Hospital
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forente stater, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center - OU Health Stephenson Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19107
        • Thomas Jefferson University, Sidney Kimmel Cancer Center, Clinical Research Organization
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Forente stater, 29607
        • St. Francis Cancer Center
      • Greenville, South Carolina, Forente stater, 29615
        • Prisma Health Cancer Institute
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Baylor College of Medicine Medical Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84112
        • Huntsman Cancer Institute ,The University of Utah
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53226
        • Froedtert Hospital / Medical College of Wisconsin
  • Frankrike
      • Angers cedex, Frankrike, 49933
        • CHU d'Angers
      • Caen cedex, Frankrike, 14033
        • CHU De Caen
      • Lille, Frankrike, 59037
        • CHRU Lille - Hospital Claude Huriez
      • Limoges, Frankrike, 87042
        • CHU Limoges
      • Lyon, Frankrike, 69495
        • Central Hospital Lyon Sud
      • Marseille, Frankrike, 13009
        • Institut Paoli Calmettes
      • Nantes, Frankrike, 44093
        • CHU de Nantes, Hôtel Dieu
      • Nice, Frankrike, 6200
        • CHU Nice - Hôpital Archet 1
      • Paris, Frankrike, 94805
        • Gustave Roussy
      • Pessac, Frankrike, 33604
        • Hopital Haut-Leveque
      • Toulouse, Frankrike, 31059
        • IUCT Oncopole
      • Vandoeuvre-lès-Nancy, Frankrike
        • Hopitaux de Brabois
  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong
        • Queen Mary Hospital
      • Hong Kong, Hong Kong
        • Prince of Wales Hospital, The Chinese University of Hong Kong
  • Italia
      • Ancona, Italia, I-60126
        • Azienda Ospedaliero Universitaria delle Marche
      • Bari, Italia, 70124
        • AOU Consorziale Policlinico Bari
      • Bologna, Italia, 40138
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna Policlinico Sant'Orsola-Malphigi U.O Ematologia
      • Meldola, Italia, 40174
        • Istituto Romagnolo per lo Studio dei Tumori "Dino Amadori" - IRS - Oncologia Medica
      • Napoli, Italia, 80131
        • Azienda Ospedaliera di Rilievo Nazionale Antonio Cardarelli U.O.S.C. di Ematologia con Trapianto di Midollo Osseo
      • Perugia, Italia, 06129
        • SC Ematologia, Azienda Ospedaliera di Perugia - Santa Maria della Misericordia
      • Pesaro, Italia, 61122
        • AORM - AO Riuniti Marche Norde - Pesaro Presidio "San Salvatore" - Muraglia
      • Roma, Italia, 00133
        • Fondazione PTV Policinico Tor Vergata
      • Torino, Italia, 10122
        • SCDU Ematologia e Terrapie cellulari AO O Ordine Mauriziano Torino
      • Varese, Italia, 21100
        • ASST Sette Laghi - Ospedale di Circolo e Fondazione Macchi
  • Japan
      • Amagasaki, Japan, 660-8550
        • Hyogo Prefectural Amagasaki General Medical Center
      • Chiba, Japan, 260-0852
        • Chiba Aoba Municipal Hospital
      • Chuo-City, Japan, 409-3898
        • University of Yamanashi Hospital
      • Fukuoka, Japan, 812-8582
        • Kyushu University Hospital
      • Fukushima-Shi, Japan, 960-1295
        • Fukushima Medical University Hospital
      • Hokkaido, Japan, 064-0804
        • Aiiku Hospital
      • Isehara, Japan, 259-1193
        • Tokai University School of Medicine
      • Kanazawa, Japan, 920-8641
        • Kanazawa University Hospital
      • Kashiwa, Japan, 277-8577
        • National Cancer Center Hospital East
      • Kitakyushu-shi, Japan, 807-8555
        • Hospital of the University of Occupational and Environmental Health, Japan
      • Kobe-city, Japan, 650-0047
        • Kobe City Medical Center General Hospital
      • Maebashi, Japan, 371-0821
        • Gunmaken Saiseikai Maebashi Hospital
      • Matsuyama, Japan, 790-0024
        • Ehime Prefectural Center Hospital
      • Nagasaki, Japan, 852-8501
        • Nagasaki University Hospital
      • Nagoya, Japan, 453-8511
        • Japanese Red Cross Aichi Medical Center Nagoya Daiichi Hospital
      • Nagoya-Shi, Japan, 466-8650
        • Japanese Red Cross Aichi Medical Center Nagoya Daini Hospital
      • Okayama-Shi, Japan, 700-8558
        • Okayama University Hospital
      • Osaka-Shi, Japan, 545-8586
        • Osaka Metropolitan University Hospital
      • Osakasayama, Japan, 589-8511
        • Kindai University Hospital
      • Sendai, Japan, 980-8574
        • National University Corporation Tohoku University Tohoku University Hospital
      • Shinagawa-Ku, Japan, 141-8625
        • NTT Medical Center Tokyo
      • Yamagata, Japan, 990-9585
        • Yamagata University Hospital
      • Yoshida-gun, Japan, 910-1193
        • University of Fukui Hospital
  • Spania
      • Alicante, Spania, 3010
        • Hospital General Universitario de Alicante
