進行肝細胞癌に対するニボルマブの静脈内投与と併用したイピリムマブの肝動脈内投与 (HIPANIV)

包含基準:

1. 大人 18歳以上の男女
2. 患者は、プロトコル固有の手順を実行する前に、書面によるインフォームド コンセント フォームを理解し、署名し、日付を記入する必要があります。
3. -患者は、治療、PK、および薬力学的サンプル収集を順守でき、プロトコルに従って研究訪問と手順を喜んで順守できる必要があります。
4. -患者はHCCの病理学的確認を受けている必要があります。
5. 患者は、集学的チームおよび肝臓外科医によって切除不能であり、肝移植の対象外であると見なされます (進行性 HCC、BCLC C)。
6. -標準的な一次治療で進行する、または不耐性である、または拒否した患者 ニボルマブのIV注入およびイピリムマブのHIA投与を受ける資格がある
7. -活動性肝内HCCの患者。 疾患の一部は、局所治療（化学塞栓術または経皮的標的療法を含む）を受けるべきではありませんでした。
8. -アクティブなウイルス感染症（すなわち、HCV、HBV）の有無にかかわらず患者は適格です。 アクティブな HBV/HCV の患者は、疾患を制御するために適切に治療されている場合に適格です。
9. 患者は、反応評価のための mRECIST 基準で定義されているように、測定可能な疾患を持っている必要があります。
10. 0または1のECOGステータス（付録2）。
11. -治験責任医師の評価によるインフォームドコンセント時の平均余命は12週間以上。

12. -以下で定義される適切な臓器機能：

    1. 白血球 (WBC) ≥ 2000/mL
    2. 好中球≧1000/mL
    3. 血小板≧75×103/mL
    4. ヘモグロビン≧8.0g/dL
    5. -クレアチニン < 1.5 × ULN またはクレアチニンクリアランス ≥ 40mL/分 (Cockcroft-Gault 式)
    6. -ALTおよびAST≤3×ULN
    7. -リパーゼおよびアミラーゼ≤1.5×ULN
    8. -総ビリルビン≤1.5×ULN
    9. -正常な甲状腺機能、または研究者の評価によるホルモン補充で安定
13. Child-Pugh A、脳症の病歴または臨床的に重要な腹水なし
14. -出産の可能性のある女性（WOCBP）は、尿または血清β-HCG妊娠検査が陰性である必要があります 含める前の14日以内。 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。 -性的に活発な女性患者は、効果的な避妊の2つの方法を使用することに同意する必要があり、そのうちの1つはバリア法であるか、または研究中および最後の研究薬物投与後少なくとも5か月間性行為を控えることに同意するか、この間異性愛活動を控える必要があります同時期。
15. -性的に活発な男性患者は、研究中および最後の研究治療投与後少なくとも7か月間コンドームを使用することに同意する必要があります。 また、妊娠する可能性のあるパートナーの女性は、同じ期間、非常に効果的な避妊方法を使用することをお勧めします.
16. 患者は、治療前および治療中の腫瘍生検を受ける資格があるものとします。 治療前の腫瘍生検に同意しない患者、またはアクセス可能な病変がない患者は適格ではありません。
17. 治験責任医師の判断により安全性リスクを構成しないAEを除き、ベースラインの重症度またはNCI CTCAE v5 Grade ≤1までの以前の治療による急性影響が解決されました。
18. -患者は社会保障制度に加入している、またはその受益者でなければなりません

除外基準:

1. 以前の悪性腫瘍の患者は除外されますが、2年以上前に（インフォームドコンセントの時点で）治療された以前の悪性腫瘍の患者を除いて、治療期間中に病気の証拠がなく、治験責任医師によってリスクが低いと見なされた患者は除外されます再発の場合、対象となります。
2. -白斑、解決/制御された喘息/アトピー、制御された副腎機能低下症または下垂体機能低下症の患者、およびGrave-Basedow病の病歴を持つ甲状腺機能低下症の患者を除く、自己免疫疾患の活動性または既知または疑われる病歴のある患者（制御された甲状腺機能亢進症は、含める前にサイログロブリンおよび甲状腺ペルオキシダーゼ抗体、および甲状腺刺激免疫グロブリンが陰性でなければなりません）。
3. -治験責任医師の意見では、治験薬の投与を被験者に有害にする可能性がある、または被験者の能力に悪影響を与える可能性がある既知または根底にある病状 研究を遵守または許容する。
4. 毎日の酸素補給の必要性
5. -研究に参加する前の6か月以内の次のいずれか：心筋梗塞、制御不能な狭心症、冠状動脈/末梢動脈バイパス移植片、症候性うっ血性心不全、脳血管障害、または一過性虚血発作。
6. -インフォームドコンセントの前の年に、脳炎、髄膜炎、または制御不能な発作の確認された病歴。
7. 後天性免疫不全症候群 (AIDS) を伴うヒト免疫不全ウイルス (HIV) の血液検査陽性。 抗レトロウイルス療法を受けて HIV 感染が制御されており、CD4+ T 細胞数が正常 (>500/mm3) である患者は、患者が他の包含/除外基準を満たしている場合、研究者によって適格と見なされる可能性があります。
8. -全身の抗菌、抗ウイルス、または抗真菌療法を必要とする活動性感染の証拠 含める前の7日以内。
9. その他の重大な急性または慢性の医学的疾患。 治験責任医師が決定したその他の健全な医学的、精神医学的、および/または社会的理由。
10. -静脈および動脈アクセスを受けるおよび/または許容できない被験者（治療前の画像で評価）
11. 免疫抑制用量の全身または局所コルチコステロイド（1日あたり10mg以上のプレドニゾンまたは同等物）

12. -組み入れから4週間または5半減期（どちらか短い方）以内に受けた患者で、治療中に以下を受ける予定の患者：

    1. その他の治験薬
    2. あらゆる抗がん療法（化学療法、生物製剤、治療用ワクチン、放射線療法、またはホルモン療法）。
    3. 生ウイルスを含むワクチン
    4. アレルゲン減感作療法
    5. 成長因子、例えば、顆粒球コロニー刺激因子 (G-CSF)、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子 (GM-CSF)、エリスロポエチン
    6. 主要な手術
    7. ビスフォスフォネートまたは抗RANKL療法
13. -以前の同種造血幹細胞移植または全身免疫抑制療法を必要とする以前の固形臓器移植
14. -重度のアレルギー、アナフィラキシーまたはその他の過敏反応の履歴キメラまたはヒト化抗体、またはチャイニーズハムスター卵巣細胞で生成されたバイオ医薬品、または研究薬の成分
15. -活動性肺炎または免疫療法の投与によるグレード3または4の肺臓炎の病歴のある患者。
16. 後見人の下にある患者、司法または行政の決定により自由を奪われた患者、または同意を与えることができない患者
17. 妊娠中または授乳中の女性