Sintilimab v kombinaci s anlotinibem u pokročilého NSCLC s EGFR Méně časté mutace

Kritéria pro zařazení:

1. Před zavedením jakýchkoli procesů souvisejících se studiem podepište písemný informovaný souhlas;
2. Věk ≥ 18 let a ≤ 75 let;
3. Očekávaná délka života přesahuje 3 měsíce;
4. Vyšetřovatel potvrdil alespoň jednu měřitelnou lézi podle standardu RECIST 1.1. Měřitelná léze lokalizovaná v oblasti předchozí radiační terapie nebo po lokální léčbě může být vybrána jako cílová léze, pokud se potvrdí, že progredovala;
5. Pacienti s léčeným metastatickým nebo rekurentním (stadium IV) NSCLC potvrzeným histologií nebo cytologií podle Mezinárodní asociace pro studium rakoviny plic a Americké asociace pro klasifikaci klasifikace rakoviny, 8. vydání;
6. Eastern Cancer Cooperative Group (ECOG) má skóre stavu zdatnosti 0 nebo 1;
7. Pacienti s genetickým vyšetřením (umožňujícím detekční metody PCR a NGS) potvrdili méně časté mutace (EGFR G719X, L861Q, S768I a 20ins et al.), pacienti mohou akceptovat dva nebo více typů vzácné komutace EGFR. Do studie mohou být zahrnuty i populace s primární mutací EGFR T790M.
8. Pacienti, u kterých došlo k progresi onemocnění po alespoň dvou režimech léčby pokročilého/metastatického onemocnění, musí zahrnovat systémovou chemoterapii obsahující platinu a léčbu EGFR-TKI. Pacienti s EGFR 20ins, u kterých došlo k progresi onemocnění pouze po systémové chemoterapii obsahující platinu.
9. Hematologická funkce je dostatečná, definovaná jako absolutní počet neutrofilů ≥1,5×109 /l, počet krevních destiček ≥100 ×109 /l, hemoglobin ≥90 g/l (bez anamnézy krevní transfuze do 7 dnů);
10. Funkce jater je adekvátní, definovaná jako všichni pacienti s hladinami celkového bilirubinu ≤ 1,5násobek normální horní hranice (ULN) a hladinami aspartátaminotransferázy (AST) a alaninaminotransferázy (ALT) ≤ 2,5násobkem ULN, nebo u pacientů s jaterními metastázami , AST a ALT hladiny ≤ 5krát ULN;
11. adekvátní renální funkce, definovaná jako clearance kreatininu ≥ 45 ml/min (Cockcroft-Gaultův vzorec);
12. Koagulační funkce je adekvátní, definovaná jako mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo protrombinový čas (PT) ≤ 1,5 násobek ULN; pokud subjekt dostává antikoagulační terapii, pokud je INR nebo PT v rozmezí antikoagulačních léků;
13. Ženy ve fertilním věku by měly být negativní na těhotenský test v moči nebo séru do 3 dnů před podáním prvního studovaného léku. Pokud nelze výsledek těhotenského testu z moči potvrdit jako negativní, je nutný krevní těhotenský test;
14. Pokud existuje riziko početí, musí pacienti mužského i ženského pohlaví používat vysoce účinnou antikoncepci (tj. roční míra selhání nižší než 1 %) a pokračovat v ní alespoň 180 dní po ukončení zkušební léčby; Poznámka: Pokud je abstinence normální pro subjekt Životní styl a preferované metody antikoncepce lze použít jako metodu antikoncepce.

Kritéria vyloučení:

1. Histologie je NSCLC, pokud jsou přítomny malobuněčný karcinom, neuroendokrinní karcinom, složky sarkomu, nelze ji zahrnout;
2. Pacienti se známými mutacemi citlivými na EGFR (19-Del a L858R);
3. skvamózní karcinom plic nebo pacienti s nemalobuněčným karcinomem plic s hemoptýzou (>50 ml/den);
4. Pacienti, jejichž nádor pronikl do důležité krevní cévy nebo kteří byli zkoušejícím posouzeni jako pacienti s velkým krvácením během následné studie;
5. Pacienti s jakýmikoli známkami nebo anamnézou krvácení z těla;
6. V současné době se účastní intervenční klinické výzkumné léčby nebo dostává jiné výzkumné léky nebo výzkumné zařízení během 4 týdnů před první dávkou;
7. Dříve dostávali následující léčby: léky proti PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-PD-L2 nebo proti jinému stimulu nebo synergické inhibici receptorů T buněk (např. CTLA-4, OX-40, CD137);
8. Dostal(a) patentovanou čínskou medicínu nebo imunomodulační lék (thymosin, interferon, interleukin atd.) s protirakovinnými indikacemi do 2 týdnů před první dávkou nebo podstoupil velký chirurgický zákrok během 3 týdnů před první dávkou;
9. obdrželi transplantaci fyzického orgánu nebo krevního systému;
10. Dochází ke klinicky nekontrolovatelnému pleurálnímu výpotku/peritoneálnímu výpotku (mohou být zařazeni pacienti, kteří nepotřebují drenáž nebo drenáž zastavují a po 3 dnech nedochází k významnému zvýšení výpotku);
11. Nádor stlačuje důležité orgány (např. jícen) kolem sebe a je doprovázen souvisejícími příznaky, útlakem horní duté žíly nebo invazí do mediastinálních cév, srdce atd.;
12. městnavé srdeční selhání třídy III-IV (klasifikace New York Heart Association), špatně kontrolované a klinicky významné arytmie;
13. Jakákoli arteriální trombóza, embolie nebo ischemie se objevila během 6 měsíců před zařazením do studie, jako je infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris, cerebrovaskulární příhoda nebo tranzitorní ischemická ataka. Hluboká žilní trombóza, plicní embolie nebo jakýkoli jiný závažný tromboembolismus v anamnéze během 3 měsíců před zařazením do studie (implantovaný IV port nebo trombóza odvozená z katetru nebo trombóza povrchových žil se nepovažuje za „závažnou“ embolii trombózy);
14. Je známo, že existuje alergická reakce na aktivní složku sindril mAb a nebo jakékoli pomocné látky;
15. Aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou léčbu (např. pomocí chorobu modifikujících léků, kortikosteroidů nebo imunosupresiv) během 2 let před první dávkou. Alternativní terapie (jako je tyroxin, inzulín nebo fyziologické dávky kortikosteroidů při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy) se nepovažují za systémovou léčbu;
16. Pacienti, kteří vyžadují dlouhodobé systémové užívání kortikosteroidů. Mohou být zařazeni pacienti s intermitentním užíváním bronchodilatancií, inhalačních kortikosteroidů nebo topických kortikosteroidů v důsledku CHOPN nebo astmatu.
17. plně se nezotavil z toxicity a/nebo komplikací způsobených jakýmkoliv zásahem před zahájením léčby (tj. ≤1 nebo výchozí hodnota, s výjimkou únavy nebo alopecie);
18. diagnóza do 5 let před počátečním podáním U jiných malignit nezahrnuje radikální kožní bazocelulární karcinom, kožní spinocelulární karcinom a/nebo radikálně resekovaný karcinom in situ. Pokud je více než 5 let předtím, než je lék diagnostikován jako jiné zhoubné nádory nebo rakovina plic, je nutná patologická nebo cytologická diagnostika recidivujících metastatických lézí;
19. symptomatická metastáza centrálního nervového systému. Této studie se účastní pacienti s asymptomatickými mozkovými metastázami nebo mozkovými metastázami se stabilními symptomy po léčbě, pokud jsou splněna všechna následující kritéria: měřitelné léze mimo centrální nervový systém; žádné metastázy středního mozku, mostu, mozečku, mozkových blan, medully nebo míchy; udržovat klinickou stabilitu po dobu alespoň 2 týdnů; zastavit hormonální terapii 14 dní před prvním studovaným lékem;
20. Jeden rok před první dávkou v anamnéze neinfekční pneumonie vyžadující léčbu kortikosteroidy nebo přítomnost neinfekční pneumonie;
21. aktivní infekce vyžadující léčbu nebo systémová antiinfekční činidla použitá během jednoho týdne před prvním podáním;
22. Jsou známy případy duševní choroby nebo zneužívání návykových látek, které mohou mít dopad na shodu s požadavky testu;
23. Je známa anamnéza infekce virem lidské imunodeficience (HIV) (tj. pozitivní HIV 1/2 protilátky), známá infekce syfilis (pozitivní syfilisová protilátka) a aktivní tuberkulóza.

24. Neléčená aktivní hepatitida B; Poznámka: Subjekty s hepatitidou B splňující následující kritéria jsou také způsobilé k zařazení:

    Virová nálož HBV musí být <1000 kopií/ml (200 IU/ml) nebo pod spodním limitem detekce před první dávkou. Subjekty by měly být léčeny anti-HBV během celé studie chemoterapeutickým lékem, aby se zabránilo reaktivaci viru. U jedinců s anti-HBc(+), HBsAg(-), anti-HBs(-) a HBV virovou náloží (-) není profylaktická anti-HBV terapie vyžadována, ale reaktivace viru je pečlivě sledována;

25. Aktivní pacienti infikovaní HCV (pozitivní HCV protilátky a hladiny HCV-RNA nad spodní hranicí detekce);
26. Očkování živou vakcínou do 30 dnů před první dávkou; Poznámka: Injekční inaktivovaná virová vakcína proti sezónní chřipce je povolena; živá atenuovaná vakcína proti chřipce pro intranazální podání však není povolena;
27. Existuje anamnéza, onemocnění, léčba nebo laboratorní abnormality, které mohou interferovat s výsledky testu, bránit subjektu v plné účasti ve studii nebo se zkoušející domnívá, že účast ve studii není v nejlepším zájmu subjektu.
28. Lokální nebo systémová onemocnění způsobená nezhoubnými nádory nebo sekundární reakce na rakovinu a mohou vést k vyšším lékařským rizikům a/nebo nejistotě při hodnocení přežití.