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Étude pour évaluer l'innocuité et l'efficacité du magrolimab en association avec l'azacitidine par rapport au vénétoclax choisi par le médecin en association avec l'azacitidine ou une chimiothérapie intensive chez des adultes non traités auparavant atteints de leucémie myéloïde aiguë mutante TP53 (ENHANCE-2)

12 avril 2024 mis à jour par: Gilead Sciences

Une étude de phase 3, randomisée, ouverte évaluant l'innocuité et l'efficacité du magrolimab en association avec l'azacitidine par rapport au choix du médecin du vénétoclax en association avec l'azacitidine ou une chimiothérapie intensive chez des patients n'ayant jamais été traités atteints de leucémie myéloïde aiguë mutante TP53

L'objectif principal de cette étude est de comparer l'efficacité du magrolimab + azacitidine par rapport au vénétoclax + azacitidine chez les adultes atteints de leucémie myéloïde aiguë (LMA) mutante TP53 non précédemment traitée qui sont appropriés pour un traitement non intensif tel que mesuré par la survie globale (OS).

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

258

Phase

  • Phase 3

Accès étendu

Plus disponible en dehors de l'essai clinique. Voir enregistrement d'accès étendu.

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Aachen, Allemagne, 52074
        • Uniklinik RWTH Aachen, Medizinische Klunuk IV - Klinik fur Hamatologie, Onkologie, Hamastaseologie und Srammzelltransplantation
      • Berlin, Allemagne, 13353
        • Dept. of Hematology, Oncology and Tumor Immunology, Charite- University Medicine Berlin, Campus Virchow Klinikum
      • Braunschweig, Allemagne, 38114
        • Department of Hematology and Oncology, Braunschweig Community Hospital
      • Dresden, Allemagne, 01307
        • Universitatsklinikum Carl Gustav Carus Dresden an der Technische Universitat Dresden, Medizinische Klinik und Poliklinik 1, Bereich Hamatologie
      • Dusseldorf, Allemagne, 40225
        • Universitätsklinikum Düsseldorf -Klinik für Hämatologie, Onkologie und Klinische Immunologie
      • Hamburg, Allemagne, 20246
        • Dept. of Medicine II, University Hospital Hamburg-Eppendorf
      • Heidelberg, Allemagne, 69120
        • Universitatsklinikum Heidelberg, Innere Medizin V, Hamatologie, Onkologie und Rheumatologie
      • Kiel, Allemagne, 24105
        • Universitätsklinikum Schleswig-Holstein
      • Köln, Allemagne, 50937
        • Universitatsklinikum Koln
      • Ludwigshafen, Allemagne, 67063
        • Klinikum Ludwigshafen Medizinische Klinik A
      • Muenchen, Allemagne, 81675
        • Klinikum rechts der Isar der Technischen Universitat Munchen, Klinik und Poliklinik fur Innere Medizin III
      • München, Allemagne, 81377
        • LMU - Klinikum der Universitat Munchen, Medizinische Klinik und Poliklinik III, Campus Grosshadern
      • Ulm, Allemagne, 89081
        • Universitatsklinikum Ulm, Zentrum fur Innere Medizin, Innere Medizin III
  • Australie
    • Australian Capital Territory
      • Garran, Australian Capital Territory, Australie, 2605
        • Canberra Hospital
    • New South Wales
      • Waratah, New South Wales, Australie, 2298
        • Calvary Master Newcastle
      • Westmead, New South Wales, Australie, 2145
        • Westmead Hospital / Department of Haematology and Bone Marrow Transplantation
    • Queensland
      • Woolloongabba, Queensland, Australie, 4102
        • Princess Alexandra Hospital
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australie, 5000
        • Royal Adelaide Hospital
    • Victoria
      • Geelong, Victoria, Australie, 3220
        • Andrew Love Cancer Centre, University Hospital Geelong
      • Melbourne, Victoria, Australie, 3004
        • The Alfred
      • Melbourne, Victoria, Australie, 3122
        • St Vincents Hospital Melbourne
    • Western Australia
      • Murdoch, Western Australia, Australie, 6150
        • Fiona Stanley Hospital
      • Perth, Western Australia, Australie, 6000
        • Royal Perth Hospital
  • Belgique
      • Brugge, Belgique, 8000
        • Algemeen Ziekenhuis Sint-Jan Brugge-Oostende AV
      • Brussels, Belgique
        • Universitair Ziekenhuis Brussel
      • Charleroi, Belgique, 6000
        • Grand Hôpital De Charleroi - Notre Dame
      • Edegem, Belgique
        • Universitaire Ziekenhuis Antwerpen
      • Gent, Belgique, 9000
        • Universitair Ziekenhuis Gent
      • Roeselare, Belgique, 8800
        • AZ Delta VZW
  • Canada
      • Calgary, Canada, T2N 4N2
        • Tom Baker Cancer Center
      • Halifax, Canada, B3H 1V7
        • Queen Elizabeth II Health Sciences Centre
      • Montreal, Canada, H4A 3J1
        • McGill University Health Centre
      • Montreal, Canada, H1T 2M4
        • CIUSSS de L'Est-de-L'Ile-de- Montreal - Hopital Maisonneuve-Rosemont
      • Toronto, Canada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre
      • Toronto, Canada, M4N 3M5
        • Sunnybrook Research Institute
  • Danemark
      • Aalborg, Danemark, 9000
        • Aalborg University Hospital
      • Odense C, Danemark, 5000
        • Odense University Hospital
  • Espagne
      • Alicante, Espagne, 3010
        • Hospital General Universitario de Alicante
      • Barcelona, Espagne, 08036
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Barcelona, Espagne, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Barcelona, Espagne, 08907