      • Barcelona, Spania, 08036
        • Hospital Clinic De Barcelona
      • Barcelona, Spania, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Barcelona, Spania, 08907
        • Institut Catala d'Oncologia
      • Barcelona, Spania, 08025
        • Hospital del la Santa Creu i Sant Pau
      • Burgos, Spania, 09006
        • Complejo Asistencial Universitario de Burgos/H.U. de Burgos
      • Cordoba, Spania, 14004
        • Hospital Universitario Reina Sofia
      • Cáceres, Spania, 10001
        • Complejo Hospitalario San Pedro de Alcántara
      • Las Palmas de Gran Canaria, Spania, 35010
        • Hospital Universitario de Gran Canaria Doctor Negrin
      • Madrid, Spania, 28006
        • Hospital Universitario de La Princesa
      • Madrid, Spania, 28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañon
      • Madrid, Spania, 28033
        • MD Anderson Cancer Center Madrid
      • Malaga, Spania, 29010
        • Hospital Regional Universitario de Málaga
      • Oviedo, Spania, 33011
        • Hospital Universitario Central de Asturias
      • Pamplona, Spania, 31008
        • Clinica Universidad de Navarra - Pamplona (Main Site)
      • Salamanca, Spania, 37007
        • Complejo Asistencial Universitario de Salamanca - Hsopital Clinico
      • Santander, Spania, 39008
        • Hospital U. Marques de Valdecilla
      • Valencia, Spania, 46026
        • Hospital Universitari i Politècnic La Fe
      • Valencia, Spania, 46010
        • Hospital Clinico Universitario de Valencia
  • Storbritannia
      • Birmingham, Storbritannia, B15 2GW
        • University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust
      • Boston, Storbritannia, PE21 9QS
        • United Lincolnshire Hospitals NHS Trust, Pilgrim Hospital, Sibsey Road
      • Cambridge, Storbritannia, CB2 0QQ
        • Cambridge University Hospital NHS Foundation Trust
      • Cardiff Wales, Storbritannia, CF14 4XW
        • Cardiff and Vale University Health Board
      • City of London, Storbritannia, EC1A 7BE
        • Barts Health NHS Trust
      • Dundee, Storbritannia, DD1 9SY
        • NHS Tayside
      • Glasgow, Storbritannia, G12 0YN
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre
      • London, Storbritannia, NW1 2PG
        • University College London Hospitals NHS Foundation Trust
      • London, Storbritannia, SE5 9RS
        • King's College NHS Foundation Trust
      • Oxford, Storbritannia, OX3 7LE
        • Oxford University Hospital NHS Foundation Trust
      • Sutton, Storbritannia, SM2 5PT
        • The Royal Marsden NHS Foundation Trust
      • Withington, Storbritannia, M20 4BX
        • The Christie NHS Foundation Trust
  • Sveits
      • Basel, Sveits, 4031
        • Universitatsspital Basel - Klinik fur Hamatrologie, Bereich Innere Medizin
      • Berne, Sveits, CH 3010
        • Inselspital, Universitatsspital Bern - Universitatsklinik fur Medizinisch Onkologie
  • Sverige
      • Lund, Sverige, 221 85
        • Universitetssjukhus, Hematologimottagnungen
  • Tyskland
      • Aachen, Tyskland, 52074
        • Uniklinik RWTH Aachen, Medizinische Klunuk IV - Klinik fur Hamatologie, Onkologie, Hamastaseologie und Srammzelltransplantation
      • Berlin, Tyskland, 13353
        • Dept. of Hematology, Oncology and Tumor Immunology, Charite- University Medicine Berlin, Campus Virchow Klinikum
      • Braunschweig, Tyskland, 38114
        • Department of Hematology and Oncology, Braunschweig Community Hospital
      • Dresden, Tyskland, 01307
        • Universitatsklinikum Carl Gustav Carus Dresden an der Technische Universitat Dresden, Medizinische Klinik und Poliklinik 1, Bereich Hamatologie
      • Dusseldorf, Tyskland, 40225
        • Universitätsklinikum Düsseldorf -Klinik für Hämatologie, Onkologie und Klinische Immunologie
      • Hamburg, Tyskland, 20246
        • Dept. of Medicine II, University Hospital Hamburg-Eppendorf
      • Heidelberg, Tyskland, 69120
        • Universitatsklinikum Heidelberg, Innere Medizin V, Hamatologie, Onkologie und Rheumatologie
      • Kiel, Tyskland, 24105
        • Universitätsklinikum Schleswig-Holstein
      • Köln, Tyskland, 50937
        • Universitätsklinikum Köln
      • Ludwigshafen, Tyskland, 67063
        • Klinikum Ludwigshafen Medizinische Klinik A
      • Muenchen, Tyskland, 81675
        • Klinikum rechts der Isar der Technischen Universitat Munchen, Klinik und Poliklinik fur Innere Medizin III
      • München, Tyskland, 81377
        • LMU - Klinikum der Universitat Munchen, Medizinische Klinik und Poliklinik III, Campus Grosshadern
      • Ulm, Tyskland, 89081
        • Universitatsklinikum Ulm, Zentrum fur Innere Medizin, Innere Medizin III
  • Østerrike
      • Linz, Østerrike, 4021
        • Univ. -Klinik für Hämatologie und Internistische Onkologie, Kepler Universitätskilkun GmbHMed
      • Salzburg, Østerrike, 5020
        • Uniklinikum Salzburg, Universitatsklinik f. Innere Medizin III der PMU

