Sintilimab gecombineerd met anlotinib bij gevorderde NSCLC met EGFR soms voorkomende mutaties

Inclusiecriteria:

1. Schriftelijke geïnformeerde toestemming ondertekenen voordat er procesgerelateerde processen worden geïmplementeerd;
2. Leeftijd ≥ 18 jaar en ≤ 75 jaar;
3. Levensverwachting langer dan 3 maanden;
4. De onderzoeker bevestigde ten minste één meetbare laesie volgens de RECIST 1.1-standaard. Een meetbare laesie in het gebied van eerdere bestralingstherapie of na lokale behandeling kan worden geselecteerd als doellaesie als wordt bevestigd dat deze is gevorderd;
5. Patiënten met behandeld gemetastaseerd of recidiverend (stadium IV) NSCLC bevestigd door histologie of cytologie volgens de International Association for the Study of Lung Cancer en de American Association for the Classification of Cancer Classification, 8e editie;
6. De Eastern Cancer Cooperative Group (ECOG) heeft een fitnessstatusscore van 0 of 1;
7. Patiënten met genetische tests (waardoor PCR- en NGS-detectiemethoden mogelijk zijn) die ongebruikelijke mutaties hebben bevestigd (EGFR G719X, L861Q, S768I en 20ins et al.), patiënten kunnen twee of meer typen zeldzame EGFR-co-mutatie accepteren. Populaties met de primaire EGFR T790M-mutatie kunnen ook in het onderzoek worden opgenomen.
8. Patiënten bij wie ziekteprogressie is opgetreden na ten minste twee behandelingsregimes voor voortgeschreden/gemetastaseerde ziekte, moeten een platinabevattende systemische chemotherapie en een EGFR-TKI-behandeling bevatten. Patiënten met EGFR 20ins die alleen ziekteprogressie hebben ervaren na platinabevattende systemische chemotherapie.
9. Hematologische functie is voldoende, gedefinieerd als absoluut aantal neutrofielen ≥1,5 x 109/l, aantal bloedplaatjes ≥100 x 109/l, hemoglobine ≥90 g/l (geen voorgeschiedenis van bloedtransfusie binnen 7 dagen);
10. Leverfunctie is adequaat, gedefinieerd als alle patiënten met totale bilirubinespiegels ≤ 1,5 keer de normale bovengrens (ULN) en aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALAT) niveaus ≤ 2,5 keer ULN, of voor patiënten met levermetastasen, ASAT en ALAT niveaus ≤ 5 keer ULN;
11. adequate nierfunctie, gedefinieerd als creatinineklaring ≥ 45 ml/min (Cockcroft-Gault-formule);
12. De stollingsfunctie is adequaat, gedefinieerd als internationaal genormaliseerde ratio (INR) of protrombinetijd (PT) ≤ 1,5 keer ULN; als de patiënt antistollingstherapie krijgt, zolang de INR of PT binnen het bereik van antistollingsmedicijnen ligt;
13. Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 3 dagen voorafgaand aan het ontvangen van het eerste onderzoeksgeneesmiddel negatief zijn voor een urine- of serumzwangerschapstest. Als het resultaat van de urinezwangerschapstest niet als negatief kan worden bevestigd, is een bloedzwangerschapstest vereist;
14. Als er een risico op conceptie bestaat, moeten mannelijke en vrouwelijke patiënten zeer doeltreffende anticonceptie gebruiken (dwz een jaarlijks faalpercentage van minder dan 1%) en doorgaan tot ten minste 180 dagen na het stoppen van de proefbehandeling; Opmerking: Als onthouding normaal is voor de patiënt kunnen levensstijl en voorkeursmethoden voor anticonceptie worden gebruikt als anticonceptiemethode.

Uitsluitingscriteria:

1. Histologie is NSCLC, als er kleincellig carcinoom, neuro-endocrien carcinoom, sarcoomcomponenten zijn, kan dit niet worden opgenomen;
2. Patiënten met bekende EGFR-gevoelige mutaties (19-Del en L858R);
3. Caviteitslong plaveiselcelcarcinoom, of niet-kleincellige longkankerpatiënten met bloedspuwing (>50 ml/dag);
4. Patiënten bij wie de tumor een belangrijk bloedvat is binnengedrongen of die volgens de onderzoeker ernstige bloedingen hebben tijdens het vervolgonderzoek;
5. Patiënten met enige tekenen of voorgeschiedenis van bloedende lichaamsbouw;
6. Momenteel deelnemen aan interventionele klinische onderzoeksbehandeling, of andere onderzoeksgeneesmiddelen of onderzoeksapparatuur ontvangen binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis;
7. Eerder de volgende behandelingen gekregen: anti-PD-1, anti-PD-L1 of anti-PD-L2 medicijnen of tegen een andere stimulus of synergetische remming van T-celreceptoren (bijv. CTLA-4, OX-40, CD137) medicijn;
8. Binnen 2 weken voor de eerste dosis een eigen Chinees geneesmiddel of immunomodulerend geneesmiddel (thymosine, interferon, interleukine, enz.) met antikankerindicaties hebben gekregen, of binnen 3 weken voor de eerste dosis een grote operatie hebben ondergaan;
9. Een transplantatie van een fysiek orgaan of bloedsysteem heeft ontvangen;
10. Er is klinisch oncontroleerbare pleurale effusie/peritoneale effusie (patiënten die geen drainage nodig hebben of stoppen met drainage en geen significante toename hebben in 3 dagen effusie kunnen worden opgenomen);
11. De tumor drukt belangrijke organen (zoals de slokdarm) eromheen samen en gaat gepaard met gerelateerde symptomen, onderdrukking van de superieure vena cava of invasie van de mediastinale vaten, het hart, enz.;
12. Klasse III-IV congestief hartfalen (classificatie van de New York Heart Association), slecht gecontroleerde en klinisch significante aritmieën;
13. Elke arteriële trombose, embolie of ischemie trad op binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving, zoals myocardinfarct, onstabiele angina, cerebrovasculair accident of voorbijgaande ischemische aanval. Een voorgeschiedenis van diepe veneuze trombose, longembolie of enige andere ernstige trombo-embolie binnen 3 maanden voorafgaand aan inschrijving (geïmplanteerde IV-poort of katheter-afgeleide trombose, of oppervlakkige veneuze trombose wordt niet beschouwd als een "ernstige" trombose-embolie);
14. Het is bekend dat er een allergische reactie is op het actieve bestanddeel van sindril mAb en/of eventuele hulpstoffen;
15. Actieve auto-immuunziekten die een systemische behandeling vereisen (bijv. met behulp van ziektemodificerende geneesmiddelen, corticosteroïden of immunosuppressiva) binnen 2 jaar voorafgaand aan de eerste dosis. Alternatieve therapieën (zoals thyroxine, insuline of fysiologische doses corticosteroïden voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie) worden niet als systemische behandelingen beschouwd;
16. Patiënten die langdurig systemisch gebruik van corticosteroïden nodig hebben. Patiënten met intermitterend gebruik van bronchusverwijders, inhalatiecorticosteroïden of lokale corticosteroïden als gevolg van COPD of astma kunnen worden ingeschreven.
17. niet volledig hersteld is van toxiciteit en/of complicaties veroorzaakt door een interventie voorafgaand aan de start van de behandeling (dwz ≤1 of baseline, exclusief vermoeidheid of alopecia);
18. diagnose binnen 5 jaar voorafgaand aan de eerste dosering Voor andere maligniteiten omvat het niet radicaal cutaan basaalcelcarcinoom, cutaan plaveiselcelcarcinoom en/of radicaal gereseceerd carcinoom in situ. Als meer dan 5 jaar voordat het geneesmiddel wordt gediagnosticeerd als andere kwaadaardige tumoren of longkanker, is een pathologische of cytologische diagnose van terugkerende metastatische laesies vereist;
19. symptomatische metastase van het centrale zenuwstelsel. Patiënten met asymptomatische hersenmetastasen of hersenmetastasen met stabiele symptomen na behandeling kunnen, mits aan alle volgende criteria wordt voldaan, deelnemen aan dit onderzoek: meetbare laesies buiten het centrale zenuwstelsel; geen middenhersenen, pons, cerebellum, hersenvliezen, medulla of ruggenmergmetastasen; behoud van klinische stabiliteit gedurende ten minste 2 weken; stoppen met hormoontherapie 14 dagen voor het eerste onderzoeksgeneesmiddel;
20. Een jaar voor de eerste dosis, een voorgeschiedenis van niet-infectieuze pneumonie waarvoor behandeling met corticosteroïden nodig was of de aanwezigheid van niet-infectieuze pneumonie;
21. actieve infecties die behandeling vereisen of systemische anti-infectiemiddelen gebruikt binnen een week voorafgaand aan de eerste toediening;
22. Er zijn gevallen bekend van psychische aandoeningen of middelenmisbruik die van invloed kunnen zijn op het voldoen aan de testvereisten;
23. Een voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) (dwz hiv 1/2 antilichaampositief), bekende syfilisinfectie (positieve syfilisantilichaam) en actieve tuberculose zijn bekend.

24. Onbehandelde actieve hepatitis B; Opmerking: Hepatitis B-patiënten die aan de volgende criteria voldoen, komen ook in aanmerking voor opname:

    De HBV-virale belasting moet vóór de eerste dosis <1000 kopieën/ml (200 IE/ml) of onder de onderste detectiegrens zijn. Proefpersonen dienen tijdens de gehele studiebehandeling met chemotherapie een anti-HBV-behandeling te krijgen om virale reactivering te voorkomen. Voor proefpersonen met anti-HBc(+), HBsAg(-), anti-HBs(-) en HBV viral load (-) is profylactische anti-HBV-therapie niet vereist, maar wordt de virale reactivering nauwlettend gevolgd;

25. Actieve HCV-geïnfecteerde personen (HCV-antilichaampositief en HCV-RNA-niveaus boven de ondergrens van detectie);
26. Vaccinatie met levend vaccin binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis; Opmerking: Injecteerbaar geïnactiveerd virusvaccin voor seizoensgriep is toegestaan; levend verzwakt griepvaccin voor intranasale toediening is echter niet toegestaan;
27. Er zijn medische voorgeschiedenis, ziekte, behandeling of laboratoriumafwijkingen die de testresultaten kunnen verstoren, de volledige deelname van de proefpersoon aan het onderzoek kunnen belemmeren, of de onderzoeker is van mening dat deelname aan het onderzoek niet in het belang van de proefpersoon is.
28. Lokale of systemische ziekten veroorzaakt door niet-kwaadaardige tumoren, of secundaire reacties op kanker, en kunnen leiden tot hogere medische risico's en/of onzekerheid bij de overlevingsbeoordeling.