Sintilimab kombinerat med anlotinib vid avancerad NSCLC med EGFR ovanliga mutationer

Inklusionskriterier:

1. Underteckna skriftligt informerat samtycke innan några rättegångsrelaterade processer implementeras;
2. Ålder ≥ 18 år och ≤ 75 år;
3. Den förväntade livslängden överstiger 3 månader;
4. Utredaren bekräftade minst en mätbar lesion enligt RECIST 1.1-standarden. En mätbar lesion lokaliserad inom området för tidigare strålbehandling eller efter lokal behandling kan väljas som målskada om det bekräftas att det har utvecklats;
5. Patienter med behandlad metastaserad eller återkommande (stadium IV) NSCLC bekräftad genom histologi eller cytologi enligt International Association for the Study of Lung Cancer och American Association for the Classification of Cancer Classification, 8:e upplagan;
6. Eastern Cancer Cooperative Group (ECOG) har en konditionsstatus på 0 eller 1;
7. Patienter med genetisk testning (som tillåter PCR- och NGS-detektionsmetoder) bekräftade ovanliga mutationer (EGFR G719X, L861Q, S768I och 20ins et al.), patienter kan acceptera två eller flera typer av sällsynt EGFR-kommutation. Populationer med den primära EGFR T790M-mutationen kan också inkluderas i studien.
8. Patienter som har upplevt sjukdomsprogression efter minst två behandlingsregimer för avancerad/metastaserande sjukdom måste inkludera en platinainnehållande systemisk kemoterapi och en EGFR-TKI-behandling. Patienter med EGFR 20ins som har upplevt sjukdomsprogression först efter platinainnehållande systemisk kemoterapi.
9. Hematologisk funktion är tillräcklig, definierad som absolut antal neutrofiler ≥1,5×109 /L, trombocytantal ≥100 ×109 /L, hemoglobin ≥90g/L (ingen anamnes på blodtransfusion inom 7 dagar);
10. Leverfunktionen är adekvat, definierad som alla patienter med totala bilirubinnivåer ≤ 1,5 gånger normal övre gräns (ULN) och nivåer av aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALAT) ≤ 2,5 gånger ULN, eller för patienter med levermetastaser, ASAT och ALAT nivåer ≤ 5 gånger ULN;
11. adekvat njurfunktion, definierad som kreatininclearance ≥ 45 ml/min (Cockcroft-Gault formel);
12. Koagulationsfunktionen är adekvat, definierad som internationellt normaliserat förhållande (INR) eller protrombintid (PT) ≤ 1,5 gånger ULN; om patienten får antikoagulantbehandling, så länge som INR eller PT är inom intervallet för antikoagulerande läkemedel kan;
13. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder ska vara negativa för urin- eller serumgraviditetstest inom 3 dagar innan de får det första studieläkemedlet. Om resultatet av uringraviditetstestet inte kan bekräftas som negativt, krävs ett blodgraviditetstest;
14. Om det finns risk för befruktning måste manliga och kvinnliga patienter använda högeffektiv preventivmedel (dvs. en årlig misslyckandefrekvens på mindre än 1 %) och fortsätta till minst 180 dagar efter att försöksbehandlingen avslutats; Obs: Om abstinens är normalt för patienten kan livsstil och föredragna preventivmetoder användas som preventivmedel.

Exklusions kriterier:

