Печеночное внутриартериальное введение ипилимумаба в комбинации с внутривенным ниволумабом при распространенной гепатоцеллюлярной карциноме (HIPANIV)

Критерии включения:

1. Взрослые мужчины и женщины ≥ 18 лет
2. Пациент должен понять, подписать и поставить дату письменной формы информированного согласия до выполнения любых процедур, предусмотренных протоколом.
3. Пациент должен быть в состоянии соблюдать лечение, ФК и сбор фармакодинамических образцов, а также быть готовым соблюдать визиты и процедуры в рамках исследования в соответствии с протоколом.
4. Пациенты должны иметь патологическое подтверждение ГЦК.
5. Мультидисциплинарная бригада и хирург-гепатолог должны рассматривать пациента как неоперабельного и не подходящего для трансплантации печени (расширенная ГЦК, BCLC C).
6. Пациенты с прогрессированием заболевания, непереносимостью или отказом от стандартной терапии первой линии, имеющие право на внутривенное вливание ниволумаба и введение ипилимумаба в рамках ОВЗ
7. Пациент с активным внутрипеченочным ГЦК. Часть заболевания не должна подвергаться местному лечению (включая химиоэмболизацию или чрескожную таргетную терапию).
8. Пациенты с активной вирусной инфекцией или без нее (например, HCV, HBV) имеют право на участие. Пациенты с активным ВГВ/ВГС имеют право на участие в программе при условии, что они получают адекватное лечение для контроля заболевания.
9. Пациенты должны иметь поддающееся измерению заболевание в соответствии с критериями mRECIST для оценки ответа.
10. Статус ECOG 0 или 1 (Приложение 2).
11. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 12 недель на момент информированного согласия по оценке исследователя.

12. Адекватная функция органа определяется следующим:

    1. Лейкоциты (лейкоциты) ≥ 2000/мл
    2. Нейтрофилы ≥ 1000/мл
    3. Тромбоциты ≥ 75 × 103/мл
    4. Гемоглобин ≥ 8,0 г/дл
    5. Креатинин < 1,5 × ВГН или клиренс креатинина ≥ 40 мл/мин (формула Кокрофта-Голта)
    6. АЛТ и АСТ ≤ 3 × ВГН
    7. Липаза и амилаза ≤ 1,5 × ВГН
    8. Общий билирубин ≤ 1,5 × ВГН
    9. Нормальная функция щитовидной железы или стабильная на фоне приема гормонов по оценке исследователя
13. Чайлд-Пью А, без истории энцефалопатии или клинически значимого асцита
14. Женщины детородного возраста (WOCBP) должны иметь отрицательный результат теста на беременность β-ХГЧ в моче или сыворотке в течение 14 дней до включения. Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность. Сексуально активные пациентки должны согласиться на использование двух методов эффективной контрацепции, один из которых является барьерным, или воздерживаться от половой жизни во время исследования и в течение не менее 5 месяцев после последнего приема исследуемого препарата, или должны воздерживаться от гетеросексуальной активности в течение этого периода. тот же период.
15. Сексуально активные пациенты мужского пола должны дать согласие на использование презерватива во время исследования и в течение как минимум 7 месяцев после последнего приема исследуемого препарата. Также своим потенциальным партнерам детородного возраста рекомендуется использовать высокоэффективный метод контрацепции на тот же срок.
16. Пациенты должны иметь право на биопсию опухоли до лечения и во время лечения. Пациенты, которые либо не дали согласия на биопсию опухоли перед лечением, либо не имеют доступных поражений, не будут соответствовать критериям.
17. Разрешенные острые эффекты любой предшествующей терапии до исходной тяжести или NCI CTCAE v5 Grade ≤1, за исключением НЯ, не представляющих риска для безопасности по мнению исследователя.
18. Пациенты должны быть связаны с системой социального обеспечения или бенефициаром того же

Критерий исключения:

1. Пациенты с предшествующим злокачественным новообразованием исключаются, за исключением пациентов с предшествующим злокачественным новообразованием, получавших лечение более 2 лет назад (на момент получения информированного согласия) с целью излечения без признаков заболевания в течение интервала, и которые, по мнению исследователя, представляют низкий риск для повторения, будет иметь право.
2. Пациенты с любым активным аутоиммунным заболеванием или в анамнезе с известным или подозреваемым аутоиммунным заболеванием, за исключением пациентов с витилиго, разрешившейся/контролируемой астмой/атопией, контролируемым гипофункции надпочечников или гипопитуитаризмом и эутиреоидных пациентов с болезнью Грейв-Базедова в анамнезе (пациенты с контролируемый гипертиреоз должен быть отрицательным на антитела к тиреоглобулину и тиреопероксидазе и тиреостимулирующий иммуноглобулин перед включением).
3. Известное или скрытое заболевание, которое, по мнению исследователя, может сделать введение исследуемого препарата опасным для субъекта или может неблагоприятно повлиять на способность субъекта соблюдать или переносить исследование.
4. Потребность в ежедневном дополнительном кислороде
5. Любое из следующего в течение 6 месяцев до включения в исследование: инфаркт миокарда, неконтролируемая стенокардия, шунтирование коронарных/периферических артерий, симптоматическая застойная сердечная недостаточность, нарушение мозгового кровообращения или транзиторная ишемическая атака.
6. Подтвержденный энцефалит, менингит или неконтролируемые судороги в анамнезе за год до информированного согласия.
7. Положительный анализ крови на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) с синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД). Пациенты с контролируемой ВИЧ-инфекцией, получающие антиретровирусную терапию и с нормальным числом CD4+ Т-клеток (>500/мм3), могут рассматриваться исследователем как подходящие, если пациент соответствует другим критериям включения/исключения.
8. Доказательства активной инфекции, которая требует системной антибактериальной, противовирусной или противогрибковой терапии ≤ 7 дней до включения.
9. Любое другое серьезное острое или хроническое заболевание. Любая другая веская медицинская, психиатрическая и/или социальная причина, определенная Следователем.
10. Субъекты, которые не могут пройти и / или переносят венозный и артериальный доступ (оценивается на изображениях до лечения)
11. Системные или местные кортикостероиды в иммунодепрессивных дозах (≥ 10 мг/день преднизолона или эквивалента)

12. Пациенты, которые получили в течение 4 недель или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что короче) с момента включения и которые планируют получать следующее во время лечения:

    1. Любой другой исследуемый препарат
    2. Любая противораковая терапия (химиотерапия, биопрепараты, терапевтические вакцины, лучевая терапия или гормональное лечение).
    3. Вакцины, содержащие живой вирус
    4. Терапия гипосенсибилизации аллергенов
    5. Факторы роста, например, гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (Г-КСФ), гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор (ГМ-КСФ), эритропоэтин
    6. Обширное оперативное вмешательство
    7. Бисфосфонаты или анти-RANKL терапия
13. Предыдущая аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток или предшествующая трансплантация паренхиматозных органов, требующая системной иммуносупрессивной терапии
14. Наличие в анамнезе тяжелых аллергических, анафилактических или других реакций гиперчувствительности на химерные или гуманизированные антитела или биофармацевтические препараты, полученные из клеток яичников китайского хомячка, или на любые компоненты исследуемых препаратов.
15. Пациенты с активным пневмонитом или пневмонитом 3 или 4 степени в анамнезе из-за применения иммунотерапии.
16. Пациент, находящийся под опекой или лишенный свободы по судебному или административному решению либо неспособный дать свое согласие
17. Беременные или кормящие женщины