Az ipilimumab intravénás intravénás intravénás beadása intravénás nivolumabbal kombinálva előrehaladott hepatocelluláris karcinóma esetén (HIPANIV)

Bevételi kritériumok:

1. Felnőtt férfiak és nők ≥ 18 évesek
2. A betegnek meg kell értenie, alá kell írnia és dátummal kell ellátnia az írásos beleegyező nyilatkozatot, mielőtt bármilyen protokollspecifikus eljárást végrehajtana.
3. A betegnek képesnek kell lennie arra, hogy megfeleljen a kezelési, farmakodinámiás és farmakodinámiás mintavételi előírásoknak, valamint hajlandónak kell lennie a vizsgálati látogatások és eljárások betartására a protokoll szerint.
4. A betegeknek rendelkezniük kell a HCC patológiás megerősítésével.
5. A beteget a multidiszciplináris csoport és a májsebész nem reszekálhatónak kell tekinteni, és nem jogosult májátültetésre (fejlett HCC, BCLC C).
6. Olyan beteg, aki előrehaladott állapotban van, nem tolerálja, vagy elutasította a standard első vonalbeli terápiát, és alkalmas a nivolumab iv. infúzióra és az ipilimumab HIA-kezelésére
7. Aktív intrahepatikus HCC-s beteg. A betegség egy része nem esett át helyi kezeléseken (beleértve a kemoembolizációt vagy a perkután célzott terápiákat).
8. Aktív vírusfertőzéssel (azaz HCV, HBV) szenvedő vagy nem szenvedő betegek jogosultak. Az aktív HBV/HCV-ben szenvedő betegek jogosultak arra, hogy megfelelő kezelést kapjanak a betegség leküzdésére.
9. A betegeknek mérhető betegséggel kell rendelkezniük az mRECIST kritériumai szerint a válasz értékeléséhez.
10. ECOG állapota 0 vagy 1 (2. melléklet).
11. Várható élettartam ≥ 12 hét a tájékozott beleegyezés időpontjában a vizsgálói értékelés szerint.

12. Megfelelő szervműködés a következők szerint:

    1. Fehérvérsejtek (WBC) ≥ 2000/ml
    2. Neutrophilek ≥ 1000/ml
    3. Vérlemezkék ≥ 75 × 103/ml
    4. Hemoglobin ≥ 8,0 g/dl
    5. Kreatinin < 1,5 × ULN vagy kreatinin clearance ≥ 40 ml/perc (Cockcroft-Gault képlet)
    6. ALT és AST ≤ 3 × ULN
    7. Lipáz és amiláz ≤ 1,5 × ULN
    8. Összes bilirubin ≤ 1,5 × ULN
    9. Normál pajzsmirigyműködés, vagy stabil hormonpótlás mellett a vizsgáló értékelése szerint
13. Child-Pugh A, encephalopathia vagy klinikailag jelentős ascites nélkül
14. Fogamzóképes nőknél (WOCBP) negatív vizelet vagy szérum β-HCG terhességi tesztet kell végezni a felvételt megelőző 14 napon belül. Ha a vizeletvizsgálat pozitív vagy nem igazolható negatívnak, szérum terhességi tesztre lesz szükség. A szexuálisan aktív nőbetegeknek meg kell állapodniuk abban, hogy két hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmaznak, amelyek közül az egyik a barrier módszer, vagy tartózkodniuk kell a szexuális tevékenységtől a vizsgálat alatt és legalább 5 hónapig az utolsó vizsgált gyógyszer beadása után, vagy tartózkodniuk kell a heteroszexuális tevékenységtől a vizsgálat során. ugyanaz az időszak.
15. A szexuálisan aktív férfi betegeknek bele kell egyezniük az óvszer használatába a vizsgálat ideje alatt és az utolsó vizsgálati kezelés beadása után legalább 7 hónapig. Ezenkívül javasolt a fogamzóképes partner nőknek ugyanennyi ideig rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmazni.
16. A betegeknek alkalmasnak kell lenniük az előkezelésre és a kezelés alatti tumorbiopsziára. Azok a betegek, akik nem járulnak hozzá a kezelés előtti tumorbiopsziához, vagy nem rendelkeznek hozzáférhető elváltozásokkal, nem vehetők igénybe.
17. Bármely korábbi terápia akut hatásai a kiindulási súlyosságig vagy az NCI CTCAE v5 Grade ≤1-ig megszűntek, kivéve azokat a mellékhatásokat, amelyek a vizsgáló megítélése szerint nem jelentenek biztonsági kockázatot.
18. A betegeknek egy társadalombiztosítási rendszerhez kell tartozniuk, vagy annak kedvezményezettjei lehetnek

Kizárási kritériumok:

1. A korábban rosszindulatú daganatban szenvedő betegek kizárásra kerülnek, kivéve azokat a rosszindulatú daganatokat, akiket több mint 2 évvel korábban (a tájékozott beleegyezés időpontjában) kezeltek gyógyító szándékkal, és akiknél az időszak alatt nem mutatkozott betegség, és akikről a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy alacsony kockázatot jelentenek. ismétlődésre, jogosult lesz.
2. Bármilyen aktív autoimmun betegségben vagy ismert vagy feltételezett autoimmun betegségben szenvedő betegek, kivéve a vitiligóban szenvedő, rendezett/kontrollált asztmában/atópiában, kontrollált hypoadrenalizmusban vagy hypopituitarizmusban szenvedő betegeket, valamint olyan euthyreosisban szenvedő betegeket, akiknek a kórelőzményében Grave-Basedow-kór szerepel (olyan betegek kontrollált hyperthyreosisnak negatívnak kell lennie a tiroglobulin és a pajzsmirigy-peroxidáz antitestekre és a pajzsmirigy-stimuláló immunglobulinra a felvétel előtt).
3. Ismert vagy mögöttes egészségügyi állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint a vizsgált gyógyszer beadását veszélyessé teheti az alany számára, vagy hátrányosan befolyásolhatja a vizsgálati alanynak a vizsgálatnak való megfelelés vagy tolerálás képességét.
4. Napi kiegészítő oxigénszükséglet
5. A következők bármelyike ​​a vizsgálatba való belépés előtti 6 hónapon belül: szívizominfarktus, kontrollálatlan angina, koszorúér/perifériás artéria bypass graft, tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség, cerebrovascularis baleset vagy átmeneti ischaemiás roham.
6. Megerősített anamnézisben szereplő agyvelőgyulladás, agyhártyagyulladás vagy ellenőrizetlen rohamok a tájékozott beleegyezés előtti évben.
7. Pozitív vérvizsgálat a szerzett immunhiányos szindrómával (AIDS) járó humán immundeficiencia vírusra (HIV). A kontrollált HIV-fertőzésben szenvedő, antiretrovirális kezelésben részesülő és normál CD4+ T-sejtszámmal (>500/mm3) szenvedő betegeket a vizsgáló alkalmasnak tekintheti, ha a beteg teljesíti a többi felvételi/kizárási kritériumot.
8. Aktív fertőzés bizonyítéka, amely szisztémás antibakteriális, vírusellenes vagy gombaellenes terápiát igényel ≤ 7 nappal a felvétel előtt.
9. Bármilyen más jelentős akut vagy krónikus betegség. Bármilyen egyéb megalapozott egészségügyi, pszichiátriai és/vagy szociális ok, amelyet a nyomozó határoz meg.
10. Azok az alanyok, akik nem képesek átesni és/vagy tolerálják a vénás ÉS artériás hozzáférést (a kezelés előtti képalkotó vizsgálat alapján)
11. Szisztémás vagy helyi kortikoszteroidok immunszuppresszív dózisokban (≥ 10 mg/nap prednizon vagy azzal egyenértékű)

12. Azok a betegek, akik a felvételtől számított 4 héten belül vagy 5 felezési időn belül (amelyik rövidebb) részesültek, és akik a kezelés alatt a következőket kapják:

    1. Bármilyen más vizsgálati gyógyszer
    2. Bármilyen rákellenes terápia (kemoterápia, biológiai szerek, terápiás vakcinák, sugárterápia vagy hormonkezelés).
    3. Élő vírust tartalmazó vakcinák
    4. Allergén hiposzenzitizációs terápia
    5. Növekedési faktorok, például granulocita-kolónia-stimuláló faktor (G-CSF), granulocita-makrofág-kolónia-stimuláló faktor (GM-CSF), eritropoetin
    6. Nagy műtét
    7. Biszfoszfonátok vagy anti-RANKL terápia
13. Korábbi allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció vagy korábbi szilárd szervátültetés, amely szisztémás immunszuppresszív terápiát igényel
14. Súlyos allergiás, anafilaxiás vagy egyéb túlérzékenységi reakciók a kórtörténetben kiméra vagy humanizált antitestekkel vagy kínai hörcsög petefészek sejtjeiben termelt biogyógyszerekkel vagy a vizsgált gyógyszerek bármely összetevőjével szemben
15. Aktív tüdőgyulladásban szenvedő betegek, vagy akiknek az anamnézisében 3. vagy 4. fokozatú tüdőgyulladás szerepel immunterápiák alkalmazása miatt.
16. Gyámság alatt álló, szabadságától bírósági vagy közigazgatási határozattal megfosztott, vagy beleegyezését adni képtelen beteg
17. Terhes vagy szoptató nők