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Viktige inkluderingskriterier:

  • Personer med bekreftelse av AML av Verdens helseorganisasjons kriterier, tidligere ubehandlet for AML, og som har tilstedeværelse av minst 1 TP53-genmutasjon som ikke er godartet eller sannsynligvis godartet basert på evaluering av enten sentrallaboratorium eller et godkjent lokalt laboratorium (etter sentral gjennomgang av benmargen TP53-reduksjon neste generasjons sekvenseringstestresultater) (individer med bialleliske 17p-delesjoner, tap av begge 17p-alleler, er kvalifisert basert på lokalt evaluert cytogenetikk/karyotype/fluorescens in situ hybridisering (FISH) rapport)
  • Personer med hvite blodlegemer (WBC) teller ≤ 20×10^3/mikroliter (μL) før randomisering. Hvis individets WBC er > 20×10^3/μL før randomisering, kan individet registreres, forutsatt at alle andre kvalifikasjonskriterier er oppfylt. Imidlertid bør WBC være ≤ 20×10^3/μL før den første dosen av studiebehandlingen og før hver magrolimab-dose de første 4 ukene (hvis individet er randomisert til den eksperimentelle armen) Merk: Individer kan behandles med hydroksyurea og/eller leukaferese gjennom hele studien eller før randomisering for å redusere WBC til ≤ 20×10^3/μL for å muliggjøre kvalifisering for studiemedisinsdosering.
  • Hemoglobinet må være ≥ 9 gram per desiliter (g/dL) før den første dosen av studiebehandlingen. Merk: Transfusjoner er tillatt for å oppfylle hemoglobinkravet
  • Enkeltperson har gitt informert samtykke
  • Individet er villig og i stand til å overholde klinikkbesøk og prosedyre som er skissert i studieprotokollen
  • Individer må ha en prestasjonsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 til 2, bortsett fra personer under 75 år og egnet for ikke-intensiv behandling. For disse personene kan ECOG-ytelsesstatusscore være 0 til 3
  • Enkeltpersoner må ha tilstrekkelig nyrefunksjon som demonstrert ved en kreatininclearance ≥ 30 milliliter per minutt beregnet ved Cockcroft Gault-formelen
  • Tilstrekkelig hjertefunksjon som demonstrert av:
  • Mangel på symptomatisk kongestiv hjertesvikt og klinisk signifikante hjertearytmier og iskemisk hjertesykdom
  • LVEF > 50 % for individer som er egnet for intensiv terapi
  • Tilstrekkelig leverfunksjon som demonstrert av:
  • Aspartataminotransferase ≤ 3,0 × øvre normalgrense (ULN)
  • Alaninaminotransferase ≤ 3,0 × ULN
  • Totalt bilirubin ≤ 1,5 × ULN, eller primært ukonjugert bilirubin ≤ 3,0 × ULN hvis personen har en dokumentert historie med Gilberts syndrom eller genetisk ekvivalent
  • Forbehandling blodkryss-match fullført
  • Menn og kvinner i fertil alder som deltar i heterofile samleie må godta å bruke protokollspesifiserte prevensjonsmetoder
  • Enkeltpersoner må være villige til å samtykke til obligatorisk forbehandling og etterbehandling av benmargsbiopsier (aspirat og trefiner).

