진행성 간세포암에 대한 니볼루맙 정맥주사 병용 Ipilimumab의 간동맥내 투여 (HIPANIV)

포함 기준:

1. 성인 남녀 ≥ 18세
2. 환자는 프로토콜별 절차를 수행하기 전에 서면 동의서를 이해하고 서명하고 날짜를 기입해야 합니다.
3. 환자는 치료, PK 및 약력학적 샘플 수집을 준수할 수 있어야 하며 프로토콜에 따른 연구 방문 및 절차를 준수할 의향이 있어야 합니다.
4. 환자는 HCC의 병리학적 확인이 있어야 합니다.
5. 환자는 다학제 팀과 간 외과의에 의해 절제 불가능하고 간 이식에 부적격한 것으로 간주되어야 합니다(고급 HCC, BCLC C).
6. 표준 1차 요법을 진행하거나 내약성이 없거나 거부하고 Nivolumab의 IV 주입 및 Ipilimumab의 HIA 투여를 받을 자격이 있는 환자
7. 활동성 간내 간세포암종 환자. 질병의 일부는 국소 치료(화학색전술 또는 경피적 표적 요법 포함)를 겪지 않아야 합니다.
8. 활동성 바이러스 감염(예: HCV, HBV)이 있거나 없는 환자가 자격이 있습니다. 활동성 HBV/HCV 환자는 질병을 통제하기 위해 적절하게 치료받는 경우 자격이 있습니다.
9. 환자는 반응 평가를 위한 mRECIST 기준에 의해 정의된 측정 가능한 질병을 가져야 합니다.
10. 0 또는 1의 ECOG 상태(부록 2).
11. 조사자 평가에 따른 정보에 입각한 동의 시점에 기대 수명 ≥ 12주.

12. 다음에 정의된 적절한 기관 기능:

    1. 백혈구(WBC) ≥ 2000/mL
    2. 호중구 ≥ 1000/mL
    3. 혈소판 ≥ 75 × 103/mL
    4. 헤모글로빈 ≥ 8.0g/dL
    5. 크레아티닌 < 1.5 × ULN 또는 크레아티닌 청소율 ≥ 40mL/min(Cockcroft-Gault 공식)
    6. ALT 및 AST ≤ 3 × ULN
    7. 리파아제 및 아밀라아제 ≤ 1.5 × ULN
    8. 총 빌리루빈 ≤ 1.5 × ULN
    9. 정상 갑상선 기능 또는 조사자 평가에 따른 호르몬 보충에 대한 안정성
13. Child-Pugh A, 뇌병증 또는 임상적으로 유의한 복수의 병력 없음
14. 가임 여성(WOCBP)은 포함 전 14일 이내에 소변 또는 혈청 β-HCG 임신 검사에서 음성이어야 합니다. 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다. 성적으로 활동적인 여성 환자는 두 가지 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 그 중 하나는 장벽 방법이거나 연구 기간 동안 및 마지막 연구 약물 투여 후 최소 5개월 동안 성 활동을 삼가는 데 동의하거나 이 기간 동안 이성애 활동을 삼가야 합니다. 같은 기간.
15. 성적으로 활동적인 남성 환자는 연구 기간 동안 및 마지막 연구 치료 투여 후 최소 7개월 동안 콘돔 사용에 동의해야 합니다. 또한 가임기 파트너의 여성은 동일한 기간 동안 매우 효과적인 피임 방법을 사용하는 것이 좋습니다.
16. 환자는 치료 전 및 치료 중 종양 생검을 받을 자격이 있어야 합니다. 치료 전 종양 생검에 동의하지 않거나 접근 가능한 병변이 없는 환자는 자격이 없습니다.
17. 조사자의 판단에 의해 안전성 위험을 구성하지 않는 AE를 제외하고 기준선 중증도 또는 NCI CTCAE v5 등급 ≤1에 대한 이전 치료의 급성 영향이 해결되었습니다.
18. 환자는 사회보장제도에 가입되어 있거나 그 수혜자여야 합니다.

