Sintilimab kombinert med anlotinib ved avansert NSCLC med EGFR uvanlige mutasjoner

Inklusjonskriterier:

1. Signer skriftlig informert samtykke før noen prøverelaterte prosesser implementeres;
2. Alder ≥ 18 år og ≤ 75 år;
3. Forventet levealder overstiger 3 måneder;
4. Utforskeren bekreftet minst én målbar lesjon i henhold til RECIST 1.1-standarden. En målbar lesjon lokalisert i feltet av tidligere strålebehandling eller etter lokal behandling kan velges som en mållesjon hvis den bekreftes å ha progrediert;
5. Pasienter med behandlet metastatisk eller tilbakevendende (stadium IV) NSCLC bekreftet av histologi eller cytologi i henhold til International Association for the Study of Lung Cancer og American Association for the Classification of Cancer Classification, 8. utgave;
6. Eastern Cancer Cooperative Group (ECOG) har en kondisjonsstatusscore på 0 eller 1;
7. Pasienter med genetisk testing (som tillater PCR- og NGS-deteksjonsmetoder) bekreftet uvanlige mutasjoner (EGFR G719X, L861Q, S768I og 20ins et al.), pasienter kan akseptere to eller flere typer EGFR sjelden ko-mutasjon. Populasjoner med den primære EGFR T790M-mutasjonen kan også inkluderes i studien.
8. Pasienter som har opplevd sykdomsprogresjon etter minst to behandlingsregimer for avansert/metastatisk sykdom, må inkludere en platinaholdig systemisk kjemoterapi og en EGFR-TKI-behandling. Pasienter med EGFR 20ins som har opplevd sykdomsprogresjon først etter platinaholdig systemisk kjemoterapi.
9. Hematologisk funksjon er tilstrekkelig, definert som absolutt nøytrofiltall ≥1,5×109 /L, antall blodplater ≥100 ×109 /L, hemoglobin ≥90g/L (ingen historie med blodoverføring innen 7 dager);
10. Leverfunksjonen er adekvat, definert som alle pasienter med totale bilirubinnivåer ≤ 1,5 ganger normal øvre grense (ULN) og aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) nivåer ≤ 2,5 ganger ULN, eller for pasienter med levermetastaser, AST og ALT nivåer ≤ 5 ganger ULN;
11. tilstrekkelig nyrefunksjon, definert som kreatininclearance ≥ 45 ml/min (Cockcroft-Gault formel);
12. Koagulasjonsfunksjonen er tilstrekkelig, definert som internasjonalt normalisert forhold (INR) eller protrombintid (PT) ≤ 1,5 ganger ULN; hvis pasienten får antikoagulantbehandling, så lenge INR eller PT er innenfor rekkevidden av antikoagulerende legemidler kan;
13. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder bør være negative for urin- eller serumgraviditetstest innen 3 dager før de får det første studiemedikamentet. Hvis resultatet av uringraviditetstesten ikke kan bekreftes som negativt, er det nødvendig med en graviditetstest i blodet;
14. Hvis det er risiko for unnfangelse, må mannlige og kvinnelige pasienter bruke høyeffektiv prevensjon (dvs. en årlig sviktfrekvens på mindre enn 1 %) og fortsette til minst 180 dager etter avsluttet prøvebehandling; Merk: Hvis abstinens er normalt for emnet. Livsstil og foretrukne prevensjonsmetoder kan brukes som prevensjonsmetode.

Ekskluderingskriterier:

1. Histologi er NSCLC, hvis det er småcellet karsinom, nevroendokrint karsinom, sarkomkomponenter, kan det ikke inkluderes;
2. Pasienter med kjente EGFR-sensitive mutasjoner (19-Del og L858R);
3. Plateepitelkarsinom i hulrom, eller ikke-småcellet lungekreftpasienter med hemoptyse (>50 ml/dag);
4. Pasienter hvis svulst har invadert en viktig blodåre eller som av etterforskeren vurderes å ha store blødninger under oppfølgingsstudien;
5. Pasienter med noen tegn eller historie på blødende kroppsbygning;
6. Deltar for tiden i intervensjonell klinisk forskningsbehandling, eller mottar andre forskningsmedisiner eller forskningsutstyr innen 4 uker før første dose;
7. Tidligere mottatt følgende behandlinger: anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-PD-L2 legemidler eller mot en annen stimulus eller synergistisk hemming av T-cellereseptorer (f.eks. CTLA-4, OX-40, CD137) medikament;
8. Mottatt en proprietær kinesisk medisin eller immunmodulerende legemiddel (tymosin, interferon, interleukin, etc.) med anti-kreft indikasjoner innen 2 uker før første dose, eller mottatt større operasjon innen 3 uker før første dose;
9. Mottatt en fysisk organ- eller blodsystemtransplantasjon;
10. Det er klinisk ukontrollerbar pleural effusjon/peritoneal effusjon (pasienter som ikke trenger drenering eller stopper drenering og ikke har noen signifikant økning etter 3 dagers effusjon kan registreres);
11. Svulsten komprimerer viktige organer (som spiserøret) rundt seg og er ledsaget av relaterte symptomer, undertrykkelse av vena cava superior eller invasjon av mediastinale kar, hjerte, etc.;
12. Klasse III-IV kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association klassifisering), dårlig kontrollerte og klinisk signifikante arytmier;
13. Enhver arteriell trombose, emboli eller iskemi oppstod innen 6 måneder før innmelding, slik som hjerteinfarkt, ustabil angina, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskemisk angrep. En historie med dyp venetrombose, lungeemboli eller annen alvorlig tromboemboli innen 3 måneder før innmelding (implantert IV-port eller kateteravledet trombose, eller overfladisk venetrombose anses ikke som en "alvorlig" tromboseemboli);
14. Det er kjent at det er en allergisk reaksjon på den aktive ingrediensen i sindril mAb og eller eventuelle hjelpestoffer;
15. Aktive autoimmune sykdommer som krever systemisk behandling (f.eks. bruk av sykdomsmodifiserende legemidler, kortikosteroider eller immunsuppressiva) innen 2 år før første dose. Alternative terapier (som tyroksin, insulin eller fysiologiske doser av kortikosteroider for binyre- eller hypofysesvikt) regnes ikke som systemiske behandlinger;
16. Pasienter som trenger langvarig systemisk bruk av kortikosteroider. Pasienter med periodisk bruk av bronkodilatatorer, inhalerte kortikosteroider eller topikale kortikosteroider på grunn av KOLS eller astma kan bli registrert.
17. ikke har kommet seg fullstendig etter toksisitet og/eller komplikasjoner forårsaket av intervensjon før behandlingsstart (dvs. ≤1 eller baseline, unntatt tretthet eller alopecia);
18. diagnose innen 5 år før initial dosering For andre maligniteter inkluderer den ikke radikalt kutant basalcellekarsinom, kutant plateepitelkarsinom og/eller radikalt resekert karsinom in situ. Hvis mer enn 5 år før legemidlet er diagnostisert som andre ondartede svulster eller lungekreft, kreves patologisk eller cytologisk diagnose av tilbakevendende metastatiske lesjoner;
19. symptomatisk metastasering av sentralnervesystemet. For pasienter med asymptomatiske hjernemetastaser eller hjernemetastaser med stabile symptomer etter behandling, så lenge alle følgende kriterier er oppfylt, delta i denne studien: målbare lesjoner utenfor sentralnervesystemet; ingen mellomhjernen, pons, lillehjernen, hjernehinnene, medulla eller ryggmargsmetastaser; opprettholde klinisk stabilitet i minst 2 uker; stopp hormonbehandling 14 dager før det første studiemedikamentet;
20. Ett år før første dose, en historie med ikke-infeksiøs lungebetennelse som krever kortikosteroidbehandling eller tilstedeværelse av ikke-infeksiøs lungebetennelse;
21. aktive infeksjoner som krever behandling eller systemiske anti-infeksjonsmidler brukt innen en uke før første administrasjon;
22. Det er kjente tilfeller av psykiske lidelser eller rusmisbruk som kan ha innvirkning på etterlevelse av testkravene;
23. En historie med humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon (dvs. HIV 1/2 antistoffpositiv), kjent syfilisinfeksjon (positivt syfilisantistoff) og aktiv tuberkulose er kjent.

24. Ubehandlet aktiv hepatitt B; Merk: Hepatitt B-personer som oppfyller følgende kriterier er også kvalifisert for inkludering:

    HBV-virusmengden må være <1000 kopier/ml (200 IE/ml) eller under den nedre deteksjonsgrensen før første dose. Forsøkspersoner bør få anti-HBV-behandling under hele studien med kjemoterapi medikamentell behandling for å unngå viral reaktivering. For personer med anti-HBc(+), HBsAg(-), anti-HBs(-) og HBV viral belastning (-), er profylaktisk anti-HBV-behandling ikke nødvendig, men viral reaktivering overvåkes nøye;

25. Aktive HCV-infiserte personer (HCV-antistoffpositive og HCV-RNA-nivåer over den nedre deteksjonsgrensen);
26. Vaksinasjon med levende vaksine innen 30 dager før første dose; Merk: Injiserbar inaktivert virusvaksine for sesonginfluensa er tillatt; levende svekket influensavaksine for intranasal administrering er imidlertid ikke tillatt;
27. Det er sykehistorie, sykdom, behandling eller laboratorieavvik som kan forstyrre testresultatene, hindre forsøkspersonens fulle deltakelse i studien, eller etterforskeren mener at deltakelse i studien ikke er i forsøkspersonens beste interesse.
28. Lokale eller systemiske sykdommer forårsaket av ikke-maligne svulster, eller sekundære reaksjoner på kreft, og kan føre til høyere medisinsk risiko og/eller usikkerhet i overlevelsesvurdering.