Szintilimab anlotinibbel kombinálva fejlett NSCLC-ben, EGFR nem gyakori mutációkkal

Bevételi kritériumok:

1. Írásos, tájékozott beleegyező nyilatkozat aláírása a vizsgálattal kapcsolatos eljárások végrehajtása előtt;
2. Életkor ≥ 18 év és ≤ 75 év;
3. A várható élettartam meghaladja a 3 hónapot;
4. A vizsgáló legalább egy mérhető elváltozást igazolt a RECIST 1.1 szabvány szerint. A korábbi sugárterápia területén vagy helyi kezelést követően elhelyezkedő, mérhető elváltozás kiválasztható célelváltozásnak, ha igazoltan előrehaladott;
5. Kezelt áttétes vagy visszatérő (IV. stádiumú) NSCLC-ben szenvedő betegek, akiket szövettani vagy citológiai vizsgálat igazolt a Nemzetközi Tüdőrák Tanulmányi Szövetség és az Amerikai Rákosztályozási Osztályozási Szövetség, 8. kiadás szerint;
6. Az Eastern Cancer Cooperative Group (ECOG) fittségi állapota 0 vagy 1;
7. Azoknál a betegeknél, akiknek genetikai vizsgálata (amely lehetővé teszi a PCR és NGS kimutatási módszereket) nem gyakori mutációkat igazolt (EGFR G719X, L861Q, S768I és 20ins et al.), a betegek két vagy több típusú ritka EGFR komutációt is elfogadhatnak. Az elsődleges EGFR T790M mutációval rendelkező populációk is bevonhatók a vizsgálatba.
8. Azoknál a betegeknél, akiknél a betegség előrehaladott/áttétes betegségének legalább két kezelési rendje után progressziót tapasztaltak, platinatartalmú szisztémás kemoterápiát és EGFR-TKI kezelést kell tartalmazniuk. Azok az EGFR 20ins betegek, akiknél a betegség progresszióját csak platinatartalmú szisztémás kemoterápia után tapasztalták.
9. A hematológiai funkció megfelelő, abszolút neutrofilszám ≥1,5×109 /L, thrombocytaszám ≥100 ×109 /L, hemoglobin ≥90g/L (7 napon belül nincs vértranszfúzió a kórelőzményben);
10. A májfunkció megfelelő, minden olyan beteg esetében, akinek az összbilirubinszintje ≤ a normál felső határ (ULN) 1,5-szerese, az aszpartát-aminotranszferáz (AST) és az alanin-aminotranszferáz (ALT) szintje pedig a normálérték felső határának ≤ 2,5-szerese, vagy olyan betegeknél, akiknél májmetasztázisok, AST és ALT szintek ≤ 5-szörös ULN;
11. megfelelő veseműködés, kreatinin-clearance ≥ 45 ml/perc (Cockcroft-Gault képlet);
12. A véralvadási funkció megfelelő, a nemzetközi normalizált arány (INR) vagy a protrombin idő (PT) ≤ a ULN 1,5-szerese; ha az alany véralvadásgátló kezelést kap, mindaddig, amíg az INR vagy a PT az antikoaguláns gyógyszerek tartományán belül van;
13. A fogamzóképes korú női alanyoknak negatívnak kell lenniük a vizelet vagy a szérum terhességi tesztjére az első vizsgálati gyógyszer beadását megelőző 3 napon belül. Ha a vizelet terhességi teszt eredménye nem erősíthető meg negatívnak, véres terhességi teszt szükséges;
14. Ha fennáll a fogamzás veszélye, a férfi és női betegeknek nagy hatékonyságú fogamzásgátlást kell alkalmazniuk (azaz az éves sikertelenség aránya kevesebb, mint 1%), és ezt a kezelést a próbakezelés leállítása után legalább 180 napig kell folytatnia; Megjegyzés: Ha az absztinencia normális az alany számára Az életmód és a választott fogamzásgátlási módszerek fogamzásgátlási módszerként használhatók.

Kizárási kritériumok:

