EGFR 흔하지 않은 돌연변이가 있는 진행성 NSCLC에서 신틸리맙과 안로티닙을 병용

포함 기준:

1. 임상시험 관련 절차가 시행되기 전에 서면 동의서에 서명합니다.
2. 연령 ≥ 18세 및 ≤ 75세;
3. 기대 수명이 3개월을 초과합니다.
4. 조사자는 RECIST 1.1 표준에 따라 적어도 하나의 측정 가능한 병변을 확인했습니다. 이전 방사선 치료 부위 또는 국소 치료 후 측정 가능한 병변이 진행된 것으로 확인되면 대상 병변으로 선정할 수 있다.
5. 국제 폐암 연구 협회 및 미국 암 분류 분류 협회, 8판에 따라 조직학 또는 세포학에 의해 확인된 치료된 전이성 또는 재발성(IV기) NSCLC 환자;
6. Eastern Cancer Cooperative Group(ECOG)의 피트니스 상태 점수는 0 또는 1입니다.
7. 유전자 검사(PCR 및 NGS 검출 방법 허용)를 통해 흔하지 않은 돌연변이(EGFR G719X, L861Q, S768I 및 20ins 등)가 확인된 환자는 두 가지 이상의 유형의 EGFR 희귀 공동 돌연변이를 수용할 수 있습니다. 원발성 EGFR T790M 돌연변이를 가진 집단도 연구에 포함될 수 있습니다.
8. 진행성/전이성 질환에 대해 최소 2가지 이상의 치료 요법 후 질병 진행을 경험한 환자는 백금 함유 전신 화학요법 및 EGFR-TKI 치료를 포함해야 합니다. 백금 함유 전신 화학 요법 후에만 질병 진행을 경험한 EGFR 20인치 환자.
9. 절대호중구수 ≥1.5×109/L, 혈소판수 ≥100×109/L, 헤모글로빈 ≥90g/L(7일 이내 수혈 이력 없음)로 정의되는 혈액학적 기능이 충분함;
10. 총 빌리루빈 수치가 정상 상한치(ULN)의 1.5배 이하이고 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) 수치가 ULN의 2.5배 이하인 모든 환자 또는 간 전이, AST 및 ALT가 있는 환자로 정의되는 간 기능이 적절합니다. 수준 ≤ 5배 ULN;
11. 크레아티닌 청소율 ≥ 45 ml/min(Cockcroft-Gault 공식)으로 정의되는 적절한 신장 기능;
12. 국제 표준화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT) ≤ 1.5배 ULN으로 정의되는 응고 기능이 적절합니다. INR 또는 PT가 항응고 약물의 범위 내에 있는 한 대상이 항응고 요법을 받고 있는 경우;
13. 가임기 여성 피험자는 첫 번째 연구 약물을 받기 전 3일 이내에 소변 또는 혈청 임신 검사에서 음성이어야 합니다. 소변 임신 검사 결과가 음성으로 확인되지 않으면 혈액 임신 검사가 필요합니다.
14. 임신 위험이 있는 경우, 남성 및 여성 환자는 고효율 피임법(즉, 연간 실패율이 1% 미만)을 사용해야 하며 시험 치료 중단 후 최소 180일까지 계속해야 합니다. 참고: 대상 라이프스타일에 금욕이 정상인 경우 선호하는 피임 방법을 피임 방법으로 사용할 수 있습니다.

제외 기준:

1. 조직학은 NSCLC이고 소세포 암종, 신경내분비 암종, 육종 성분이 있는 경우 포함할 수 없습니다.
2. 알려진 EGFR 민감성 돌연변이(19-Del 및 L858R)가 있는 환자;
3. 공동 폐 편평 세포 암종, 또는 객혈이 있는 비소세포 폐암 환자(>50 mL/일);
4. 종양이 중요한 혈관을 침범한 환자 또는 추적관찰 중 주요 출혈이 있다고 조사관이 판단하는 환자
5. 출혈성 체격의 징후 또는 병력이 있는 환자;
6. 현재 중재적 임상 연구 치료에 참여하고 있거나 첫 번째 투여 전 4주 이내에 다른 연구 약물 또는 연구 장비를 받고 있는 경우
7. 이전에 다음과 같은 치료를 받았습니다: 항-PD-1, 항-PD-L1 또는 항-PD-L2 약물 또는 T 세포 수용체(예: CTLA-4, OX-40, CD137)의 다른 자극 또는 상승적 억제에 대한 약물;
8. 첫 번째 투여 전 2주 이내에 항암 적응증이 있는 한약 또는 면역조절제(티모신, 인터페론, 인터루킨 등)를 받았거나 첫 번째 투여 전 3주 이내에 대수술을 받은 자;
9. 신체 장기 또는 혈액 시스템 이식을 받았습니다.
10. 임상적으로 제어할 수 없는 흉막 삼출/복막 삼출이 있습니다(배액이 필요하지 않거나 배액을 중단하고 3일 동안 삼출의 유의한 증가가 없는 환자를 등록할 수 있음).
11. 종양은 주변의 중요한 장기(예: 식도)를 압박하고 관련 증상을 동반하며, 상대정맥의 압박 또는 종격동 혈관, 심장 등의 침범을 동반한다.
12. 클래스 III-IV 울혈성 심부전(뉴욕심장협회 분류), 잘 조절되지 않고 임상적으로 유의한 부정맥;
13. 등록 전 6개월 이내에 심근 경색, 불안정 협심증, 뇌혈관 사고 또는 일과성 허혈 발작과 같은 모든 동맥 혈전증, 색전증 또는 허혈이 발생했습니다. 등록 전 3개월 이내에 심부정맥 혈전증, 폐색전증 또는 기타 심각한 혈전색전증의 병력(이식된 IV 포트 또는 카테터 유래 혈전증 또는 표재성 정맥 혈전증은 "심각한" 혈전증 색전증으로 간주되지 않음);
14. 신드릴 mAb의 활성 성분 및/또는 부형제에 대해 알레르기 반응이 있는 것으로 알려져 있습니다.
15. 첫 투여 전 2년 이내에 전신 치료(예: 질병 조절 약물, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 코르티코스테로이드의 생리학적 용량)은 전신 치료로 간주되지 않습니다.
16. 장기간 코르티코스테로이드의 전신적 사용이 필요한 환자. COPD 또는 천식으로 인해 기관지확장제, 흡입 코르티코스테로이드 또는 국소 코르티코스테로이드를 간헐적으로 사용하는 환자가 등록될 수 있습니다.
17. 치료 시작 전 개입으로 인한 독성 및/또는 합병증으로부터 완전히 회복되지 않았습니다(즉, ≤1 또는 기준선, 피로 또는 탈모증 제외).
18. 초기 투여 전 5년 이내에 진단 다른 악성종양의 경우, 근치적 피부 기저 세포 암종, 피부 편평 세포 암종 및/또는 근치적으로 절제된 제자리 암종은 포함하지 않습니다. 다른 악성종양이나 폐암으로 진단되기 5년 이상 경과한 경우 재발성 전이성 병변에 대한 병리학적 또는 세포학적 진단이 필요하다.
19. 증후성 중추신경계 전이. 무증상 뇌전이 환자 또는 치료 후 안정적인 증상을 보이는 뇌전이 환자의 경우, 다음 기준이 모두 충족되는 한 본 연구에 참여하십시오: 중추 신경계 외부의 측정 가능한 병변; 중뇌, 뇌교, 소뇌, 수막, 수질 또는 척수 전이 없음; 최소 2주 동안 임상적 안정성을 유지합니다. 첫 번째 연구 약물 투여 14일 전에 호르몬 요법을 중단하십시오.
20. 첫 번째 투여 1년 전, 코르티코스테로이드 치료를 요하는 비감염성 폐렴의 병력 또는 비감염성 폐렴의 존재;
21. 치료를 필요로 하는 활동성 감염 또는 최초 투여 전 1주 이내에 사용된 전신 항감염제;
22. 시험 요건 준수에 영향을 미칠 수 있는 알려진 정신 질환 또는 약물 남용 사례가 있습니다.
23. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염(즉, HIV 1/2 항체 양성), 알려진 매독 감염(양성 매독 항체) 및 활동성 결핵의 병력이 알려져 있습니다.

24. 치료되지 않은 활동성 B형 간염; 참고: 다음 기준을 충족하는 B형 간염 피험자도 포함될 수 있습니다.

    HBV 바이러스 수치는 첫 번째 투여 전에 <1000 copies/ml(200 IU/ml)이거나 검출 하한치 미만이어야 합니다. 피험자는 바이러스 재활성화를 피하기 위해 전체 연구 화학 요법 약물 치료 동안 항-HBV 치료를 받아야 합니다. 항-HBc(+), HBsAg(-), 항-HBs(-) 및 HBV 바이러스 부하(-)가 있는 피험자의 경우 예방적 항-HBV 요법이 필요하지 않지만 바이러스 재활성화를 면밀히 모니터링합니다.

25. 활성 HCV 감염 대상자(HCV 항체 양성 및 HCV-RNA 수준이 검출 하한 이상임);
26. 최초 접종 전 30일 이내에 생백신으로 예방 접종; 참고: 계절 인플루엔자에 대한 주사 가능한 비활성화 바이러스 백신은 허용됩니다. 그러나 비강내 투여를 위한 약독화 인플루엔자 생백신은 허용되지 않습니다.
27. 검사 결과를 방해할 수 있는 병력, 질병, 치료 또는 실험실 이상이 있거나, 연구에 대한 피험자의 완전한 참여를 방해하거나, 연구 참여가 피험자에게 최선의 이익이 아니라고 연구자가 생각합니다.
28. 비악성 종양 또는 암에 대한 2차 반응으로 인한 국소 또는 전신 질환은 더 높은 의학적 위험 및/또는 생존 평가의 불확실성을 초래할 수 있습니다.