Nøkkelekskluderingskriterier:

  • Positiv serumgraviditetstest
  • Ammende kvinne
  • Kjent overfølsomhet overfor noen av studiemedikamentene, metabolittene eller formuleringshjelpestoffet
  • Tidligere behandling med noen av følgende:
  • Klynge av differensiering 47 (CD47) eller signalregulerende protein alfa (SIRPα)-målrettende midler
  • Antileukemisk terapi for behandling av AML (unntatt hydroksyurea), hypometylerende middel (HMA), lavdose cytarabin og/eller venetoklaks Merk: Personer med tidligere myelodysplastisk syndrom (MDS) som ikke har mottatt tidligere HMA eller kjemoterapeutiske midler for MDS, er tillatt i studien . Andre tidligere MDS-terapier inkludert, men ikke begrenset til, lenalidomid, erytroidestimulerende midler eller lignende RBC-direkte terapier, er tillatt. Lokalisert ikke-sentralnervesystem (CNS) strålebehandling, erytroide og/eller myeloide vekstfaktorer, hormonbehandling med luteiniserende hormonfrigjørende hormonagonister for prostatakreft, hormonbehandling eller vedlikehold for brystkreft, og behandling med bisfosfonater og reseptoraktivator av nukleær faktor kappa-B ligandhemmere er heller ikke kriterier for eksklusjon.
  • Personer som er egnet for intensiv behandling, men som tidligere har blitt behandlet med maksimale kumulative doser av idarubicin og/eller andre antracykliner og antracendioner vil bli ekskludert.
  • Personer som får levende vaksine innen 4 uker før oppstart av studiebehandlinger.
  • For personer som er egnet for intensiv terapi, personer behandlet med trastuzumab innen 7 måneder før oppstart av studiebehandlinger.
  • Nåværende deltakelse i en annen intervensjonell klinisk studie
  • Kjente arvelige eller ervervede blødningsforstyrrelser
  • Personer som er egnet for ikke-intensiv terapi, som har mottatt behandling med sterke og/eller moderate cytokrom P450 enzym 3A (CYP3A) indusere innen 7 dager før oppstart av studiebehandlinger
  • Personer som er egnet for ikke-intensiv terapi som har konsumert grapefrukt, grapefruktprodukter, Sevilla-appelsiner (inkludert marmelade som inneholder Sevilla-appelsiner) eller starfruit innen 3 dager før oppstart av studiebehandling
  • Personer som er egnet for ikke-intensiv terapi som har malabsorpsjonssyndrom eller andre tilstander som utelukker enteral administreringsvei
  • Klinisk mistanke om aktiv CNS-engasjement med AML
  • Personer som har akutt promyelocytisk leukemi
  • Betydelig sykdom eller medisinske tilstander, vurdert av etterforskeren og sponsoren, som vil øke risiko-nytte-forholdet ved å delta i studien betydelig. Dette inkluderer, men er ikke begrenset til, akutt hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene, ustabil angina, ukontrollert diabetes mellitus, betydelige aktive infeksjoner og kongestiv hjertesvikt New York Heart Association klasse III-IV
  • Andre malignitet, unntatt MDS, behandlede basalcelle- eller lokaliserte plateepitelkarsinomer, lokalisert prostatakreft eller andre maligniteter der individer ikke er på aktive anti-kreftbehandlinger og ikke har hatt bevis for aktiv malignitet i minst ≥ 1 år. Merk: Enkeltpersoner på vedlikeholdsbehandling alene som ikke har bevis på aktiv malignitet i minst ≥ 1 år er kvalifisert.
  • Kjent aktiv eller kronisk hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV) infeksjon eller human immunsviktvirus (HIV) infeksjon i sykehistorien
  • Aktiv HBV og/eller aktiv HCV og/eller HIV etter testing ved screening:
  • Personer som tester positivt for hepatitt B overflateantigen (HBsAg). Personer som tester positivt for hepatitt B kjerneantistoff (anti-HBc) vil kreve HBV deoksyribose nukleinsyre (DNA) ved kvantitativ polymerasekjedereaksjon (PCR) for bekreftelse av aktiv sykdom
  • Personer som tester positivt for HCV-antistoff. Disse personene vil kreve kvantitativ PCR for HCV-ribosenukleinsyre (RNA) for bekreftelse av aktiv sykdom
  • Personer som tester positivt for HIV-antistoff
  • Personer som for tiden ikke mottar antiviral terapi og som har en uoppdagelig virusmengde i løpet av de siste 3 månedene kan være kvalifisert for studien.

