EGFRのまれな変異を伴う進行性NSCLCにおけるシンチリマブとアンロチニブの併用

包含基準:

1. 試験関連のプロセスを実施する前に、書面によるインフォームド コンセントに署名します。
2. 年齢が 18 歳以上 75 歳以下。
3. 平均余命が 3 か月を超えている。
4. 治験責任医師は、RECIST 1.1 基準に従って少なくとも 1 つの測定可能な病変を確認しました。 以前の放射線療法の領域または局所治療後に位置する測定可能な病変は、進行が確認された場合に標的病変として選択することができます。
5. -治療を受けた転移性または再発性（ステージIV）NSCLCの患者は、国際肺がん研究協会および米国がん分類分類協会、第8版に従って組織学または細胞診によって確認されました。
6. 東部がん協同組合グループ (ECOG) のフィットネス ステータス スコアは 0 または 1 です。
7. 遺伝子検査 (PCR および NGS 検出法を可能にする) を受けた患者は、まれな変異 (EGFR G719X、L861Q、S768I、および 20ins など) を確認し、患者は 2 つ以上のタイプの EGFR のまれな突然変異を受け入れることができます。 主要なEGFR T790M変異を持つ集団も研究に含めることができます。
8. 進行/転移性疾患に対して少なくとも 2 つの治療レジメンの後に疾患の進行を経験した患者には、プラチナを含む全身化学療法と EGFR-TKI 治療を含める必要があります。 プラチナを含む全身化学療法の後にのみ疾患の進行を経験したEGFR 20insの患者。
9. 血液学的機能は十分であり、好中球の絶対数が 1.5×109 /L 以上、血小板数が 100×109 /L 以上、ヘモグロビンが 90g/L 以上（7 日以内に輸血歴がないこと）として定義されます。
10. -肝機能は十分であり、総ビリルビンレベルが正常上限（ULN）の1.5倍以下であり、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）レベルがULNの2.5倍以下であるすべての患者として定義される、または肝転移のある患者の場合、ASTおよびALT ULNの5倍以下のレベル;
11. 十分な腎機能、クレアチニンクリアランス≧45ml/分（Cockcroft-Gault式）と定義;
12. -凝固機能は適切であり、国際標準化比（INR）またはプロトロンビン時間（PT）≤1.5倍のULNとして定義されます。被験者が抗凝固療法を受けている場合、INRまたはPTが抗凝固薬の範囲内にある限り;
13. 妊娠可能年齢の女性被験者は、最初の治験薬を受ける前の3日以内に尿または血清妊娠検査で陰性でなければなりません。 尿妊娠検査の結果が陰性であると確認できない場合は、血液妊娠検査が必要です。
14. 受胎のリスクがある場合、男性および女性の患者は、高効率の避妊法（つまり、年間の失敗率が 1% 未満）を使用し、試験治療を中止してから少なくとも 180 日間継続する必要があります。注: 対象の禁欲が正常である場合、避妊の方法として、ライフスタイルと好ましい避妊方法を使用できます。

除外基準:

1. 組織型は NSCLC で、小細胞癌、神経内分泌癌、肉腫の成分がある場合、含めることはできません。
2. -既知のEGFR感受性変異（19-DelおよびL858R）を持つ患者;
3. -空洞肺扁平上皮癌、または喀血を伴う非小細胞肺癌患者（> 50 mL /日）;
4. 腫瘍が重要な血管に浸潤している患者、または追跡調査中に研究者が大出血と判断した患者。
5. -出血体格の徴候または病歴がある患者;
6. -現在、介入臨床研究治療に参加しているか、最初の投与前の4週間以内に他の研究薬または研究機器を受け取っている;
7. 以前に次の治療を受けました：抗PD-1、抗PD-L1または抗PD-L2薬、または別の刺激またはT細胞受容体（CTLA-4、OX-40、CD137など）の相乗的阻害に対する薬;
8. 初回投与前2週間以内に抗がん適応症の独自の漢方薬または免疫調節薬（チモシン、インターフェロン、インターロイキンなど）を投与された、または初回投与前3週間以内に大手術を受けた。
9. 臓器または血液系の移植を受けた;
10. -臨床的に制御不能な胸水/腹水があります（ドレナージを必要としないか、ドレナージを停止し、3日間の胸水の有意な増加がない患者は登録できます）;
11. 腫瘍は、その周囲の重要な臓器 (食道など) を圧迫し、関連する症状、上大静脈の圧迫、または縦隔血管、心臓などの浸潤を伴います。
12. クラス III-IV のうっ血性心不全 (ニューヨーク心臓協会の分類)、制御が不十分で臨床的に重大な不整脈;
13. -心筋梗塞、不安定狭心症、脳血管障害、一過性脳虚血発作など、登録前6か月以内に発生した動脈血栓症、塞栓症、または虚血。 -登録前3か月以内の深部静脈血栓症、肺塞栓症、またはその他の重度の血栓塞栓症の病歴（移植されたIVポートまたはカテーテル由来の血栓症、または表在静脈血栓症は「深刻な」血栓塞栓症とは見なされません）。
14. シンドリル mAb の有効成分や賦形剤に対するアレルギー反応があることが知られています。
15. -初回投与前2年以内に全身治療（例、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制剤を使用）を必要とする活動性の自己免疫疾患。 代替療法 (サイロキシン、インスリン、または副腎または下垂体の機能不全に対するコルチコステロイドの生理学的用量など) は、全身療法とは見なされません。
16. コルチコステロイドの長期全身使用を必要とする患者。 COPDまたは喘息のために気管支拡張薬、吸入コルチコステロイド、または局所コルチコステロイドを断続的に使用している患者が登録される場合があります。
17. -治療開始前の介入によって引き起こされた毒性および/または合併症から完全に回復していない（つまり、疲労または脱毛症を除く1またはベースライン以下）;
18. 他の悪性腫瘍については、根治的皮膚基底細胞がん、皮膚扁平上皮がん、根治切除された上皮内がんは含まれません。 薬剤が他の悪性腫瘍または肺癌と診断されるまでに 5 年以上経過している場合は、再発性転移病変の病理学的または細胞学的診断が必要です。
19. 症候性中枢神経系転移。 -無症候性脳転移または治療後に安定した症状を伴う脳転移を有する患者の場合、次のすべての基準が満たされている限り、この研究に参加してください。中枢神経系外の測定可能な病変。中脳、橋、小脳、髄膜、延髄または脊髄への転移はありません。 -少なくとも2週間は臨床的安定性を維持します;最初の治験薬の14日前にホルモン療法を中止します。
20. 最初の投与の1年前、コルチコステロイド治療を必要とする非感染性肺炎の病歴または非感染性肺炎の存在;
21. -最初の投与前の1週間以内に使用された治療または全身性抗感染症を必要とする活動的な感染症;
22. テスト要件への準拠に影響を与える可能性のある精神疾患または薬物乱用の既知の事例があります。
23. ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 感染 (すなわち、HIV 1/2 抗体陽性)、既知の梅毒感染 (梅毒抗体陽性)、および活動性結核の病歴が知られています。

24. 未治療の活動性 B 型肝炎;注: 以下の基準を満たす B 型肝炎の被験者も含める資格があります。

    初回投与前の HBV ウイルス負荷は、<1000 コピー/ml (200 IU/ml) または検出下限未満でなければなりません。 被験者は、ウイルスの再活性化を避けるために、研究化学療法の薬物治療全体を通して抗HBV治療を受ける必要があります。 抗 HBc(+)、HBsAg(-)、抗 HBs(-)、および HBV ウイルス負荷 (-) を持つ被験者の場合、予防的な抗 HBV 療法は必要ありませんが、ウイルスの再活性化は綿密に監視されます。

25. -活動的なHCV感染者（HCV抗体陽性および検出下限を超えるHCV-RNAレベル）;
26. 初回接種前30日以内に生ワクチンを接種。注: 季節性インフルエンザ用の注射可能な不活化ウイルス ワクチンは許可されています。ただし、鼻腔内投与用の弱毒生インフルエンザワクチンは許可されていません。
27. 病歴、疾患、治療、または実験室の異常があり、検査結果を妨げたり、被験者の研究への完全な参加を妨げたり、調査員が研究への参加が被験者の最善の利益にならないと考えたりする可能性があります。
28. 非悪性腫瘍、またはがんへの二次反応によって引き起こされる局所または全身疾患であり、より高い医学的リスクおよび/または生存評価の不確実性につながる可能性があります。