        • Institut Catala d'Oncologia
      • Barcelona, Espagne, 08025
        • Hospital del la Santa Creu i Sant Pau
      • Burgos, Espagne, 09006
        • Complejo Asistencial Universitario de Burgos/H.U. de Burgos
      • Cordoba, Espagne, 14004
        • Hospital Universitario Reina Sofia
      • Cáceres, Espagne, 10001
        • Complejo Hospitalario San Pedro de Alcantara
      • Las Palmas de Gran Canaria, Espagne, 35010
        • Hospital Universitario de Gran Canaria Doctor Negrín
      • Madrid, Espagne, 28006
        • Hospital Universitario de La Princesa
      • Madrid, Espagne, 28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Maranon
      • Madrid, Espagne, 28033
        • MD Anderson Cancer Center Madrid
      • Malaga, Espagne, 29010
        • Hospital Regional Universitario de Malaga
      • Oviedo, Espagne, 33011
        • Hospital Universitario Central de Asturias
      • Pamplona, Espagne, 31008
        • Clinica Universidad de Navarra - Pamplona (Main Site)
      • Salamanca, Espagne, 37007
        • Complejo Asistencial Universitario de Salamanca - Hsopital Clinico
      • Santander, Espagne, 39008
        • Hospital U. Marques de Valdecilla
      • Valencia, Espagne, 46026
        • Hospital Universitari I Politecnic La Fe
      • Valencia, Espagne, 46010
        • Hospital Clínico Universitario de Valencia
  • France
      • Angers cedex, France, 49933
        • CHU d'Angers
      • Caen cedex, France, 14033
        • CHU de Caen
      • Lille, France, 59037
        • CHRU Lille - Hospital Claude Huriez
      • Limoges, France, 87042
        • Chu Limoges
      • Lyon, France, 69495
        • Central Hospital Lyon Sud
      • Marseille, France, 13009
        • Institut Paoli Calmettes
      • Nantes, France, 44093
        • CHU de Nantes, Hotel Dieu
      • Nice, France, 6200
        • CHU Nice - Hopital Archet 1
      • Paris, France, 94805
        • Gustave Roussy
      • Pessac, France, 33604
        • Hôpital Haut-Lévêque
      • Toulouse, France, 31059
        • IUCT Oncopole
      • Vandoeuvre-lès-Nancy, France
        • Hôpitaux de Brabois
  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong
        • Queen Mary Hospital
      • Hong Kong, Hong Kong
        • Prince of Wales Hospital, The Chinese University of Hong Kong
  • Italie
      • Ancona, Italie, I-60126
        • Azienda Ospedaliero Universitaria delle Marche
      • Bari, Italie, 70124
        • AOU Consorziale Policlinico Bari
      • Bologna, Italie, 40138
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna Policlinico Sant'Orsola-Malphigi U.O Ematologia
      • Meldola, Italie, 40174
        • Istituto Romagnolo per lo Studio dei Tumori "Dino Amadori" - IRS - Oncologia Medica
      • Napoli, Italie, 80131
        • Azienda Ospedaliera di Rilievo Nazionale Antonio Cardarelli U.O.S.C. di Ematologia con Trapianto di Midollo Osseo
      • Perugia, Italie, 06129
        • SC Ematologia, Azienda Ospedaliera di Perugia - Santa Maria della Misericordia
      • Pesaro, Italie, 61122
        • AORM - AO Riuniti Marche Norde - Pesaro Presidio "San Salvatore" - Muraglia
      • Roma, Italie, 00133
        • Fondazione PTV Policinico Tor Vergata
      • Torino, Italie, 10122
        • SCDU Ematologia e Terrapie cellulari AO O Ordine Mauriziano Torino
      • Varese, Italie, 21100
        • ASST Sette Laghi - Ospedale di Circolo e Fondazione Macchi
  • Japon
      • Amagasaki, Japon, 660-8550
        • Hyogo Prefectural Amagasaki General Medical Center
      • Chiba, Japon, 260-0852
        • Chiba Aoba Municipal Hospital
      • Chuo-City, Japon, 409-3898
        • University of Yamanashi Hospital
      • Fukuoka, Japon, 812-8582
        • Kyushu University Hospital
      • Fukushima-Shi, Japon, 960-1295
        • Fukushima Medical University Hospital
      • Hokkaido, Japon, 064-0804
        • Aiiku Hospital
      • Isehara, Japon, 259-1193
        • Tokai University School of Medicine
      • Kanazawa, Japon, 920-8641
        • Kanazawa University Hospital
      • Kashiwa, Japon, 277-8577
        • National Cancer Center Hospital East
      • Kitakyushu-shi, Japon, 807-8555
        • Hospital of the University of Occupational and Environmental Health, Japan
      • Kobe-city, Japon, 650-0047
        • Kobe City Medical Center General Hospital
      • Maebashi, Japon, 371-0821
        • Gunmaken Saiseikai Maebashi Hospital
      • Matsuyama, Japon, 790-0024
        • Ehime Prefectural Center Hospital
      • Nagasaki, Japon, 852-8501
        • Nagasaki University Hospital
      • Nagoya, Japon, 453-8511
        • Japanese Red Cross Aichi Medical Center Nagoya Daiichi Hospital
      • Nagoya-Shi, Japon, 466-8650
        • Japanese Red Cross Aichi Medical Center Nagoya Daini Hospital
      • Okayama-Shi, Japon, 700-8558
        • Okayama University Hospital
      • Osaka-Shi, Japon, 545-8586
        • Osaka Metropolitan University Hospital
      • Osakasayama, Japon, 589-8511
        • Kindai University Hospital
      • Sendai, Japon, 980-8574
        • National University Corporation Tohoku University Tohoku University Hospital
      • Shinagawa-Ku, Japon, 141-8625
        • NTT Medical Center Tokyo
      • Yamagata, Japon, 990-9585
        • Yamagata University Hospital