Merk: Andre protokolldefinerte kriterier for inkludering/ekskludering kan gjelde.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Magrolimab + Azacitidin
Deltakerne vil få en økende dose magrolimab og en fast dose azacitidin.
Legemiddel: Azacitidin
Administrert enten subkutant (SC) eller IV, 75 milligram per kvadratmeter (mg/m^2) på dag 1-7 eller dag 1-5, 8 og 9 i løpet av hver syklus (syklus=28 dager).
Legemiddel: Magrolimab
Administreres intravenøst ​​(IV).
Andre navn:
  • GS-4721
Aktiv komparator: Kontrollarm: Venetoclax + Azacitidin
Deltakere som er passende for ikke-intensiv terapi vil få en økende dose venetoklaks og en fast dose azacitidin.
Legemiddel: Azacitidin
Administrert enten subkutant (SC) eller IV, 75 milligram per kvadratmeter (mg/m^2) på dag 1-7 eller dag 1-5, 8 og 9 i løpet av hver syklus (syklus=28 dager).
Legemiddel: Venetoclax
Administrert oralt i en dose på 100 milligram (mg) på dag 1, 200 mg på dag 2, 400 mg på dag 3-28 under syklus 1, etterfulgt av 400 mg på dag 1-28 i hver syklus (syklus = 28 dager) .
Aktiv komparator: Kontrollarm: 7+3 Kjemoterapi
Deltakere som er egnet for intensiv terapi vil få 7+3 kjemoterapi: 7 dagers behandling med cytarabin og 3 dagers behandling med daunorubicin eller idarubicin under induksjon og høydose cytarabin og steroide øyedråper under konsolidering.
Legemiddel: Cytarabin

Induksjon: administrert kontinuerlig infusjon, 100 eller 200 mg/m^2 på dag 1-7 (7+3 induksjon) og om nødvendig dag 1-5 (5+2 induksjon) i løpet av en syklus (syklus=opptil 42 dager).

Konsolidering: administrert IV, 1500 eller 3000 mg/m^2 på dag 1, 3 og 5 en gang hver 12. time i opptil 4 sykluser.

Legemiddel: Daunorubicin
Administrert IV perifert (IVP), 60 mg/m^2 på dag 1-3 (7+3 induksjon) og om nødvendig dag 1-2 (5+2 induksjon) i løpet av en syklus (syklus=opptil 42 dager).
Legemiddel: Idarubicin
Administrert IV, 12 mg/m^2 på dag 1-3 (7+3 induksjon) og om nødvendig dag 1-2 (5+2 induksjon) i løpet av en syklus (syklus=opptil 42 dager).
Legemiddel: Steroide øyedråper
Administreres etter institusjonsstandard under konsolidering.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total Survival (OS) hos deltakere som er passende for ikke-intensiv terapi
Tidsramme: Opptil 2,1 år

OS ble målt fra datoen for randomisering til dødsdato fra enhver årsak. Dødsfall som ikke ble observert under studien ble sensurert på deres sist kjente levende dato.

Kaplan-Meier (KM) estimater ble brukt i utfallsmålingsanalyse.
Opptil 2,1 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Generelt overlevelse hos alle deltakere
Tidsramme: Opptil 2,1 år

OS ble målt fra datoen for randomisering til dødsdato fra enhver årsak. Dødsfall som ikke ble observert under studien ble sensurert på deres sist kjente levende dato.

