Sintilimab associé à l'anlotinib dans le CPNPC avancé avec mutations peu fréquentes de l'EGFR

Critère d'intégration:

1. Signer un consentement éclairé écrit avant la mise en œuvre de tout processus lié à l'essai ;
2. Âge ≥ 18 ans et ≤ 75 ans ;
3. L'espérance de vie dépasse 3 mois;
4. L'investigateur a confirmé au moins une lésion mesurable selon la norme RECIST 1.1. Une lésion mesurable située dans le champ d'une radiothérapie antérieure ou après un traitement local peut être sélectionnée comme lésion cible s'il est confirmé qu'elle a progressé ;
5. Patients atteints d'un CPNPC métastatique ou récurrent (stade IV) traité confirmé par histologie ou cytologie selon l'Association internationale pour l'étude du cancer du poumon et l'Association américaine pour la classification de la classification du cancer, 8e édition ;
6. L'Eastern Cancer Cooperative Group (ECOG) a un score de condition physique de 0 ou 1;
7. Les patients avec des tests génétiques (permettant les méthodes de détection par PCR et NGS) ont confirmé des mutations rares (EGFR G719X, L861Q, S768I et 20ins et al.), les patients peuvent accepter deux ou plusieurs types de co-mutation rare de l'EGFR. Les populations porteuses de la mutation primaire EGFR T790M peuvent également être incluses dans l'étude.
8. Les patients qui ont connu une progression de la maladie après au moins deux schémas thérapeutiques pour une maladie avancée/métastatique doivent inclure une chimiothérapie systémique contenant du platine et un traitement par EGFR-TKI. Patients avec EGFR 20ins qui ont connu une progression de la maladie uniquement après une chimiothérapie systémique contenant du platine.
9. La fonction hématologique est suffisante, définie comme un nombre absolu de neutrophiles ≥ 1,5 × 109/L, une numération plaquettaire ≥ 100 × 109/L, une hémoglobine ≥ 90 g/L (aucun antécédent de transfusion sanguine dans les 7 jours) ;
10. La fonction hépatique est adéquate, définie comme tous les patients ayant des taux de bilirubine totale ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) et des taux d'aspartate aminotransférase (AST) et d'alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 fois la LSN, ou pour les patients présentant des métastases hépatiques, AST et ALT niveaux ≤ 5 fois LSN ;
11. fonction rénale adéquate, définie par une clairance de la créatinine ≥ 45 ml/min (formule de Cockcroft-Gault) ;
12. La fonction de coagulation est adéquate, définie comme le rapport international normalisé (INR) ou le temps de prothrombine (PT) ≤ 1,5 fois la LSN ; si le sujet reçoit un traitement anticoagulant, tant que l'INR ou le PT se situe dans la plage des médicaments anticoagulants ;
13. Les sujets féminins en âge de procréer doivent être négatifs pour le test de grossesse urinaire ou sérique dans les 3 jours précédant la réception du premier médicament à l'étude. Si le résultat du test de grossesse urinaire ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sanguin est requis ;
14. S'il existe un risque de conception, les patients masculins et féminins doivent utiliser une contraception à haute efficacité (c'est-à-dire un taux d'échec annuel inférieur à 1 %) et continuer jusqu'à au moins 180 jours après l'arrêt du traitement d'essai ; Remarque : Si l'abstinence est normale pour le sujet, le mode de vie et les méthodes de contraception préférées peuvent être utilisés comme méthode de contraception.

Critère d'exclusion:

1. L'histologie est NSCLC, s'il y a un carcinome à petites cellules, un carcinome neuroendocrinien, des composants de sarcome, il ne peut pas être inclus ;
2. Patients présentant des mutations connues sensibles à l'EGFR (19-Del et L858R) ;
3. Carcinome épidermoïde du poumon de la cavité ou patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules avec hémoptysie (> 50 mL/jour) ;
4. Patients dont la tumeur a envahi un vaisseau sanguin important ou qui est jugé par l'investigateur comme ayant une hémorragie majeure au cours de l'étude de suivi ;
5. Patients présentant des signes ou des antécédents de saignement physique ;
6. Participe actuellement à un traitement de recherche clinique interventionnelle ou reçoit d'autres médicaments ou équipements de recherche dans les 4 semaines précédant la première dose ;
7. A déjà reçu les traitements suivants : médicaments anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2 ou contre un autre stimulus ou inhibition synergique des récepteurs des lymphocytes T (par exemple CTLA-4, OX-40, CD137) ;
8. A reçu un médicament chinois exclusif ou un médicament immunomodulateur (thymosine, interféron, interleukine, etc.) avec des indications anticancéreuses dans les 2 semaines précédant la première dose, ou a subi une intervention chirurgicale majeure dans les 3 semaines précédant la première dose ;
9. A reçu une greffe d'organe physique ou de système sanguin ;
10. Il y a un épanchement pleural/épanchement péritonéal cliniquement incontrôlable (les patients qui n'ont pas besoin de drainage ou qui arrêtent le drainage et qui n'ont pas d'augmentation significative en 3 jours d'épanchement peuvent être inclus );
11. La tumeur comprime des organes importants (comme l'œsophage) autour d'elle et s'accompagne de symptômes apparentés, d'oppression de la veine cave supérieure ou d'envahissement des vaisseaux médiastinaux, du cœur, etc. ;
12. Insuffisance cardiaque congestive de classe III-IV (classification de la New York Heart Association), arythmies mal contrôlées et cliniquement significatives ;
13. Toute thrombose artérielle, embolie ou ischémie survenue dans les 6 mois précédant l'inscription, comme un infarctus du myocarde, un angor instable, un accident vasculaire cérébral ou un accident ischémique transitoire. Des antécédents de thrombose veineuse profonde, d'embolie pulmonaire ou de toute autre thrombose grave dans les 3 mois précédant l'inscription (un port IV implanté ou une thrombose dérivée d'un cathéter, ou une thrombose veineuse superficielle n'est pas considérée comme une embolie thrombotique « grave » );
14. On sait qu'il existe une réaction allergique à l'ingrédient actif du sindril mAb et/ou à tout excipient ;
15. Maladies auto-immunes actives nécessitant un traitement systémique (par exemple, en utilisant des médicaments modificateurs de la maladie, des corticostéroïdes ou des immunosuppresseurs) dans les 2 ans précédant la première dose. Les thérapies alternatives (telles que la thyroxine, l'insuline ou des doses physiologiques de corticostéroïdes pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire) ne sont pas considérées comme des traitements systémiques ;
16. Patients nécessitant une utilisation systémique à long terme de corticostéroïdes. Les patients utilisant de manière intermittente des bronchodilatateurs, des corticostéroïdes inhalés ou des corticostéroïdes topiques en raison de la MPOC ou de l'asthme peuvent être inclus.
17. n'a pas complètement récupéré de la toxicité et/ou des complications causées par toute intervention avant le début du traitement (c'est-à-dire ≤ 1 ou valeur initiale, à l'exclusion de la fatigue ou de l'alopécie) ;
18. diagnostic dans les 5 ans précédant l'administration initiale Pour les autres tumeurs malignes, cela n'inclut pas le carcinome basocellulaire cutané radical, le carcinome épidermoïde cutané et/ou le carcinome in situ radicalement réséqué. Si plus de 5 ans avant que le médicament ne soit diagnostiqué comme d'autres tumeurs malignes ou cancer du poumon, un diagnostic pathologique ou cytologique de lésions métastatiques récurrentes est requis ;
19. métastases symptomatiques du système nerveux central. Pour les patients présentant des métastases cérébrales asymptomatiques ou des métastases cérébrales avec des symptômes stables après traitement, tant que tous les critères suivants sont remplis, participer à cette étude : lésions mesurables en dehors du système nerveux central ; pas de mésencéphale, de pont, de cervelet, de méninges, de médulla ou de métastases de la moelle épinière ; maintenir la stabilité clinique pendant au moins 2 semaines ; arrêter l'hormonothérapie 14 jours avant le premier médicament à l'étude ;
20. Un an avant la première dose, un antécédent de pneumonie non infectieuse nécessitant une corticothérapie ou la présence d'une pneumonie non infectieuse ;
21. infections actives nécessitant un traitement ou des anti-infectieux systémiques utilisés dans la semaine précédant la première administration ;
22. Il existe des cas connus de maladie mentale ou de toxicomanie qui peuvent avoir un impact sur la conformité aux exigences du test ;
23. Des antécédents d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (c.-à-d. anticorps VIH 1/2 positifs), d'infection connue à la syphilis (anticorps antisyphilis positifs) et de tuberculose active sont connus.

24. Hépatite B active non traitée ; Remarque : les sujets atteints d'hépatite B répondant aux critères suivants sont également éligibles pour l'inclusion :

    La charge virale du VHB doit être <1000 copies/ml (200 UI/ml) ou inférieure à la limite inférieure de détection avant la première dose. Les sujets doivent recevoir un traitement anti-VHB pendant toute la durée du traitement chimiothérapeutique de l'étude pour éviter la réactivation virale. Pour les sujets avec une charge virale anti-HBc(+), HBsAg(-), anti-HBs(-) et VHB (-), un traitement anti-VHB prophylactique n'est pas nécessaire, mais la réactivation virale est étroitement surveillée ;

25. Sujets actifs infectés par le VHC (anticorps anti-VHC positifs et taux d'ARN-VHC supérieurs à la limite inférieure de détection) ;
26. Vaccination avec un vaccin vivant dans les 30 jours précédant la première dose ; Remarque : Le vaccin injectable à virus inactivé contre la grippe saisonnière est autorisé ; cependant, le vaccin antigrippal vivant atténué pour administration intranasale n'est pas autorisé;
27. Il existe des antécédents médicaux, une maladie, un traitement ou des anomalies de laboratoire qui peuvent interférer avec les résultats du test, entraver la pleine participation du sujet à l'étude, ou l'investigateur estime que la participation à l'étude n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet.
28. Maladies locales ou systémiques causées par des tumeurs non malignes ou des réactions secondaires au cancer, et pouvant entraîner des risques médicaux plus élevés et/ou une incertitude dans l'évaluation de la survie.