      • Yoshida-gun, Japon, 910-1193
        • University of Fukui Hospital
  • L'Autriche
      • Linz, L'Autriche, 4021
        • Univ. -Klinik für Hämatologie und Internistische Onkologie, Kepler Universitätskilkun GmbHMed
      • Salzburg, L'Autriche, 5020
        • Uniklinikum Salzburg, Universitatsklinik f. Innere Medizin III der PMU
  • Royaume-Uni
      • Birmingham, Royaume-Uni, B15 2GW
        • University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust
      • Boston, Royaume-Uni, PE21 9QS
        • United Lincolnshire Hospitals NHS Trust, Pilgrim Hospital, Sibsey Road
      • Cambridge, Royaume-Uni, CB2 0QQ
        • Cambridge University Hospital NHS Foundation Trust
      • Cardiff Wales, Royaume-Uni, CF14 4XW
        • Cardiff and Vale University Health Board
      • City of London, Royaume-Uni, EC1A 7BE
        • Barts Health Nhs Trust
      • Dundee, Royaume-Uni, DD1 9SY
        • NHS Tayside
      • Glasgow, Royaume-Uni, G12 0YN
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre
      • London, Royaume-Uni, NW1 2PG
        • University College London Hospitals Nhs Foundation Trust
      • London, Royaume-Uni, SE5 9RS
        • King's College NHS Foundation Trust
      • Oxford, Royaume-Uni, OX3 7LE
        • Oxford University Hospital NHS Foundation Trust
      • Sutton, Royaume-Uni, SM2 5PT
        • The Royal Marsden NHS Foundation Trust
      • Withington, Royaume-Uni, M20 4BX
        • The Christie Nhs Foundation Trust
  • Suisse
      • Basel, Suisse, 4031
        • Universitatsspital Basel - Klinik fur Hamatrologie, Bereich Innere Medizin
      • Berne, Suisse, CH 3010
        • Inselspital, Universitatsspital Bern - Universitatsklinik fur Medizinisch Onkologie
  • Suède
      • Lund, Suède, 221 85
        • Universitetssjukhus, Hematologimottagnungen
  • États-Unis
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, États-Unis, 35294
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • Duarte, California, États-Unis, 91010
        • City of Hope (City of Hope National Medical Center, City of Hope Medical Center)
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90095
        • Ronald Reagan UCLA Medical Center
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90033
        • USC/ Norris Comprehensive Cancer Center
      • Orange, California, États-Unis, 92868
        • UC Irvine Health
    • Colorado
      • Denver, Colorado, États-Unis, 80218
        • Colorado Blood Cancer Institute
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, États-Unis, 32224
        • Mayo Clinic Florida
      • Miami, Florida, États-Unis, 33176
        • Miami Cancer Institute
      • Orlando, Florida, États-Unis, 32804
        • AdventHealth Orlando
      • Pembroke Pines, Florida, États-Unis, 33028
        • Memorial Cancer Institute
      • Tampa, Florida, États-Unis, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
        • Winship Cancer Institute
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
        • Northwestern Memorial Hospital/Main Lab
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60637
        • The University of Chicago Medical Centre
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, États-Unis, 66205
        • University of Kansas Hospital
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, États-Unis, 40536
        • University of Kentucky Medical Center
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, États-Unis, 70112
        • Tulane Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21231
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
        • Mayo Clinic Cancer Center Outpatient Pharmacy
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, États-Unis, 64132
        • MidAmerica Division, Inc., c/o Research Medical Center
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • SSM Health Saint Louis University Hospital
    • New York
      • Buffalo, New York, États-Unis, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, États-Unis, 10032
        • Columbia University Medical Center - Herbert Irving Pavilion
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27599
        • UNC Hospitals, The University of North Carolina at Chapel Hill
      • Durham, North Carolina, États-Unis, 27705
        • Duke Blood Cancer Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
        • The Ohio State University Wexner Medical Center/ James Cancer Hospital
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, États-Unis, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center - OU Health Stephenson Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19107
        • Thomas Jefferson University, Sidney Kimmel Cancer Center, Clinical Research Organization
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, États-Unis, 29607
        • St. Francis Cancer Center
      • Greenville, South Carolina, États-Unis, 29615
        • Prisma Health Cancer Institute
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • The University of Texas Md Anderson Cancer Center
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Baylor College of Medicine Medical Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84112
        • Huntsman Cancer Institute ,The University of Utah
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53226
        • Froedtert Hospital / Medical College of Wisconsin