KM -estimater ble brukt i utfallsmålingsanalyse.
Opptil 2,1 år
Hendelsesfri overlevelse (EFS) hos alle deltakere
Tidsramme: Opptil 2,1 år
EFS: tid fra randomisering til tidligst tilbakefall fra CR (CR uten minimal restsykdom (CRMRD-) og CR med MRD-positiv/MRD ukjent (CRMRD+/UNK)), behandlingssvikt (unnlatelse av å oppnå CR på 6 måneders magrolimab/venetoclax+ azacitidin; CRMRD- og CRMRD+/UNK: Neutrofiler> 1,0 × 10^9/L, blodplater> 100 × 10^9/L, <5% benmargsblåsninger, ingen sirkulerende sprengninger eller ekstramedullær sykdom (bekreftet ved flytcytometry <0,1% sensitivitet for Crmrd-). Vurderinger etter SCT eller nye AML-terapier ble inkludert. Dato for randomisering ble tildelt som hendelsesdato for deltakere med behandlingssvikt. Deltakere uten hendelser ble sensurert ved sin siste vurdering. KM -estimater ble brukt til analyse.
Opptil 2,1 år
Rate of Complete Remisjon (CR) hos alle deltakere
Tidsramme: Opptil 2,1 år

Hastigheten av CR var prosentandelen av deltakerne som oppnådde en CR, inkludert CR uten minimal restsykdom (CR MRD-) og CR med positiv eller ukjent minimal restsykdom (CR MRD +/UNK) innen 6 måneder etter behandling med magrolimab + azacitidin eller Venetoclax + azacitidin, eller innen 2 måneder etter behandling med 7 + 3 cellegift, som definert av etterforskere basert på europeisk leukemi nett (ELN) 2017 AML (ELN 2017 AML) med modifikasjoner, mens de ble startet før initiering av ny anti-AML terapi eller stamcelletransplantasjon (SCT) innenfor svarvurderingsvinduet på 2,1 år. CR MRD- og CR MRD+/UNK er definert i utfallsmål nr. 3 (EFS). Prosentene var avrundede.

Clopper-Pearson-metoden ble brukt i resultatmålingsanalyse.
Opptil 2,1 år
Rate of CR uten minimal restsykdom (CR MRD-) hos alle deltakere
Tidsramme: Opptil 2,1 år

Frekvensen av CR MRD- var prosentandelen av deltakerne som oppnådde en CR MRD- innen 6 måneders behandling med magrolimab + azacitidin eller venetoclax + azacitidin, eller innen 2 måneder etter behandling med 7 + 3 cellegift, som definert av etterforskere basert på ELN 2017 AML med modifikasjoner, mens du er på studie før initiering av ny anti-AML-terapi eller SCT i responsvurderingsvinduet på 2,1 år. CR MRD- er definert i utfallsmål nr. 3 (EFS). Prosentene var avrundede.

Clopper-Pearson-metoden ble brukt i resultatmålingsanalyse.
Opptil 2,1 år
Rate of CR og CR med delvis hematologisk utvinning (CR+CRH) hos alle deltakere
Tidsramme: Opptil 2,1 år

CR+CRH-frekvensen var prosentandelen av deltakere som oppnådde en CR (inkludert CR MRD- og CR MRD+/UNK) eller CRH som definert av CR med delvis blodplate og absolutt neutrofiltelling (ANC) utvinning innen 6 måneder etter behandling med magrolimab+ Azacitidin eller venetoclax + azacitidin, eller innen 2 måneder etter behandling med 7 + 3 cellegift mens du var på studie før initiering av ny anti-AML-terapi eller SCT opp til responsvurderingsvinduet på 2,1 år. CRH er definert som nøytrofiler> 0,5 x 10^9/l; Blodplater> 50 x 10^9/l; Benmargseksplosjoner <5%; Fravær av sirkulerende sprengninger og sprengninger med auer stenger; fravær av ekstramedullær sykdom. CR MRD- og CR MRD+/UNK er definert i utfallsmål nr. 3 (EFS). Prosentene var avrundede.