제외 기준:

1. 사전에 악성 종양이 있는 환자는 제외됩니다. 단, 2년 이상 전에(정보에 입각한 동의 시점에) 치료를 받은 이전 악성 종양이 있고 해당 기간 동안 질병의 증거가 없고 조사자가 낮은 위험을 나타내는 것으로 간주되는 치료 의도가 있는 환자는 제외됩니다. 재발의 경우 자격이 됩니다.
2. 백반증, 해결/조절된 천식/아토피, 조절된 부신기능저하증 또는 뇌하수체기능저하증이 있는 환자를 제외하고 활동성 자가면역질환 또는 알려지거나 의심되는 자가면역질환의 병력이 있는 환자 통제된 갑상선기능항진증은 포함되기 전에 갑상선 글로불린 및 갑상선 과산화효소 항체와 갑상선 자극 면역글로불린에 대해 음성이어야 합니다).
3. 조사자의 의견에 따라 연구 약물의 투여가 피험자에게 위험하게 만들 수 있거나 피험자가 연구를 준수하거나 견딜 수 있는 능력에 불리한 영향을 미칠 수 있는 알려지거나 근본적인 의학적 상태.
4. 일일 보충 산소 요구 사항
5. 연구 시작 전 6개월 이내에 다음 중 임의의 것: 심근 경색, 조절되지 않는 협심증, 관상/말초 동맥 우회술, 증후성 울혈성 심부전, 뇌혈관 사고 또는 일과성 허혈 발작.
6. 정보에 입각한 동의 이전 연도에 뇌염, 수막염 또는 조절되지 않는 발작의 확인된 병력.
7. 후천성 면역결핍 증후군(AIDS)을 동반한 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 대한 양성 혈액 검사. 항레트로바이러스 요법 하에 통제된 HIV 감염이 있고 정상적인 CD4+ T 세포 수(>500/mm3)를 가진 환자는 환자가 다른 포함/제외 기준을 충족하는 경우 조사자에 의해 적격한 것으로 간주될 수 있습니다.
8. 포함 전 ≤ 7일 동안 전신 항균, 항바이러스 또는 항진균 요법이 필요한 활동성 감염의 증거.
9. 기타 중대한 급성 또는 만성 의학적 질병. 수사관이 결정한 기타 건전한 의학적, 정신과적 및/또는 사회적 이유.
10. 정맥 및 동맥 접근을 할 수 없거나 견딜 수 없는 피험자(치료 전 영상에서 평가됨)
11. 면역억제 용량의 전신 또는 국소 코르티코스테로이드(≥ 10mg/일의 프레드니손 또는 동등물)

12. 포함으로부터 4주 이내 또는 5 반감기(둘 중 더 짧은 것)를 받았고 치료 중 다음을 받을 계획인 환자:

    1. 기타 연구용 약물
    2. 모든 항암 요법(화학 요법, 생물 제제, 치료용 백신, 방사선 요법 또는 호르몬 치료).
    3. 살아있는 바이러스를 포함하는 백신
    4. 알레르겐 감작 요법
    5. 성장 인자, 예를 들어 과립구 집락 자극 인자(G-CSF), 과립구 대식세포 집락 자극 인자(GM-CSF), 에리스로포이에틴
    6. 대수술
    7. 비스포스포네이트 또는 항-RANKL 요법
13. 이전 동종 조혈모세포 이식 또는 전신 면역억제 요법이 필요한 이전 고형 장기 이식
14. 키메라 또는 인간화 항체 또는 중국 햄스터 난소 세포에서 생산된 생물약제 또는 연구 약물의 모든 성분에 대한 심각한 알레르기, 아나필락시스 또는 기타 과민 반응의 병력
15. 활동성 폐렴 또는 면역요법으로 인한 3등급 또는 4등급 폐렴 병력이 있는 환자.
16. 후견을 받거나 사법적 또는 행정적 결정에 의해 자유를 박탈당하거나 동의할 수 없는 환자
17. 임산부 또는 모유 수유 중인 여성