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion clés :

  • Les personnes dont la LAM est confirmée selon les critères de l'Organisation mondiale de la santé, qui n'ont pas été traitées auparavant pour la LAM et qui présentent la présence d'au moins 1 mutation du gène TP53 qui n'est pas bénigne ou probablement bénigne sur la base d'une évaluation par un laboratoire central ou un laboratoire local agréé (après examen central des résultats des tests de séquençage de nouvelle génération d'atténuation de TP53 dans la moelle osseuse) (les personnes présentant des délétions bialléliques 17p, la perte des deux allèles 17p, sont éligibles sur la base d'un rapport d'hybridation in situ (FISH) de cytogénétique/caryotype/fluorescence évalué localement)
  • Les personnes dont le nombre de globules blancs (WBC) est ≤ 20 × 10 ^ 3 / microlitre (μL) avant la randomisation. Si le WBC de l'individu est > 20 × 10 ^ 3 / μL avant la randomisation, l'individu peut être inscrit, en supposant que tous les autres critères d'éligibilité sont remplis. Cependant, le nombre de globules blancs doit être ≤ 20 × 10 ^ 3 / μL avant la première dose du traitement à l'étude et avant chaque dose de magrolimab les 4 premières semaines (si l'individu est randomisé dans le bras expérimental) Remarque : les individus peuvent être traités avec hydroxyurée et/ou leucaphérèse tout au long de l'étude ou avant la randomisation pour réduire le nombre de leucocytes à ≤ 20 × 10 ^ 3/μL afin de permettre l'éligibilité au dosage du médicament à l'étude.
  • L'hémoglobine doit être ≥ 9 grammes par décilitre (g/dL) avant la dose initiale du traitement à l'étude
  • La personne a donné son consentement éclairé
  • La personne est disposée et capable de se conformer aux visites à la clinique et à la procédure décrite dans le protocole d'étude
  • Les personnes doivent avoir un indice de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 2, à l'exception des personnes de moins de 75 ans et appropriées pour un traitement non intensif. Pour ces personnes, le score de statut de performance ECOG peut être de 0 à 3
  • Les individus doivent avoir une fonction rénale adéquate démontrée par une clairance de la créatinine ≥ 30 millilitres par minute calculée par la formule de Cockcroft Gault
  • Fonction cardiaque adéquate démontrée par :
  • Absence d'insuffisance cardiaque congestive symptomatique et d'arythmies cardiaques et de cardiopathies ischémiques cliniquement significatives
  • FEVG > 50 % pour les personnes appropriées pour une thérapie intensive
  • Fonction hépatique adéquate démontrée par :
  • Aspartate aminotransférase ≤ 3,0 × limite supérieure de la normale (LSN)
  • Alanine aminotransférase ≤ 3,0 × LSN
  • Bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN, ou bilirubine non conjuguée primaire ≤ 3,0 × LSN si la personne a des antécédents documentés de syndrome de Gilbert ou équivalent génétique
  • Compatibilité sanguine préalable au traitement terminée
  • Les hommes et les femmes en âge de procréer qui ont des rapports hétérosexuels doivent accepter d'utiliser la ou les méthodes de contraception spécifiées dans le protocole
  • Les personnes doivent être disposées à consentir aux biopsies obligatoires de la moelle osseuse avant et pendant le traitement (aspiration et trépans).

Critères d'exclusion clés :

  • Test de grossesse sérique positif
  • Femme qui allaite
  • Hypersensibilité connue à l'un des médicaments à l'étude, aux métabolites ou à l'excipient de la formulation
  • Traitement préalable avec l'un des éléments suivants :
  • Cluster d'agents ciblant la différenciation 47 (CD47) ou la protéine régulatrice du signal alpha (SIRPα)
  • Traitement antileucémique pour le traitement de l'AML (à l'exclusion de l'hydroxyurée), de l'agent hypométhylant (HMA), de la cytarabine à faible dose et/ou du vénétoclax Remarque : les personnes ayant un syndrome myélodysplasique (SMD) antérieur qui n'ont pas reçu d'HMA ou d'agents chimiothérapeutiques pour le SMD sont autorisées à participer à l'étude . D'autres thérapies MDS antérieures, y compris, mais sans s'y limiter, le lénalidomide, les agents stimulants érythroïdes ou des thérapies directes GR similaires, sont autorisées. Radiothérapie localisée du système nerveux non central (SNC), facteurs de croissance érythroïdes et/ou myéloïdes, hormonothérapie avec des agonistes de l'hormone de libération de l'hormone lutéinisante pour le cancer de la prostate, hormonothérapie ou traitement d'entretien pour le cancer du sein, et traitement par bisphosphonates et activateur des récepteurs du facteur nucléaire les inhibiteurs du ligand kappa-B ne sont pas non plus des critères d'exclusion.
  • Les personnes qui se prêtent à un traitement intensif mais qui ont déjà été traitées avec des doses cumulatives maximales d'idarubicine et/ou d'autres anthracyclines et anthracènediones seront exclues.
  • Individus recevant un vaccin vivant dans les 4 semaines précédant le début des traitements à l'étude.
  • Pour les personnes appropriées pour un traitement intensif, les personnes traitées par le trastuzumab dans les 7 mois précédant le début des traitements à l'étude.
  • Participation actuelle à une autre étude clinique interventionnelle
  • Troubles hémorragiques héréditaires ou acquis connus
  • Individus appropriés pour un traitement non intensif, qui ont reçu un traitement avec des inducteurs puissants et/ou modérés de l'enzyme 3A du cytochrome P450 (CYP3A) dans les 7 jours précédant le début des traitements à l'étude
  • Individus appropriés pour une thérapie non intensive qui ont consommé du pamplemousse, des produits à base de pamplemousse, des oranges de Séville (y compris de la marmelade contenant des oranges de Séville) ou des caramboles dans les 3 jours précédant le début du traitement à l'étude
  • Personnes appropriées pour un traitement non intensif qui ont un syndrome de malabsorption ou d'autres conditions qui empêchent la voie entérale d'administration
  • Suspicion clinique d'implication active du SNC dans la LAM
  • Personnes atteintes de leucémie promyélocytaire aiguë
  • Maladie ou conditions médicales importantes, telles qu'évaluées par l'investigateur et le commanditaire, qui augmenteraient considérablement le rapport risque-bénéfice de la participation à l'étude. Cela inclut, mais sans s'y limiter, l'infarctus aigu du myocarde au cours des 6 derniers mois, l'angine de poitrine instable, le diabète sucré non contrôlé, les infections actives importantes et l'insuffisance cardiaque congestive Classe III-IV de la New York Heart Association
  • Deuxième tumeur maligne, à l'exception des SMD, des carcinomes basocellulaires traités ou des carcinomes épidermoïdes localisés, du cancer localisé de la prostate ou d'autres tumeurs malignes pour lesquelles les personnes ne suivent pas de traitement anticancéreux actif et n'ont présenté aucun signe de malignité active depuis au moins ≥ 1 an sous traitement d'entretien seul qui ne présentent aucun signe de malignité active depuis au moins ≥ 1 an sont éligibles.
  • Infection active ou chronique connue par le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC) ou par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) dans les antécédents médicaux
  • VHB actif et/ou VHC actif et/ou VIH après dépistage lors du dépistage :
  • Les personnes dont le test de dépistage de l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) est positif. Les personnes dont le test est positif pour l'anticorps de base de l'hépatite B (anti-HBc) auront besoin d'acide nucléique désoxyribose (ADN) du VHB par réaction en chaîne par polymérase quantitative (PCR) pour la confirmation de la maladie active
  • Les personnes dont le test de dépistage des anticorps anti-VHC est positif. Ces personnes auront besoin d'une PCR quantitative de l'acide nucléique (ARN) du ribose du VHC pour confirmer la maladie active
  • Personnes dont le test de dépistage des anticorps anti-VIH est positif
  • Les personnes qui ne reçoivent pas actuellement de traitement antiviral et qui ont une charge virale indétectable au cours des 3 mois précédents peuvent être éligibles pour l'étude.

Remarque : d'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Magrolimab + Azacitidine
Les participants recevront une dose croissante de magrolimab et une dose fixe d'azacitidine.
Médicament: Azacitidine
Administré par voie sous-cutanée (SC) ou IV, 75 milligrammes par mètre carré (mg/m^2) les jours 1 à 7 ou les jours 1 à 5, 8 et 9 pendant chaque cycle (cycle = 28 jours).
Médicament: Magrolimab
Administré par voie intraveineuse (IV).
Autres noms:
  • GS-4721
Comparateur actif: Groupe témoin : Vénétoclax + Azacitidine
Les participants qui sont appropriés pour un traitement non intensif recevront une dose croissante de vénétoclax et une dose fixe d'azacitidine.
Médicament: Azacitidine
Administré par voie sous-cutanée (SC) ou IV, 75 milligrammes par mètre carré (mg/m^2) les jours 1 à 7 ou les jours 1 à 5, 8 et 9 pendant chaque cycle (cycle = 28 jours).
Médicament: Vénétoclax
Administré par voie orale à une dose de 100 milligrammes (mg) le jour 1, 200 mg le jour 2, 400 mg les jours 3 à 28 pendant le cycle 1, suivis de 400 mg les jours 1 à 28 pendant chaque cycle (cycle = 28 jours) .
Comparateur actif: Bras de contrôle : 7+3 Chimiothérapie
Les participants qui sont appropriés pour un traitement intensif recevront une chimiothérapie 7+3 : 7 jours de traitement avec de la cytarabine et 3 jours de traitement avec de la daunorubicine ou de l'idarubicine pendant l'induction et de la cytarabine à haute dose et des gouttes oculaires stéroïdiennes pendant la consolidation.
Médicament: Cytarabine

Induction : perfusion continue administrée, 100 ou 200 mg/m^2 les jours 1 à 7 (induction 7+3) et si nécessaire les jours 1 à 5 (induction 5+2) pendant un cycle (cycle = jusqu'à 42 jours).

Consolidation : administré IV, 1 500 ou 3 000 mg/m^2 les jours 1, 3 et 5 une fois toutes les 12 heures pendant un maximum de 4 cycles.

Médicament: Daunorubicine
Administré par voie IV périphérique (IVP), 60 mg/m^2 les jours 1 à 3 (induction 7+3) et si nécessaire les jours 1 à 2 (induction 5+2) au cours d'un cycle (cycle = jusqu'à 42 jours).
Médicament: Idarubicine
Administré IV, 12 mg/m^2 les jours 1 à 3 (induction 7+3) et si nécessaire les jours 1 à 2 (induction 5+2) au cours d'un cycle (cycle = jusqu'à 42 jours).
Médicament: Collyre stéroïdien
Administré selon la norme institutionnelle lors de la consolidation.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie globale (SG) chez les participants appropriés pour un traitement non intensif
Délai: Randomisation jusqu'au décès ou à la fin de l'étude (jusqu'à 27 mois) selon la première éventualité
La SG est mesurée à partir de la date de randomisation jusqu'à la date du décès quelle qu'en soit la cause. Ceux dont les décès ne sont pas observés au cours de l'étude seront censurés à leur dernière date de vie connue.
Randomisation jusqu'au décès ou à la fin de l'étude (jusqu'à 27 mois) selon la première éventualité

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie globale chez tous les participants
Délai: Randomisation jusqu'au décès ou à la fin de l'étude (jusqu'à 27 mois) selon la première éventualité
La SG est mesurée à partir de la date de randomisation jusqu'à la date du décès quelle qu'en soit la cause. Ceux dont les décès ne sont pas observés au cours de l'étude seront censurés à leur dernière date de vie connue.
Randomisation jusqu'au décès ou à la fin de l'étude (jusqu'à 27 mois) selon la première éventualité
Survie sans événement (EFS) chez tous les participants
Délai: Randomisation jusqu'à la fin de l'étude (jusqu'à 27 mois)
L'EFS est définie comme le temps écoulé entre la date de randomisation et la première date de rechute documentée depuis la rémission complète (RC), l'échec du traitement (défini comme l'incapacité à obtenir une RC dans les 6 mois suivant le traitement par magrolimab + azacitidine ou vénétoclax + azacitidine, ou jusqu'à à 2 mois de traitement par chimiothérapie 7 + 3), ou décès quelle qu'en soit la cause. Les évaluations de la réponse ou du décès après SCT ou de nouvelles thérapies anti-AML seront incluses. Ceux qui ne sont pas observés comme ayant un de ces événements au cours de l'étude seront censurés à la date de leur dernière évaluation de réponse avec une documentation claire de l'absence de rechute au cours de l'étude. La date de randomisation sera attribuée comme date de l'événement pour les participants en échec de traitement.
Randomisation jusqu'à la fin de l'étude (jusqu'à 27 mois)
Taux de RC et de rémission complète avec récupération hématologique partielle (RC+RCh) chez tous les participants
Délai: 6 mois pour le Magrolimab + Azacitidine ; Bras Contrôle : Bras Vénétoclax + Azacitidine, et 2 mois pour le Bras Contrôle : 7+3 Chimiothérapie
Le taux de RC+RCh est le pourcentage de participants qui obtiennent une RC (y compris CR MRD- et CR MRD+/unk) ou RCh telle que définie par RC avec récupération partielle des plaquettes et du nombre absolu de neutrophiles (ANC) pendant l'étude avant le début de tout nouvelle thérapie anti-AML ou SCT.
6 mois pour le Magrolimab + Azacitidine ; Bras Contrôle : Bras Vénétoclax + Azacitidine, et 2 mois pour le Bras Contrôle : 7+3 Chimiothérapie
Pourcentage de participants ayant subi des événements indésirables liés au traitement (TEAE) de grade ≥ 3 selon les critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables (NCI CTCAE) version 5.0
Délai: Date de la première dose jusqu'à la date de la dernière dose (maximum : 24 mois) plus 70 jours
Date de la première dose jusqu'à la date de la dernière dose (maximum : 24 mois) plus 70 jours
Pourcentage de participants présentant des anomalies de laboratoire de grade ≥ 3 liées au traitement selon la version 5.0 du NCI CTCAE
Délai: Date de la première dose jusqu'à la date de la dernière dose (maximum : 24 mois) plus 70 jours
Date de la première dose jusqu'à la date de la dernière dose (maximum : 24 mois) plus 70 jours
Concentration sérique de Magrolimab
Délai: Dans les 72 heures avant la dose le jour 1 du cycle 1, dans les 12 heures avant la dose le jour 8 du cycle 1 et le jour 1 des cycles 2, 3, 5, 7, 10, 13 et à la fin du traitement (EOT) EOT=Maximum : 24 mois (Cycle=28 jours)
Dans les 72 heures avant la dose le jour 1 du cycle 1, dans les 12 heures avant la dose le jour 8 du cycle 1 et le jour 1 des cycles 2, 3, 5, 7, 10, 13 et à la fin du traitement (EOT) EOT=Maximum : 24 mois (Cycle=28 jours)
Taux d'incidence des anticorps anti-magrolimab
Délai: Dans les 72 heures avant la dose le jour 1 du cycle 1, dans les 12 heures avant la dose le jour 1 des cycles 2, 3, 5, 7, 10, 13 et à la fin du traitement (EOT) EOT=Maximum : 24 mois (Cycle=28 jours)
Le taux d'incidence des anticorps anti-magrolimab est défini comme le pourcentage de participants ayant des anticorps anti-magrolimab.
Dans les 72 heures avant la dose le jour 1 du cycle 1, dans les 12 heures avant la dose le jour 1 des cycles 2, 3, 5, 7, 10, 13 et à la fin du traitement (EOT) EOT=Maximum : 24 mois (Cycle=28 jours)
Taux de rémission complète (RC) chez tous les participants
Délai: 6 mois pour le Magrolimab + Azacitidine ; Bras témoin : bras vénétoclax + azacitidine, et 2 mois pour le bras témoin : chimiothérapie 7+3
Le taux de RC est le pourcentage de participants qui obtiennent une RC, y compris une RC sans maladie résiduelle minimale (CR MRD-) et une RC avec une maladie résiduelle minimale positive ou inconnue (CR MRD+/unk) dans les 6 mois suivant un traitement par magrolimab + azacitidine ou vénétoclax + azacitidine, ou dans les 2 mois suivant un traitement par chimiothérapie 7 + 3, tel que défini par les enquêteurs sur la base de l'European Leukemia Net (ELN) 2017 AML (ELN 2017 AML) avec modifications, pendant l'étude avant le début de tout nouvel anti-AML thérapie ou greffe de cellules souches (SCT).
