Sintilimab in Kombination mit Anlotinib bei fortgeschrittenem NSCLC mit ungewöhnlichen EGFR-Mutationen

Einschlusskriterien:

1. Unterschreiben Sie eine schriftliche Einverständniserklärung, bevor studienbezogene Prozesse implementiert werden;
2. Alter ≥ 18 Jahre und ≤ 75 Jahre;
3. Lebenserwartung übersteigt 3 Monate;
4. Der Prüfarzt bestätigte mindestens eine messbare Läsion gemäß dem RECIST 1.1-Standard. Eine messbare Läsion, die sich im Bereich einer vorherigen Strahlentherapie oder nach lokaler Behandlung befindet, kann als Zielläsion ausgewählt werden, wenn ein Fortschreiten bestätigt wird;
5. Patienten mit behandeltem metastasiertem oder rezidivierendem (Stadium IV) NSCLC, bestätigt durch Histologie oder Zytologie gemäß der International Association for the Study of Lung Cancer und der American Association for the Classification of Cancer Classification, 8. Ausgabe;
6. Die Eastern Cancer Cooperative Group (ECOG) hat einen Fitnessstatus-Score von 0 oder 1;
7. Patienten mit Gentests (die PCR- und NGS-Nachweismethoden zulassen) bestätigten ungewöhnliche Mutationen (EGFR G719X, L861Q, S768I und 20ins et al.), Patienten können zwei oder mehr Arten von seltenen EGFR-Co-Mutationen akzeptieren. Populationen mit der primären EGFR-T790M-Mutation können ebenfalls in die Studie aufgenommen werden.
8. Patienten, bei denen es nach mindestens zwei Behandlungsschemata wegen fortgeschrittener/metastasierter Erkrankung zu einer Krankheitsprogression gekommen ist, müssen eine platinhaltige systemische Chemotherapie und eine EGFR-TKI-Behandlung einschließen. Patienten mit EGFR 20ins, bei denen es nur nach einer platinhaltigen systemischen Chemotherapie zu einer Krankheitsprogression kam.
9. Die hämatologische Funktion ist ausreichend, definiert als absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,5 × 109 /l, Thrombozytenzahl ≥ 100 × 109 /l, Hämoglobin ≥ 90 g/l (keine Bluttransfusion in der Anamnese innerhalb von 7 Tagen);
10. Die Leberfunktion ist angemessen, definiert als alle Patienten mit Gesamtbilirubinspiegeln ≤ 1,5-mal der oberen Normgrenze (ULN) und Aspartat-Aminotransferase (AST)- und Alanin-Aminotransferase (ALT)-Spiegeln ≤ 2,5-mal ULN oder bei Patienten mit Lebermetastasen AST und ALT Pegel ≤ 5 mal ULN;
11. ausreichende Nierenfunktion, definiert als Kreatinin-Clearance ≥ 45 ml/min (Cockcroft-Gault-Formel);
12. Die Gerinnungsfunktion ist angemessen, definiert als International Normalized Ratio (INR) oder Prothrombinzeit (PT) ≤ 1,5-mal ULN; wenn das Subjekt eine Antikoagulanzientherapie erhält, solange der INR oder PT innerhalb des Bereichs von Antikoagulanzien liegen kann;
13. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter sollten innerhalb von 3 Tagen vor Erhalt des ersten Studienmedikaments im Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest negativ sein. Wenn das Ergebnis des Urinschwangerschaftstests nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Blutschwangerschaftstest erforderlich;
14. Wenn das Risiko einer Empfängnis besteht, müssen männliche und weibliche Patienten eine hochwirksame Empfängnisverhütung anwenden (dh eine jährliche Versagensrate von weniger als 1 %) und dies bis mindestens 180 Tage nach Beendigung der Studienbehandlung fortsetzen; Hinweis: Wenn Abstinenz für den Probanden normal ist Lebensstil und bevorzugte Verhütungsmethoden können als Verhütungsmethode verwendet werden.

Ausschlusskriterien:

1. Histologie ist NSCLC, wenn es kleinzelliges Karzinom, neuroendokrines Karzinom, Sarkomkomponenten gibt, kann es nicht eingeschlossen werden;
2. Patienten mit bekannten EGFR-sensitiven Mutationen (19-Del und L858R);
3. Patienten mit Plattenepithelkarzinom der Lunge oder nicht-kleinzelligem Lungenkrebs mit Hämoptyse (> 50 ml/Tag);
4. Patienten, deren Tumor in ein wichtiges Blutgefäß eingedrungen ist oder bei denen der Prüfarzt während der Nachbeobachtungsstudie schwere Blutungen festgestellt hat;
5. Patienten mit Anzeichen oder Vorgeschichte von Blutungen;
6. Derzeitige Teilnahme an einer interventionellen klinischen Forschungsbehandlung oder Erhalt anderer Forschungsmedikamente oder Forschungsgeräte innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis;
7. Zuvor folgende Behandlungen erhalten: Anti-PD-1-, Anti-PD-L1- oder Anti-PD-L2-Medikamente oder gegen einen anderen Stimulus oder synergistische Hemmung von T-Zell-Rezeptoren (z. B. CTLA-4, OX-40, CD137) Arzneimittel;
8. Innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis ein proprietäres chinesisches Arzneimittel oder immunmodulatorisches Medikament (Thymosin, Interferon, Interleukin usw.) mit Indikationen gegen Krebs erhalten oder innerhalb von 3 Wochen vor der ersten Dosis eine größere Operation erhalten haben;
9. eine Transplantation eines physischen Organs oder Blutsystems erhalten hat;
10. Es besteht ein klinisch unkontrollierbarer Pleuraerguss/Peritonealerguss (Patienten, die keine Drainage benötigen oder die Drainage abbrechen und die nach 3 Tagen keinen signifikanten Anstieg des Ergusses aufweisen, können aufgenommen werden);
11. Der Tumor komprimiert wichtige Organe (wie die Speiseröhre) um sich herum und wird von damit verbundenen Symptomen, einer Unterdrückung der oberen Hohlvene oder einer Invasion der mediastinalen Gefäße, des Herzens usw. begleitet;
12. dekompensierte Herzinsuffizienz der Klasse III-IV (Klassifikation der New York Heart Association), schlecht kontrollierte und klinisch signifikante Arrhythmien;
13. Jede arterielle Thrombose, Embolie oder Ischämie trat innerhalb von 6 Monaten vor der Aufnahme auf, wie z. B. Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris, zerebrovaskuläre Insult oder transitorische ischämische Attacke. Eine Vorgeschichte von tiefer Venenthrombose, Lungenembolie oder einer anderen schweren Thromboembolie innerhalb von 3 Monaten vor der Einschreibung (eine implantierte IV-Port- oder Katheter-abgeleitete Thrombose oder eine oberflächliche Venenthrombose wird nicht als „ernsthafte“ Thromboseembolie betrachtet);
14. Es ist bekannt, dass es zu einer allergischen Reaktion auf den Wirkstoff von Sindril-mAb und/oder jegliche Hilfsstoffe kommt;
15. Aktive Autoimmunerkrankungen, die innerhalb von 2 Jahren vor der ersten Dosis eine systemische Behandlung erfordern (z. B. mit krankheitsmodifizierenden Arzneimitteln, Kortikosteroiden oder Immunsuppressiva). Alternative Therapien (wie Thyroxin, Insulin oder physiologische Dosen von Kortikosteroiden bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz) gelten nicht als systemische Behandlungen;
16. Patienten, die eine langfristige systemische Anwendung von Kortikosteroiden benötigen. Patienten mit intermittierender Anwendung von Bronchodilatatoren, inhalativen Kortikosteroiden oder topischen Kortikosteroiden aufgrund von COPD oder Asthma können aufgenommen werden.
17. sich nicht vollständig von Toxizität und/oder Komplikationen erholt hat, die durch einen Eingriff vor Beginn der Behandlung verursacht wurden (dh ≤ 1 oder Ausgangswert, ausgenommen Müdigkeit oder Alopezie);
18. Diagnose innerhalb von 5 Jahren vor der Erstdosierung Bei anderen malignen Erkrankungen sind radikales kutanes Basalzellkarzinom, kutanes Plattenepithelkarzinom und/oder radikal reseziertes Carcinoma in situ nicht eingeschlossen. Wenn mehr als 5 Jahre vor dem Medikament andere bösartige Tumore oder Lungenkrebs diagnostiziert wurden, ist eine pathologische oder zytologische Diagnose von rezidivierenden metastatischen Läsionen erforderlich;
19. symptomatische Metastasierung des Zentralnervensystems. Patienten mit asymptomatischen Hirnmetastasen oder Hirnmetastasen mit stabilen Symptomen nach der Behandlung nehmen an dieser Studie teil, solange alle folgenden Kriterien erfüllt sind: messbare Läsionen außerhalb des Zentralnervensystems; kein Mittelhirn, Pons, Kleinhirn, Meningen, Medulla oder Rückenmarksmetastasen; Aufrechterhaltung der klinischen Stabilität für mindestens 2 Wochen; Hormontherapie 14 Tage vor der ersten Studienmedikation absetzen;
20. Ein Jahr vor der ersten Dosis eine nicht infektiöse Lungenentzündung in der Vorgeschichte, die eine Behandlung mit Kortikosteroiden erfordert, oder das Vorliegen einer nicht infektiösen Lungenentzündung;
21. aktive Infektionen, die eine Behandlung erfordern, oder systemische Antiinfektiva, die innerhalb einer Woche vor der ersten Anwendung angewendet wurden;
22. Es gibt bekannte Fälle von psychischen Erkrankungen oder Drogenmissbrauch, die sich auf die Einhaltung der Testanforderungen auswirken können;
23. Eine Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) (dh HIV-1/2-Antikörper-positiv), einer bekannten Syphilis-Infektion (positiver Syphilis-Antikörper) und aktiver Tuberkulose sind bekannt.

24. Unbehandelte aktive Hepatitis B; Hinweis: Hepatitis-B-Patienten, die die folgenden Kriterien erfüllen, kommen ebenfalls für die Aufnahme in Frage:

    Die HBV-Viruslast muss vor der ersten Dosis < 1000 Kopien/ml (200 IE/ml) oder unter der unteren Nachweisgrenze liegen. Die Probanden sollten während der gesamten Chemotherapie-Arzneimittelbehandlung eine Anti-HBV-Behandlung erhalten, um eine virale Reaktivierung zu vermeiden. Bei Patienten mit Anti-HBc(+), HBsAg(-), Anti-HBs(-) und HBV-Viruslast (-) ist eine prophylaktische Anti-HBV-Therapie nicht erforderlich, aber die Virusreaktivierung wird engmaschig überwacht;

25. Aktive HCV-infizierte Personen (HCV-Antikörper positiv und HCV-RNA-Spiegel über der unteren Nachweisgrenze);
26. Impfung mit Lebendimpfstoff innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis; Hinweis: Injizierbarer inaktivierter Virusimpfstoff gegen saisonale Influenza ist zulässig; attenuierter Influenza-Lebendimpfstoff zur intranasalen Verabreichung ist jedoch nicht zulässig;
27. Es gibt Anamnese, Krankheit, Behandlung oder Laboranomalien, die die Testergebnisse beeinträchtigen, die vollständige Teilnahme des Probanden an der Studie verhindern können, oder der Prüfarzt glaubt, dass die Teilnahme an der Studie nicht im besten Interesse des Probanden ist.
28. Lokale oder systemische Erkrankungen, die durch gutartige Tumore verursacht werden, oder Folgereaktionen auf Krebs, die zu höheren medizinischen Risiken und/oder Unsicherheiten bei der Einschätzung des Überlebens führen können.