Sintilimab kombineret med anlotinib ved avanceret NSCLC med EGFR ualmindelige mutationer

Inklusionskriterier:

1. Underskrive skriftligt informeret samtykke, før eventuelle forsøgsrelaterede processer implementeres;
2. Alder ≥ 18 år og ≤ 75 år;
3. Forventet levetid overstiger 3 måneder;
4. Undersøgeren bekræftede mindst én målbar læsion i henhold til RECIST 1.1-standarden. En målbar læsion lokaliseret inden for tidligere strålebehandling eller efter lokal behandling kan vælges som en mållæsion, hvis det bekræftes, at den er fremskreden;
5. Patienter med behandlet metastatisk eller recidiverende (stadium IV) NSCLC bekræftet af histologi eller cytologi ifølge International Association for the Study of Lung Cancer og American Association for the Classification of Cancer Classification, 8. udgave;
6. Eastern Cancer Cooperative Group (ECOG) har en fitnessstatusscore på 0 eller 1;
7. Patienter med genetisk testning (som tillader PCR- og NGS-detektionsmetoder) bekræftede ualmindelige mutationer (EGFR G719X, L861Q, S768I og 20ins et al.), patienter kan acceptere to eller flere typer af EGFR sjælden sammutation. Populationer med den primære EGFR T790M-mutation kan også inkluderes i undersøgelsen.
8. Patienter, der har oplevet sygdomsprogression efter mindst to behandlingsregimer for fremskreden/metastatisk sygdom, skal inkludere en platinholdig systemisk kemoterapi og en EGFR-TKI-behandling. Patienter med EGFR 20ins, som kun har oplevet sygdomsprogression efter platinholdig systemisk kemoterapi.
9. Hæmatologisk funktion er tilstrækkelig, defineret som absolut neutrofiltal ≥1,5×109 /L, blodpladetal ≥100 ×109 /L, hæmoglobin ≥90g/L (ingen historie med blodtransfusion inden for 7 dage);
10. Leverfunktionen er tilstrækkelig, defineret som alle patienter med totale bilirubinniveauer ≤ 1,5 gange normal øvre grænse (ULN) og aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) niveauer ≤ 2,5 gange ULN, eller for patienter med levermetastaser, AST og ALT niveauer ≤ 5 gange ULN;
11. tilstrækkelig nyrefunktion, defineret som kreatininclearance ≥ 45 ml/min (Cockcroft-Gault formel);
12. Koagulationsfunktionen er tilstrækkelig, defineret som internationalt normaliseret forhold (INR) eller protrombintid (PT) ≤ 1,5 gange ULN; hvis forsøgspersonen modtager antikoagulantbehandling, så længe INR eller PT er inden for rækkevidden af ​​antikoagulerende lægemidler kan;
13. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder bør være negative til urin- eller serumgraviditetstest inden for 3 dage før modtagelse af det første studielægemiddel. Hvis resultatet af uringraviditetstesten ikke kan bekræftes som negativt, er en blodgraviditetstest påkrævet;
14. Hvis der er risiko for befrugtning, skal mandlige og kvindelige patienter bruge højeffektiv prævention (dvs. en årlig fejlrate på mindre end 1%) og fortsætte indtil mindst 180 dage efter, at forsøgsbehandlingen er stoppet; Bemærk: Hvis abstinens er normal for emnet. Livsstil og foretrukne præventionsmetoder kan bruges som præventionsmetode.

Ekskluderingskriterier:

1. Histologi er NSCLC, hvis der er småcellet karcinom, neuroendokrint karcinom, sarkomkomponenter, kan det ikke inkluderes;
2. Patienter med kendte EGFR-følsomme mutationer (19-Del og L858R);
3. Kavitet lungepladecellecarcinom eller ikke-småcellet lungecancerpatienter med hæmoptyse (>50 ml/dag);
4. Patienter, hvis tumor har invaderet et vigtigt blodkar, eller som af investigator vurderes at have større blødninger under opfølgningsundersøgelsen;
5. Patienter med tegn eller historie på blødende kropsbygning;
6. Deltager i øjeblikket i interventionel klinisk forskningsbehandling eller modtager andre forskningslægemidler eller forskningsudstyr inden for 4 uger før den første dosis;
7. Tidligere modtaget følgende behandlinger: anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-PD-L2 lægemidler eller mod en anden stimulus eller synergistisk hæmning af T-cellereceptorer (f.eks. CTLA-4, OX-40, CD137) lægemiddel;
8. Modtaget en proprietær kinesisk medicin eller immunmodulerende lægemiddel (thymosin, interferon, interleukin osv.) med anti-cancer indikationer inden for 2 uger før den første dosis, eller modtog en større operation inden for 3 uger før den første dosis;
9. Modtaget en fysisk organ- eller blodsystemtransplantation;
10. Der er klinisk ukontrollerbar pleural effusion/peritoneal effusion (patienter, der ikke har brug for dræning eller stopper dræning og ikke har nogen signifikant stigning i 3 dages effusion, kan tilmeldes);
11. Tumoren komprimerer vigtige organer (såsom spiserøret) omkring den og er ledsaget af relaterede symptomer, undertrykkelse af den øvre hulvene eller invasion af mediastinale kar, hjerte osv.;
12. Klasse III-IV kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association klassifikation), dårligt kontrollerede og klinisk signifikante arytmier;
13. Enhver arteriel trombose, emboli eller iskæmi forekom inden for 6 måneder før optagelse, såsom myokardieinfarkt, ustabil angina, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskæmisk anfald. En historie med dyb venetrombose, lungeemboli eller enhver anden alvorlig tromboemboli inden for 3 måneder før indskrivning (implanteret IV-port eller kateterafledt trombose eller overfladisk venetrombose betragtes ikke som en "alvorlig" tromboseemboli);
14. Det er kendt, at der er en allergisk reaktion på den aktive bestanddel af sindril mAb og eller eventuelle hjælpestoffer;
15. Aktive autoimmune sygdomme, der kræver systemisk behandling (f.eks. brug af sygdomsmodificerende lægemidler, kortikosteroider eller immunsuppressiva) inden for 2 år før den første dosis. Alternative behandlinger (såsom thyroxin, insulin eller fysiologiske doser af kortikosteroider for binyre- eller hypofyseinsufficiens) betragtes ikke som systemiske behandlinger;
16. Patienter, der kræver langvarig systemisk brug af kortikosteroider. Patienter med intermitterende brug af bronkodilatatorer, inhalerede kortikosteroider eller topiske kortikosteroider på grund af KOL eller astma kan blive indskrevet.
17. ikke er kommet sig fuldstændigt efter toksicitet og/eller komplikationer forårsaget af nogen intervention før påbegyndelse af behandling (dvs. ≤1 eller baseline, ekskl. træthed eller alopeci);
18. diagnose inden for 5 år før initial dosering. For andre maligne sygdomme omfatter det ikke radikalt kutant basalcellecarcinom, kutant pladecellecarcinom og/eller radikalt resekeret carcinom in situ. Hvis mere end 5 år før lægemidlet er diagnosticeret som andre ondartede tumorer eller lungekræft, kræves patologisk eller cytologisk diagnose af tilbagevendende metastatiske læsioner;
19. symptomatisk metastaser i centralnervesystemet. For patienter med asymptomatiske hjernemetastaser eller hjernemetastaser med stabile symptomer efter behandling, så længe alle følgende kriterier er opfyldt, skal du deltage i denne undersøgelse: målbare læsioner uden for centralnervesystemet; ingen mellemhjerne, pons, cerebellum, meninges, medulla eller rygmarvsmetastaser; opretholde klinisk stabilitet i mindst 2 uger; stop hormonbehandling 14 dage før det første studielægemiddel;
20. Et år før den første dosis, en anamnese med ikke-infektiøs lungebetændelse, der kræver kortikosteroidbehandling eller tilstedeværelse af ikke-infektiøs lungebetændelse;
21. aktive infektioner, der kræver behandling eller systemiske anti-infektionsmidler anvendt inden for en uge før første administration;
22. Der er kendte tilfælde af psykisk sygdom eller stofmisbrug, som kan have betydning for overholdelse af testkravene;
23. En historie med human immundefekt virus (HIV) infektion (dvs. HIV 1/2 antistof positiv), kendt syfilis infektion (positivt syfilis antistof) og aktiv tuberkulose er kendt.

24. Ubehandlet aktiv hepatitis B; Bemærk: Hepatitis B-personer, der opfylder følgende kriterier, er også berettigede til inklusion:

    HBV-virusmængden skal være <1000 kopier/ml (200 IE/ml) eller under den nedre detektionsgrænse før den første dosis. Forsøgspersoner bør modtage anti-HBV-behandling under hele studiet med kemoterapibehandling for at undgå viral reaktivering. For forsøgspersoner med anti-HBc(+), HBsAg(-), anti-HBs(-) og HBV viral load (-), er profylaktisk anti-HBV-terapi ikke påkrævet, men viral reaktivering overvåges nøje;

25. Aktive HCV-inficerede forsøgspersoner (HCV-antistofpositive og HCV-RNA-niveauer over den nedre detektionsgrænse);
26. Vaccination med levende vaccine inden for 30 dage før første dosis; Bemærk: Injicerbar inaktiveret virusvaccine mod sæsoninfluenza er tilladt; dog er levende svækket influenzavaccine til intranasal administration ikke tilladt;
27. Der er sygehistorie, sygdom, behandling eller laboratorieabnormiteter, der kan forstyrre testresultaterne, hindre forsøgspersonens fulde deltagelse i undersøgelsen, eller investigator mener, at deltagelse i undersøgelsen ikke er i forsøgspersonens bedste interesse.
28. Lokale eller systemiske sygdomme forårsaget af ikke-maligne tumorer eller sekundære reaktioner på kræft, og kan føre til højere medicinske risici og/eller usikkerhed i vurderingen af ​​overlevelse.