Clopper-Pearson-metoden ble brukt i resultatmålingsanalyse.
Opptil 2,1 år
Varighet av CR (DCR)
Tidsramme: Opptil 2,1 år

DCR ble målt fra det tidspunktet vurderingskriteriene først ble oppfylt for CR (inkludert CR MRD- og CR MRD +/UNK) innen 6 måneder etter behandling med magrolimab + azacitidin eller venetoclax + azacitidin, eller innen 2 måneder etter behandling med 7 + 3 cellegift , til den første datoen for AML -tilbakefall eller død (inkludert vurderinger etter SCT). Deltakere som ikke ble observert å ha tilbakefall av sykdom eller død mens de var på studien, ble sensurert på datoen for deres siste responsvurdering uten bevis for tilbakefall. Deltakere som begynte å ta nye anti-AML-terapier (unntatt vedlikeholdsbehandling etter SCT) før tilbakefall, ble DCR sensurert ved den siste responsvurderingen før innledningen av de nye anti-AML-terapiene. CR MRD- og CR MRD+/UNK er definert i utfallsmål nr. 3 (EFS).

KM -estimater ble brukt i utfallsmålingsanalyse.
Opptil 2,1 år
Varighet av CR+CRH
Tidsramme: Opptil 2,1 år

Varigheten av CR + CRH ble målt fra det tidspunktet vurderingskriteriene først ble oppfylt for CR (inkludert CR MRD- og CR MRD +/UNK) eller CRH innen 6 måneder etter behandling med magrolimab + azacitidin eller venetoclax + azacitidin, eller innen 2 måneder etter Behandling med 7 + 3 cellegift, inntil den første datoen for AML -tilbakefall eller død (inkludert vurderinger etter SCT). Deltakere som ikke ble observert å ha tilbakefall av sykdom eller død mens de var på studien, ble sensurert på datoen for deres siste responsvurdering uten bevis for tilbakefall. Deltakere som begynte å ta nye anti-AML-terapier (unntatt vedlikeholdsbehandling etter SCT) før tilbakefall, ble varigheten av CR + CRH sensurert ved den siste responsvurderingen før innledningen av de nye anti-AML-terapiene. CR MRD- og CR MRD+/FN er definert i utfallsmål nr. 3. CRH er definert i utfallsmål nr. 6.

KM -estimater ble brukt til analyse av utfallsmåling.
Opptil 2,1 år
Prosentandel av deltakerne som opplever karakter ≥ 3 behandlingsoppførende bivirkninger (TEAES)
Tidsramme: Første dose dato opp til 1,3 år pluss 70 dager
Teaes ble definert som enhver AE som begynte på eller etter datoen for første dose studiebehandling frem til datoen for siste dose studiebehandling pluss 70 dager eller dagen før igangsetting av ny anti-AML-terapi inkludert SCT, avhengig av hva som skjedde først. Prosentene var avrundede.
Første dose dato opp til 1,3 år pluss 70 dager
Prosentandel av deltakerne som opplever grad 3 eller 4 behandlingsoppførende laboratorieavvik
Tidsramme: Første dose dato opp til 1,3 år pluss 70 dager
Behandlingsoppførende laboratorieavvik ble definert som verdier som økte minst 1 toksisitetskvalitet fra baseline på et hvilket Terapi inkludert SCT, avhengig av hva som skjedde først. Prosentene var avrundede.
Første dose dato opp til 1,3 år pluss 70 dager
Serumkonsentrasjon av magrolimab
Tidsramme: Predose på dag 1, 4, 8, 11; Dagene 29 og 57 predose og 1 times postdose; Predose på dagene 113, 169, 253, 281 og 337
Predose på dag 1, 4, 8, 11; Dagene 29 og 57 predose og 1 times postdose; Predose på dagene 113, 169, 253, 281 og 337
Prosentandel av deltakere med anti-magrolimab antistoffer
Tidsramme: Opptil 2 år
Prosentene var avrundede.
Opptil 2 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Gilead Sciences

Etterforskere

  • Studieleder: Gilead Study Director, Gilead Sciences

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. juli 2021

Primær fullføring (Faktiske)

25. mars 2024

Studiet fullført (Faktiske)

25. mars 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

23. februar 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

1. mars 2021

Først lagt ut (Faktiske)

3. mars 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

25. mars 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

4. februar 2025

Sist bekreftet

1. februar 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • GS-US-546-5857
  • 2020-003949-11 (EudraCT-nummer)
  • jRCT2071220076 (Annen identifikator: Japan Registry of Clinical Trials)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Akutt myeloid leukemi

Kliniske studier på Azacitidin

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in United Kingdom

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere