Sintilimab combinato con Anlotinib nel NSCLC avanzato con mutazioni non comuni di EGFR

Criterio di inclusione:

1. Firmare il consenso informato scritto prima dell'implementazione di qualsiasi processo relativo allo studio;
2. Età ≥ 18 anni e ≤ 75 anni;
3. L'aspettativa di vita supera i 3 mesi;
4. Lo sperimentatore ha confermato almeno una lesione misurabile secondo lo standard RECIST 1.1. Una lesione misurabile localizzata nel campo della precedente radioterapia o dopo il trattamento locale può essere selezionata come lesione bersaglio se si conferma che è progredita;
5. Pazienti con NSCLC trattato metastatico o ricorrente (stadio IV) confermato da istologia o citologia secondo l'International Association for the Study of Lung Cancer e l'American Association for the Classification of Cancer Classification, 8a edizione;
6. L'Eastern Cancer Cooperative Group (ECOG) ha un punteggio dello stato di forma fisica pari a 0 o 1;
7. I pazienti con test genetici (che consentono metodi di rilevamento PCR e NGS) hanno confermato mutazioni non comuni (EGFR G719X, L861Q, S768I e 20ins et al.), i pazienti possono accettare due o più tipi di co-mutazione rara di EGFR. Nello studio possono essere incluse anche le popolazioni con la mutazione primaria EGFR T790M.
8. I pazienti che hanno manifestato progressione della malattia dopo almeno due regimi terapeutici per malattia avanzata/metastatica devono includere una chemioterapia sistemica contenente platino e un trattamento con EGFR-TKI. Pazienti con EGFR 20ins che hanno manifestato progressione della malattia solo dopo chemioterapia sistemica contenente platino.
9. La funzione ematologica è sufficiente, definita come conta assoluta dei neutrofili ≥1,5×109/L, conta piastrinica ≥100×109/L, emoglobina ≥90g/L (nessuna storia di trasfusioni di sangue entro 7 giorni);
10. La funzione epatica è adeguata, definita come tutti i pazienti con livelli di bilirubina totale ≤ 1,5 volte il limite superiore normale (ULN) e livelli di aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 volte ULN, o per i pazienti con metastasi epatiche, AST e ALT livelli ≤ 5 volte ULN;
11. adeguata funzionalità renale, definita come clearance della creatinina ≥ 45 ml/min (formula di Cockcroft-Gault);
12. La funzione di coagulazione è adeguata, definita come rapporto internazionale normalizzato (INR) o tempo di protrombina (PT) ≤ 1,5 volte ULN; se il soggetto è in terapia anticoagulante, purché l'INR o il PT rientrino nel range dei farmaci anticoagulanti;
13. I soggetti di sesso femminile in età fertile devono risultare negativi al test di gravidanza su urina o siero entro 3 giorni prima di ricevere il primo farmaco in studio. Se il risultato del test di gravidanza sulle urine non può essere confermato come negativo, è necessario un test di gravidanza sul sangue;
14. Se esiste il rischio di concepimento, i pazienti di sesso maschile e femminile devono utilizzare una contraccezione ad alta efficienza (ovvero, un tasso di fallimento annuale inferiore all'1%) e continuare fino ad almeno 180 giorni dopo l'interruzione del trattamento di prova; Nota: se l'astinenza è normale per il soggetto, lo stile di vita e i metodi contraccettivi preferiti possono essere utilizzati come metodo contraccettivo.

Criteri di esclusione:

1. L'istologia è NSCLC, se ci sono carcinoma a piccole cellule, carcinoma neuroendocrino, componenti del sarcoma, non può essere incluso;
2. Pazienti con mutazioni note sensibili all'EGFR (19-Del e L858R);
3. Carcinoma a cellule squamose del polmone cavitario o pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule con emottisi (>50 mL/die);
4. - Pazienti il ​​​​cui tumore ha invaso un importante vaso sanguigno o che secondo lo sperimentatore hanno sanguinamento maggiore durante lo studio di follow-up;
5. Pazienti con qualsiasi segno o storia di sanguinamento fisico;
6. Partecipa attualmente a un trattamento di ricerca clinica interventistica o riceve altri farmaci o apparecchiature di ricerca entro 4 settimane prima della prima dose;
7. Precedentemente ricevuto i seguenti trattamenti: farmaci anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2 o farmaci contro un altro stimolo o inibizione sinergica dei recettori delle cellule T (es. CTLA-4, OX-40, CD137);
8. Ricevuto un medicinale cinese brevettato o un farmaco immunomodulatore (timosina, interferone, interleuchina, ecc.) con indicazioni antitumorali entro 2 settimane prima della prima dose o intervento chirurgico maggiore entro 3 settimane prima della prima dose;
9. Ha ricevuto un organo fisico o un trapianto del sistema sanguigno;
10. È presente versamento pleurico/versamento peritoneale clinicamente incontrollabile (possono essere arruolati pazienti che non necessitano di drenaggio o interrompono il drenaggio e non hanno un aumento significativo in 3 giorni di versamento);
11. Il tumore comprime organi importanti (come l'esofago) attorno ad esso ed è accompagnato da sintomi correlati, oppressione della vena cava superiore o invasione dei vasi mediastinici, cuore, ecc.;
12. Insufficienza cardiaca congestizia di classe III-IV (classificazione New York Heart Association), aritmie scarsamente controllate e clinicamente significative;
13. Qualsiasi trombosi arteriosa, embolia o ischemia si è verificata entro 6 mesi prima dell'arruolamento, come infarto del miocardio, angina instabile, accidente cerebrovascolare o attacco ischemico transitorio. Una storia di trombosi venosa profonda, embolia polmonare o qualsiasi altra tromboembolia grave entro 3 mesi prima dell'arruolamento (porta IV impiantata o trombosi derivata da catetere o trombosi venosa superficiale non è considerata un'embolia trombotica "grave");
14. È noto che esiste una reazione allergica al principio attivo di sindril mAb e/o a qualsiasi eccipiente;
15. Malattie autoimmuni attive che richiedono un trattamento sistemico (p. es., l'uso di farmaci modificanti la malattia, corticosteroidi o immunosoppressori) entro 2 anni prima della prima dose. Terapie alternative (come tiroxina, insulina o dosi fisiologiche di corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria) non sono considerate trattamenti sistemici;
16. Pazienti che richiedono l'uso sistemico a lungo termine di corticosteroidi. Possono essere arruolati pazienti con uso intermittente di broncodilatatori, corticosteroidi per via inalatoria o corticosteroidi topici a causa di BPCO o asma.
17. non si è completamente ripreso dalla tossicità e/o dalle complicanze causate da qualsiasi intervento prima dell'inizio del trattamento (ossia, ≤1 o basale, escluse stanchezza o alopecia);
18. diagnosi entro 5 anni prima della somministrazione iniziale Per altri tumori maligni, non include il carcinoma basocellulare cutaneo radicale, il carcinoma basocellulare cutaneo e/o il carcinoma radicalmente asportato in situ. Se più di 5 anni prima che il farmaco venga diagnosticato come altri tumori maligni o cancro del polmone, è richiesta una diagnosi patologica o citologica di lesioni metastatiche ricorrenti;
19. metastasi sintomatiche del sistema nervoso centrale. Per i pazienti con metastasi cerebrali asintomatiche o metastasi cerebrali con sintomi stabili dopo il trattamento, purché siano soddisfatti tutti i seguenti criteri, partecipare a questo studio: lesioni misurabili al di fuori del sistema nervoso centrale; assenza di metastasi del mesencefalo, del ponte, del cervelletto, delle meningi, del midollo o del midollo spinale; mantenere la stabilità clinica per almeno 2 settimane; interrompere la terapia ormonale 14 giorni prima del primo farmaco in studio;
20. Un anno prima della prima dose, storia di polmonite non infettiva che richieda trattamento con corticosteroidi o presenza di polmonite non infettiva;
21. infezioni attive che richiedono trattamento o antinfettivi sistemici utilizzati entro una settimana prima della prima somministrazione;
22. Sono noti casi di malattia mentale o abuso di sostanze che possono avere un impatto sulla conformità ai requisiti del test;
23. È nota una storia di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (ossia, anticorpo HIV 1/2 positivo), infezione da sifilide nota (anticorpo antisifilide positivo) e tubercolosi attiva.

24. Epatite B attiva non trattata; Nota: anche i soggetti con epatite B che soddisfano i seguenti criteri possono essere inclusi:

    La carica virale dell'HBV deve essere <1000 copie/ml (200 UI/ml) o inferiore al limite inferiore di rilevamento prima della prima dose. I soggetti devono ricevere un trattamento anti-HBV durante l'intero studio trattamento farmacologico chemioterapico per evitare la riattivazione virale. Per i soggetti con carica virale anti-HBc(+), HBsAg(-), anti-HBs(-) e HBV (-), la terapia profilattica anti-HBV non è richiesta, ma la riattivazione virale è strettamente monitorata;

25. Soggetti attivi con infezione da HCV (anticorpo HCV positivo e livelli di HCV-RNA superiori al limite inferiore di rilevamento);
26. vaccinazione con vaccino vivo entro 30 giorni prima della prima dose; Nota: è consentito il vaccino virale inattivato iniettabile per l'influenza stagionale; tuttavia, non è consentito il vaccino influenzale vivo attenuato per somministrazione intranasale;
27. Esistono anamnesi, malattie, trattamenti o anomalie di laboratorio che possono interferire con i risultati del test, ostacolare la piena partecipazione del soggetto allo studio o lo sperimentatore ritiene che la partecipazione allo studio non sia nel migliore interesse del soggetto.
28. Malattie locali o sistemiche causate da tumori non maligni o reazioni secondarie al cancro e possono portare a maggiori rischi medici e/o incertezza nella valutazione della sopravvivenza.