1. A szövettan NSCLC, ha kissejtes karcinóma, neuroendokrin karcinóma, szarkóma komponensek vannak, akkor nem szerepelhet;
2. Ismert EGFR-érzékeny mutációkban szenvedő betegek (19-Del és L858R);
3. Üreges tüdő laphámsejtes karcinóma vagy nem-kissejtes tüdőrákos betegek hemoptysisben (>50 ml/nap);
4. Azok a betegek, akiknek daganata behatolt egy fontos véredénybe, vagy akikről a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy súlyos vérzésük van a követési vizsgálat során;
5. Vérző testalkatú bármilyen jellel vagy kórtörténetben szenvedő betegek;
6. Jelenleg intervenciós klinikai kutatási kezelésben vesz részt, vagy más kutatási gyógyszert vagy kutatási felszerelést kapott az első adag beadását megelőző 4 héten belül;
7. Korábban a következő kezelésekben részesült: anti-PD-1, anti-PD-L1 vagy anti-PD-L2 gyógyszerek, vagy a T-sejt receptorok egyéb ingere vagy szinergikus gátlása (pl. CTLA-4, OX-40, CD137) elleni gyógyszer;
8. rákellenes javallattal rendelkező, szabadalmaztatott kínai gyógyszert vagy immunmoduláló gyógyszert (thimozin, interferon, interleukin stb.) kapott az első adag beadása előtt 2 héten belül, vagy nagy műtéten esett át az első adag beadása előtt 3 héten belül;
9. fizikai szerv- vagy vérrendszer-átültetésben részesült;
10. Klinikailag nem kontrollálható pleurális folyadékgyülem/peritoneális folyadékgyülem van (olyan betegek is besorolhatók, akiknek nincs szükségük drenázsra vagy le kell állítani a drenázst, és a folyadékgyülem 3 napon belül nem nőtt jelentősen);
11. A daganat összenyomja körülötte a fontos szerveket (például a nyelőcsövet), és ehhez kapcsolódó tünetek, a felső vena cava elnyomása vagy a mediastinalis erek, a szív stb. inváziója kíséri;
12. III-IV osztályú pangásos szívelégtelenség (New York Heart Association osztályozása), rosszul kontrollált és klinikailag jelentős aritmiák;
13. Bármilyen artériás trombózis, embólia vagy ischaemia fordult elő a felvételt megelőző 6 hónapon belül, például szívinfarktus, instabil angina, cerebrovascularis baleset vagy átmeneti ischaemiás roham. Mélyvénás trombózis, tüdőembólia vagy bármilyen más súlyos thromboembolia a kórelőzményében a beiratkozást megelőző 3 hónapon belül (a beültetett IV port vagy katéterből származó trombózis, vagy a felületes vénás trombózis nem minősül „súlyos” trombózisembóliának);
14. Ismeretes, hogy a sindril mAb hatóanyagára és/vagy bármely segédanyagára allergiás reakció lép fel;
15. Aktív autoimmun betegségek, amelyek szisztémás kezelést igényelnek (pl. betegségmódosító gyógyszerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszánsok alkalmazása) az első adag beadását megelőző 2 éven belül. Az alternatív terápiák (például tiroxin, inzulin vagy fiziológiás dózisú kortikoszteroidok mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén) nem minősülnek szisztémás kezelésnek;
16. Betegek, akiknek hosszú távú szisztémás kortikoszteroid alkalmazásra van szükségük. Hörgőtágítókat, inhalációs kortikoszteroidokat vagy lokális kortikoszteroidokat COPD vagy asztma miatt időszakosan szedő betegeket is be lehet vonni.
17. nem gyógyult fel teljesen a toxicitásból és/vagy a kezelés megkezdése előtti beavatkozás által okozott szövődményekből (azaz ≤1 vagy kiindulási érték, kivéve a fáradtságot vagy az alopeciát);
18. diagnózis a kezdeti adagolást megelőző 5 éven belül Más rosszindulatú daganatok esetében nem tartozik ide a radikális bőr bazálissejtes karcinóma, a bőr laphámsejtes karcinóma és/vagy a radikálisan reszekált in situ karcinóma. Ha több mint 5 évvel azelőtt, hogy a gyógyszert más rosszindulatú daganatként vagy tüdőrákként diagnosztizálták, a visszatérő metasztatikus elváltozások patológiás vagy citológiai diagnózisa szükséges;
19. tünetekkel járó központi idegrendszeri áttét. Tünetmentes agyi metasztázisokkal vagy a kezelés után stabil tünetekkel járó agyi áttétekkel rendelkező betegek, mindaddig, amíg az alábbi kritériumok teljesülnek, vegyenek részt ebben a vizsgálatban: mérhető elváltozások a központi idegrendszeren kívül; nincs középagy, híd, kisagy, agyhártya, medulla vagy gerincvelő áttét; a klinikai stabilitás fenntartása legalább 2 hétig; hagyja abba a hormonterápiát 14 nappal az első vizsgálati gyógyszer előtt;
20. Egy évvel az első adag beadása előtt, a kórelőzményben szereplő nem fertőző tüdőgyulladás, amely kortikoszteroid kezelést igényel, vagy nem fertőző tüdőgyulladás jelenléte;
21. kezelést igénylő aktív fertőzések vagy szisztémás fertőzésellenes szerek, amelyeket az első beadást megelőző egy héten belül alkalmaztak;
22. Vannak ismert mentális betegségek vagy kábítószer-használat esetei, amelyek hatással lehetnek a tesztkövetelményeknek való megfelelésre;
23. Ismeretes a humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzés (azaz HIV 1/2 antitest pozitív), ismert szifilisz fertőzés (pozitív szifilisz antitest) és aktív tuberkulózis.

24. Kezeletlen aktív hepatitis B; Megjegyzés: A következő kritériumoknak megfelelő hepatitis B alanyok is jogosultak a felvételre:

    A HBV vírusterhelésnek <1000 kópia/ml (200 NE/ml) vagy a kimutathatóság alsó határa alatt kell lennie az első adag beadása előtt. Az alanyoknak HBV-ellenes kezelést kell kapniuk a teljes vizsgálati kemoterápiás gyógyszeres kezelés alatt, hogy elkerüljék a vírus reaktivációját. Anti-HBc(+), HBsAg(-), anti-HBs(-) és HBV vírusterhelésben (-) szenvedő alanyok esetében profilaktikus anti-HBV terápia nem szükséges, de a vírus reaktivációját szorosan figyelemmel kísérik;

25. Aktív HCV-fertőzött alanyok (HCV-antitest-pozitív és HCV-RNS-szintek az alsó kimutatási határ felett);
26. Élő vakcinával történő oltás az első adag beadását megelőző 30 napon belül; Megjegyzés: Injektálható inaktivált vírusvakcina a szezonális influenza ellen megengedett; azonban az élő, legyengített influenza vakcina intranazális beadása nem megengedett;
27. Vannak olyan kórtörténet, betegség, kezelési vagy laboratóriumi eltérések, amelyek megzavarhatják a vizsgálati eredményeket, akadályozhatják az alany teljes körű részvételét a vizsgálatban, vagy a vizsgáló úgy véli, hogy a vizsgálatban való részvétel nem szolgálja az alany legjobb érdekét.
28. Helyi vagy szisztémás betegségek, amelyeket nem rosszindulatú daganatok vagy a rákra adott másodlagos reakciók okoznak, és magasabb egészségügyi kockázatokhoz és/vagy a túlélési értékelés bizonytalanságához vezethetnek.