6 mois pour le Magrolimab + Azacitidine ; Bras témoin : bras vénétoclax + azacitidine, et 2 mois pour le bras témoin : chimiothérapie 7+3
Taux de CR sans maladie résiduelle minimale (CR MRD-) chez tous les participants
Délai: 6 mois pour le Magrolimab + Azacitidine ; Bras témoin : bras vénétoclax + azacitidine, et 2 mois pour le bras témoin : chimiothérapie 7+3
Le taux de CR MRD- est le pourcentage de participants qui obtiennent un CR MRD- dans les 6 mois de traitement par magrolimab + azacitidine ou vénétoclax + azacitidine, ou dans les 2 mois de traitement par chimiothérapie 7 + 3, tel que défini par les enquêteurs sur la base de l'ELN 2017. AML avec modifications, pendant l'étude avant le début de tout nouveau traitement anti-AML ou SCT.
6 mois pour le Magrolimab + Azacitidine ; Bras témoin : bras vénétoclax + azacitidine, et 2 mois pour le bras témoin : chimiothérapie 7+3
Durée de la rémission complète (DCR)
Délai: Première RC obtenue dans les 6 mois pour le Magrolimab + Azacitidine ; Bras témoin : bras vénétoclax + azacitidine, et 2 mois pour le bras témoin : chimiothérapie 7+3 jusqu'à la fin de l'étude (jusqu'à 27 mois)
Le DCR est mesuré à partir du moment où les critères d'évaluation de la RC sont remplis pour la première fois (y compris CR MRD- et CR MRD+/unk) dans les 6 mois suivant un traitement par magrolimab + azacitidine ou vénétoclax + azacitidine, ou dans les 2 mois suivant un traitement par 7 + 3. chimiothérapie, jusqu'à la première date de rechute ou de décès de LMA (y compris les évaluations post SCT). Ceux qui n'ont pas rechuté ou sont décédés pendant l'étude seront censurés à la date de leur dernière évaluation de réponse sans preuve de rechute. Si les participants commencent à prendre de nouveaux traitements anti-AML (hors traitement d'entretien) avant la rechute, le DCR sera censuré lors de la dernière évaluation de réponse avant le début des nouveaux traitements anti-AML.
Première RC obtenue dans les 6 mois pour le Magrolimab + Azacitidine ; Bras témoin : bras vénétoclax + azacitidine, et 2 mois pour le bras témoin : chimiothérapie 7+3 jusqu'à la fin de l'étude (jusqu'à 27 mois)
Durée de CR+CRh
Délai: Première CR ou CRh obtenue dans les 6 mois pour le Magrolimab + Azacitidine ; Bras témoin : bras vénétoclax + azacitidine, et 2 mois pour le bras témoin : chimiothérapie 7+3 jusqu'à la fin de l'étude (jusqu'à 27 mois)
La durée de CR+CRh est mesurée à partir du moment où les critères d'évaluation de CR (y compris CR MRD- et CR MRD+/unk) ou CRh sont remplis pour la première fois dans les 6 mois suivant le traitement par magrolimab + azacitidine ou vénétoclax + azacitidine, ou dans les 2 mois. de traitement par chimiothérapie 7 + 3, jusqu'à la première date de rechute ou de décès de LAM (y compris les évaluations post SCT). Ceux qui n'ont pas rechuté ou sont décédés pendant l'étude seront censurés à la date de leur dernière évaluation de réponse sans preuve de rechute. Si les patients commencent à prendre de nouveaux traitements anti-AML (hors traitement d'entretien) avant la rechute, la durée de CR + CRh sera censurée lors de la dernière évaluation de la réponse avant le début des nouveaux traitements anti-AML.
Première CR ou CRh obtenue dans les 6 mois pour le Magrolimab + Azacitidine ; Bras témoin : bras vénétoclax + azacitidine, et 2 mois pour le bras témoin : chimiothérapie 7+3 jusqu'à la fin de l'étude (jusqu'à 27 mois)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Gilead Sciences

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Gilead Study Director, Gilead Sciences

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 juillet 2021

Achèvement primaire (Réel)

25 mars 2024

Achèvement de l'étude (Réel)

25 mars 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

23 février 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

1 mars 2021

Première publication (Réel)

3 mars 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

15 avril 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

12 avril 2024

Dernière vérification

1 avril 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • GS-US-546-5857
  • 2020-003949-11 (Numéro EudraCT)
  • jRCT2071220076 (Autre identifiant: Japan Registry of Clinical Trials)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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