Sintilimabi yhdistettynä anlotinibiin kehittyneessä NSCLC:ssä, jossa on EGFR:n harvinaisia ​​mutaatioita

Sisällyttämiskriteerit:

1. Allekirjoita kirjallinen tietoinen suostumus ennen minkään tutkimukseen liittyvien prosessien toteuttamista;
2. Ikä ≥ 18 vuotta vanha ja ≤ 75 vuotta vanha;
3. elinajanodote ylittää 3 kuukautta;
4. Tutkija vahvisti ainakin yhden mitattavissa olevan leesion RECIST 1.1 -standardin mukaisesti. Mitattavissa oleva leesio, joka sijaitsee aiemman sädehoidon alueella tai paikallishoidon jälkeen, voidaan valita kohdeleesioksi, jos sen todetaan edenneen;
5. Potilaat, joilla on hoidettu metastaattinen tai uusiutuva (vaihe IV) NSCLC, joka on vahvistettu histologialla tai sytologialla Kansainvälisen keuhkosyövän tutkimusjärjestön ja American Association for the Classification of Cancer Classification, 8. painos;
6. Eastern Cancer Cooperative Groupin (ECOG) kuntotason pistemäärä on 0 tai 1;
7. Potilaat, joilla on geneettinen testaus (jotka mahdollistavat PCR- ja NGS-havaitsemismenetelmät) vahvistivat epätavallisia mutaatioita (EGFR G719X, L861Q, S768I ja 20ins ym.), potilaat voivat hyväksyä kahden tai useamman tyyppisen harvinaisen EGFR-yhteismutaation. Tutkimukseen voidaan ottaa mukaan myös populaatiot, joilla on primaarinen EGFR T790M -mutaatio.
8. Potilaiden, jotka ovat kokeneet taudin etenemisen vähintään kahden edenneen/metastaattisen taudin hoito-ohjelman jälkeen, on saatava platinaa sisältävä systeeminen kemoterapia ja EGFR-TKI-hoito. Potilaat, joilla on EGFR 20ins ja jotka ovat kokeneet taudin etenemisen vasta platinaa sisältävän systeemisen kemoterapian jälkeen.
9. Hematologinen toiminta on riittävä, määritellään absoluuttisena neutrofiilimääränä ≥1,5 × 109 /l, verihiutaleiden määränä ≥100 × 109 /l, hemoglobiinina ≥ 90 g/l (ei verensiirtoa 7 päivän sisällä);
10. Maksan toiminta on riittävä, ja se määritellään kaikille potilaille, joiden kokonaisbilirubiinitasot ovat ≤ 1,5 kertaa normaalin ylärajan (ULN) ja aspartaattiaminotransferaasin (AST) ja alaniiniaminotransferaasin (ALT) pitoisuudet ≤ 2,5 kertaa ULN, tai potilailla, joilla on maksametastaaseja, ASAT ja ALAT tasot ≤ 5 kertaa ULN;
11. riittävä munuaisten toiminta, joka määritellään kreatiniinipuhdistukseksi ≥ 45 ml/min (Cockcroft-Gault-kaava);
12. Hyytymistoiminto on riittävä, määritellään kansainväliseksi normalisoiduksi suhteeksi (INR) tai protrombiiniajaksi (PT) ≤ 1,5 kertaa ULN; jos kohde saa antikoagulanttihoitoa, niin kauan kuin INR tai PT on antikoagulanttilääkkeiden rajoissa;
13. Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee olla negatiivisia virtsan tai seerumin raskaustestin suhteen 3 päivän kuluessa ennen ensimmäisen tutkimuslääkkeen saamista. Jos virtsan raskaustestin tulosta ei voida vahvistaa negatiiviseksi, on tehtävä verikoe;
14. Jos on olemassa hedelmöittymisriski, mies- ja naispotilaiden on käytettävä tehokasta ehkäisyä (eli alle 1 %:n vuotuinen epäonnistumisprosentti) ja jatkettava vähintään 180 päivää koehoidon lopettamisen jälkeen. Huomautus: Jos raittius on normaalia koehenkilölle Elämäntapaa ja suositeltuja ehkäisymenetelmiä voidaan käyttää ehkäisymenetelmänä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Histologia on NSCLC, jos on pienisolusyöpä, neuroendokriininen karsinooma, sarkoomakomponentteja, sitä ei voida sisällyttää;
2. Potilaat, joilla on tunnettuja EGFR-herkkiä mutaatioita (19-Del ja L858R);
3. Ontelokeuhkojen okasolusyöpä tai ei-pienisoluinen keuhkosyöpäpotilaat, joilla on hemoptyysi (> 50 ml/vrk);
4. Potilaat, joiden kasvain on tunkeutunut tärkeään verisuoniin tai joilla tutkija arvioi olevan vakava verenvuoto seurantatutkimuksen aikana;
5. Potilaat, joilla on merkkejä tai aiempaa verenvuotoa;
6. Osallistut tällä hetkellä interventiohoitoon kliiniseen tutkimushoitoon tai saa muita tutkimuslääkkeitä tai tutkimuslaitteita 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta;
7. Aiemmin saanut seuraavia hoitoja: anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-PD-L2-lääkkeet tai toista ärsykettä tai T-solureseptorien synergististä estoa vastaan ​​(esim. CTLA-4, OX-40, CD137) lääke;
8. saanut patentoitua kiinalaista lääkettä tai immunomoduloivaa lääkettä (tymosiini, interferoni, interleukiini jne.), joilla on syövän vastaisia ​​indikaatioita, 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta, tai saanut suuren leikkauksen 3 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta;
9. saanut fyysisen elimen tai verijärjestelmän siirron;
10. On kliinisesti hallitsematon keuhkopussin effuusio/vatsakalvon effuusio (potilaat, jotka eivät tarvitse vedenpoistoa tai lopettaa vedenpoistoa ja joiden effuusio ei ole lisääntynyt merkittävästi kolmen päivän aikana, voidaan ottaa mukaan);
11. Kasvain puristaa tärkeitä elimiä (kuten ruokatorvea) ympärillään ja siihen liittyy liittyviä oireita, yläonttolaskimon tukahduttamista tai välikarsinasuonien, sydämen jne. tunkeutumista;
12. Luokka III-IV sydämen vajaatoiminta (New York Heart Association -luokitus), huonosti hallitut ja kliinisesti merkittävät rytmihäiriöt;
13. Mikä tahansa valtimotukos, embolia tai iskemia, kuten sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, aivoverenkiertohäiriö tai ohimenevä iskeeminen kohtaus, ilmaantui 6 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen osallistumista. Anamneesissa syvä laskimotromboosi, keuhkoembolia tai mikä tahansa muu vakava tromboembolia 3 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista (implantoitua IV-porttia tai katetrista peräisin olevaa tromboosia tai pintalaskimotromboosia ei pidetä "vakavana" tromboosiembolia);
14. Tiedetään, että on olemassa allerginen reaktio sindrilin mAb:n aktiiviselle aineosalle ja/tai joillekin apuaineille;
15. Aktiiviset autoimmuunisairaudet, jotka vaativat systeemistä hoitoa (esim. käyttämällä sairautta modifioivia lääkkeitä, kortikosteroideja tai immunosuppressantteja) 2 vuoden sisällä ennen ensimmäistä annosta. Vaihtoehtoisia hoitomuotoja (kuten tyroksiini, insuliini tai fysiologiset kortikosteroidiannokset lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoiminnan hoitoon) ei pidetä systeemisinä hoitoina.
16. Potilaat, jotka tarvitsevat pitkäaikaista systeemistä kortikosteroidien käyttöä. Tutkimukseen voidaan ottaa potilaat, jotka käyttävät keuhkoputkia laajentavia lääkkeitä, inhaloitavia kortikosteroideja tai paikallisia kortikosteroideja COPD:n tai astman vuoksi.
17. ei ole täysin toipunut myrkyllisyydestä ja/tai komplikaatioista, jotka ovat aiheutuneet mistään interventiosta ennen hoidon aloittamista (eli ≤1 tai lähtötaso, lukuun ottamatta väsymystä tai hiustenlähtöä);
18. diagnoosi 5 vuoden sisällä ennen ensimmäistä annostusta Muiden pahanlaatuisten kasvainten osalta se ei sisällä radikaalia ihon tyvisolusyöpää, ihon okasolusyöpää ja/tai radikaalisti leikattua in situ karsinoomaa. Jos yli 5 vuotta ennen lääkkeen diagnosoimista muina pahanlaatuisina kasvaimina tai keuhkosyöpänä, vaaditaan toistuvien metastaattisten leesioiden patologinen tai sytologinen diagnoosi;
19. oireinen keskushermoston etäpesäke. Tähän tutkimukseen osallistuvat potilaat, joilla on oireettomia aivoetäpesäkkeitä tai aivometastaasseja, joilla on vakaat oireet hoidon jälkeen, kunhan kaikki seuraavat kriteerit täyttyvät: mitattavissa olevat vauriot keskushermoston ulkopuolella; ei väliaivojen, sillan, pikkuaivojen, aivokalvon, ydin- tai selkäytimen etäpesäkkeitä; säilyttää kliinisen vakauden vähintään 2 viikkoa; lopeta hormonihoito 14 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkettä;
20. Vuosi ennen ensimmäistä annosta, sinulla on ollut ei-tarttuva keuhkokuume, joka vaatii kortikosteroidihoitoa, tai ei-tarttuva keuhkokuume;
21. hoitoa vaativat aktiiviset infektiot tai systeemiset infektiolääkkeet, joita on käytetty viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa;
22. Tiedossa on mielenterveysongelmia tai päihteiden väärinkäyttöä, jotka voivat vaikuttaa testivaatimusten noudattamiseen;
23. Tiedossa on ollut ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio (eli HIV 1/2 -vasta-ainepositiivinen), tunnettu kuppainfektio (positiivinen kuppavasta-aine) ja aktiivinen tuberkuloosi.

24. Hoitamaton aktiivinen hepatiitti B; Huomautus: B-hepatiittipotilaat, jotka täyttävät seuraavat kriteerit, ovat myös kelpoisia mukaan ottamiseen:

    HBV-viruskuorman on oltava <1000 kopiota/ml (200 IU/ml) tai alle toteamisrajan ennen ensimmäistä annosta. Potilaiden tulee saada anti-HBV-hoitoa koko tutkimuksen ajan kemoterapialääkkeellä viruksen uudelleenaktivoitumisen välttämiseksi. Koehenkilöillä, joilla on anti-HBc(+), HBsAg(-), anti-HBs(-) ja HBV-viruskuorma (-), profylaktista anti-HBV-hoitoa ei tarvita, mutta viruksen uudelleenaktivoitumista seurataan tarkasti;

25. Aktiiviset HCV-infektoituneet kohteet (HCV-vasta-ainepositiiviset ja HCV-RNA-tasot yli havaitsemisrajan);
26. Rokotus elävällä rokotteella 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta; Huomautus: Injektoitava inaktivoitu virusrokote kausi-influenssaa varten on sallittu; elävä, heikennetty influenssarokote intranasaalisesti annettavaksi ei kuitenkaan ole sallittua;
27. Lääkehistoriassa, sairaudessa, hoidossa tai laboratoriotutkimuksissa on poikkeavuuksia, jotka voivat häiritä testituloksia, haitata tutkittavan täysimääräistä osallistumista tutkimukseen tai tutkija uskoo, että tutkimukseen osallistuminen ei ole tutkittavan edun mukaista.
28. Paikalliset tai systeemiset sairaudet, jotka johtuvat ei-pahanlaatuisista kasvaimista tai toissijaisista reaktioista syöpään ja jotka voivat johtaa suurempiin lääketieteellisiin riskeihin ja/tai epävarmuuteen eloonjäämisarvioinnissa.