1. Histologi är NSCLC, om det finns småcelligt karcinom, neuroendokrina karcinomer, sarkomkomponenter kan det inte inkluderas;
2. Patienter med kända EGFR-känsliga mutationer (19-Del och L858R);
3. Skivepitelcancer i hålrum i lungor eller icke-småcellig lungcancerpatienter med hemoptys (>50 ml/dag);
4. Patienter vars tumör har invaderat ett viktigt blodkärl eller som av utredaren bedöms ha större blödningar under uppföljningsstudien;
5. Patienter med några tecken eller historia av blödande kroppsbyggnad;
6. För närvarande deltar i interventionell klinisk forskningsbehandling, eller tar emot andra forskningsläkemedel eller forskningsutrustning inom 4 veckor före den första dosen;
7. Fick tidigare följande behandlingar: läkemedel mot PD-1, anti-PD-L1 eller anti-PD-L2 eller mot annan stimulans eller synergistisk hämning av T-cellsreceptorer (t.ex. CTLA-4, OX-40, CD137);
8. Fick en proprietär kinesisk medicin eller immunmodulerande läkemedel (tymosin, interferon, interleukin, etc.) med anti-cancerindikationer inom 2 veckor före den första dosen, eller genomgick en större operation inom 3 veckor före den första dosen;
9. Mottog en fysisk organ- eller blodsystemtransplantation;
10. Det finns kliniskt okontrollerbar pleurautgjutning/peritoneal utgjutning (patienter som inte behöver dränera eller stoppa dräneringen och inte har någon signifikant ökning efter 3 dagars utgjutning kan inkluderas);
11. Tumören komprimerar viktiga organ (såsom matstrupen) runt den och åtföljs av relaterade symtom, förtryck av den övre hålvenen eller invasion av mediastinala kärl, hjärta, etc.;
12. Klass III-IV kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association-klassificering), dåligt kontrollerade och kliniskt signifikanta arytmier;
13. All arteriell trombos, emboli eller ischemi inträffade inom 6 månader före inskrivningen, såsom hjärtinfarkt, instabil angina, cerebrovaskulär olycka eller övergående ischemisk attack. En historia av djup ventrombos, lungemboli eller någon annan svår tromboemboli inom 3 månader före inskrivningen (implanterad IV-port eller kateterhärledd trombos, eller ytlig ventrombos anses inte vara en "allvarlig" trombosemboli);
14. Det är känt att det finns en allergisk reaktion mot den aktiva beståndsdelen i sindril mAb och eller några hjälpämnen;
15. Aktiva autoimmuna sjukdomar som kräver systemisk behandling (t.ex. användning av sjukdomsmodifierande läkemedel, kortikosteroider eller immunsuppressiva medel) inom 2 år före den första dosen. Alternativa terapier (såsom tyroxin, insulin eller fysiologiska doser av kortikosteroider för binjure- eller hypofysinsufficiens) anses inte vara systemiska behandlingar;
16. Patienter som behöver långvarig systemisk användning av kortikosteroider. Patienter med intermittent användning av luftrörsvidgare, inhalerade kortikosteroider eller topikala kortikosteroider på grund av KOL eller astma kan inkluderas.
17. inte har återhämtat sig helt från toxicitet och/eller komplikationer orsakade av någon intervention innan behandlingen påbörjades (dvs. ≤1 eller baseline, exklusive trötthet eller alopeci);
18. diagnos inom 5 år före initial dosering För andra maligniteter inkluderar den inte radikalt kutant basalcellscancer, kutant skivepitelcancer och/eller radikalt resekerat karcinom in situ. Om mer än 5 år innan läkemedlet diagnostiseras som andra maligna tumörer eller lungcancer, krävs patologisk eller cytologisk diagnos av återkommande metastaserande lesioner;
19. symptomatisk metastasering av centrala nervsystemet. För patienter med asymtomatiska hjärnmetastaser eller hjärnmetastaser med stabila symtom efter behandling, så länge alla följande kriterier är uppfyllda, delta i denna studie: mätbara lesioner utanför det centrala nervsystemet; ingen mellanhjärna, pons, lillhjärna, meninges, medulla eller ryggmärgsmetastaser; bibehålla klinisk stabilitet i minst 2 veckor; stoppa hormonbehandling 14 dagar före det första studieläkemedlet;
20. Ett år före den första dosen, en historia av icke-infektiös lunginflammation som kräver kortikosteroidbehandling eller förekomst av icke-infektiös lunginflammation;
21. aktiva infektioner som kräver behandling eller systemiska anti-infektionsmedel som används inom en vecka före första administrering;
22. Det finns kända fall av psykisk ohälsa eller missbruk som kan ha inverkan på efterlevnaden av testkraven;
23. En historia av humant immunbristvirus (HIV)-infektion (dvs HIV 1/2-antikroppspositiv), känd syfilisinfektion (positiv syfilisantikropp) och aktiv tuberkulos är känd.

24. Obehandlad aktiv hepatit B; Obs: Hepatit B-personer som uppfyller följande kriterier är också berättigade till inkludering:

    HBV-virusmängden måste vara <1000 kopior/ml (200 IE/ml) eller under den nedre detektionsgränsen före den första dosen. Försökspersoner bör få anti-HBV-behandling under hela studien kemoterapi läkemedelsbehandling för att undvika viral reaktivering. För försökspersoner med anti-HBc(+), HBsAg(-), anti-HBs(-) och HBV-virusmängd (-), krävs ingen profylaktisk anti-HBV-terapi, men viral reaktivering övervakas noggrant;

25. Aktiva HCV-infekterade försökspersoner (HCV-antikroppspositiva och HCV-RNA-nivåer över den nedre detektionsgränsen);
26. Vaccination med levande vaccin inom 30 dagar före första dosen; Obs: Injicerbart inaktiverat virusvaccin mot säsongsinfluensa är tillåtet; dock är levande försvagat influensavaccin för intranasal administrering inte tillåtet;
27. Det finns medicinsk historia, sjukdom, behandling eller laboratorieavvikelser som kan störa testresultaten, hindra försökspersonens fullständiga deltagande i studien, eller så anser utredaren att deltagande i studien inte är i försökspersonens bästa intresse.
28. Lokala eller systemiska sjukdomar orsakade av icke-maligna tumörer, eller sekundära reaktioner på cancer, och kan leda till högre medicinska risker och/eller osäkerhet vid överlevnadsbedömning.