Ipilimumabin maksan valtimoiden anto yhdessä laskimonsisäisen nivolumabin kanssa pitkälle edenneen hepatosellulaarisen karsinooman hoitoon (HIPANIV)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Aikuiset Miehet ja naiset ≥ 18 vuotta vanha
2. Potilaan on ymmärrettävä, allekirjoitettava ja päivättävä kirjallinen suostumuslomake ennen protokollakohtaisten toimenpiteiden suorittamista.
3. Potilaan tulee kyetä noudattamaan hoitoa, farmakodynaamista näytteenottoa ja farmakodynaamista näytteenottoa ja olla valmis noudattamaan tutkimuskäyntejä ja menettelyjä protokollan mukaisesti.
4. Potilailla on oltava patologinen vahvistus HCC:stä.
5. Monitieteisen ryhmän ja maksakirurgin tulee katsoa, ​​että potilas ei ole leikkauskelpoinen, eikä hän ole kelvollinen maksansiirtoon (Advanced HCC, BCLC C).
6. Potilas, joka etenee tai ei siedä sitä tai on kieltäytynyt tavallisesta ensilinjan hoidosta ja joka on kelvollinen saamaan nivolumabi-infuusiota ja ipilimumabin HIA-hoitoa
7. Potilas, jolla on aktiivinen intrahepaattinen HCC. Osalle taudista ei olisi pitänyt tehdä paikallisia hoitoja (mukaan lukien kemoembolisaatio tai perkutaaniset kohdennetut hoidot).
8. Potilaat, joilla on tai ei ole aktiivista virusinfektiota (eli HCV, HBV), ovat kelvollisia. Potilaat, joilla on aktiivinen HBV/HCV, ovat kelvollisia edellyttäen, että heitä hoidetaan riittävästi sairauden hallitsemiseksi.
9. Potilailla tulee olla mitattavissa oleva sairaus mRECIST-kriteerien mukaisesti vasteen arvioimiseksi.
10. ECOG-tila 0 tai 1 (Liite 2).
11. Elinajanodote ≥ 12 viikkoa tietoisen suostumuksen ajankohtana tutkijan arvioinnin mukaan.

12. Riittävä elimen toiminta seuraavien määritelmien mukaisesti:

    1. Valkosolut (WBC) ≥ 2000/ml
    2. Neutrofiilit ≥ 1000/ml
    3. Verihiutaleet ≥ 75 × 103/ml
    4. Hemoglobiini ≥ 8,0 g/dl
    5. Kreatiniini < 1,5 × ULN tai kreatiniinipuhdistuma ≥ 40 ml/min (Cockcroft-Gault-kaava)
    6. ALT ja AST ≤ 3 × ULN
    7. Lipaasi ja amylaasi ≤ 1,5 × ULN
    8. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN
    9. Normaali kilpirauhasen toiminta tai vakaa hormonilisalla tutkijan arvioiden mukaan
13. Child-Pugh A, ilman enkefalopatiaa tai kliinisesti merkittävää askitesta
14. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (WOCBP) on oltava negatiivinen virtsan tai seerumin β-HCG-raskaustesti 14 päivän kuluessa ennen sisällyttämistä. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti. Seksuaalisesti aktiivisten naispotilaiden on suostuttava käyttämään kahta tehokasta ehkäisymenetelmää, joista toinen on estemenetelmä, tai pidättäytymään seksuaalisesta aktiivisuudesta tutkimuksen aikana ja vähintään 5 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annon jälkeen, tai heidän on pidättäydyttävä heteroseksuaalisesta toiminnasta tämän aikana. sama aika.
15. Seksuaalisesti aktiivisten miespotilaiden on suostuttava käyttämään kondomia tutkimuksen aikana ja vähintään 7 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon jälkeen. On myös suositeltavaa, että heidän naisensa, jotka voivat tulla raskaaksi kumppaniksi, käyttävät erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää saman ajan.
16. Potilaiden on voitava ottaa esihoitoa ja hoidon aikana kasvainkoepalat. Potilaat, jotka joko eivät suostu hoitoa edeltävään kasvainbiopsiaan tai joilla ei ole saatavilla olevia leesioita, eivät ole kelvollisia.
17. Kaikki aiemman hoidon akuutit vaikutukset ratkaistua lähtötilanteen vaikeusasteeseen tai NCI CTCAE v5:n asteeseen ≤1 lukuun ottamatta haittavaikutuksia, jotka eivät tutkijan arvion mukaan muodosta turvallisuusriskiä.
18. Potilaiden tulee kuulua sosiaaliturvajärjestelmään tai olla sen edunsaaja

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on aiempi pahanlaatuinen kasvain, suljetaan pois, paitsi ne, joilla on aiempaa pahanlaatuista kasvainta, joita on hoidettu yli 2 vuotta aikaisemmin (ilmoitetun suostumuksen ajankohtana) hoitotarkoituksessa ja joilla ei ole merkkejä taudista ajanjakson aikana ja joiden riski on tutkijan mukaan pieni. toistuvan, ovat tukikelpoisia.
2. Potilaat, joilla on jokin aktiivinen autoimmuunisairaus tai anamneesissa tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus, lukuun ottamatta potilaita, joilla on vitiligo, parantunut/hallinnassa oleva astma/atopia, hallittu hypoadrenalismi tai hypopituitarismi ja eutyreoosipotilaat, joilla on ollut Grave-Basedow'n tauti (potilaat, joilla on hallitun hypertyreoosin on oltava negatiivinen tyreoglobuliinin ja kilpirauhasen peroksidaasivasta-aineiden ja kilpirauhasta stimuloivan immunoglobuliinin suhteen ennen sisällyttämistä).
3. Tunnettu tai taustalla oleva sairaus, joka tutkijan näkemyksen mukaan voisi tehdä tutkimuslääkkeen antamisen tutkittavalle vaaralliseksi tai vaikuttaa haitallisesti tutkittavan kykyyn noudattaa tai sietää tutkimusta.
4. Päivittäisen lisähapen tarve
5. Mikä tahansa seuraavista 6 kuukauden aikana ennen tutkimukseen tuloa: sydäninfarkti, hallitsematon angina pectoris, sepel-/äärevaltimon ohitusleikkaus, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, aivoverenkiertohäiriö tai ohimenevä iskeeminen kohtaus.
6. Vahvistettu enkefaliitti, aivokalvontulehdus tai hallitsemattomia kohtauksia edeltävän vuoden aikana.
7. Positiivinen veriseulonta ihmisen immuunikatovirukselle (HIV), jolla on hankinnainen immuunikato-oireyhtymä (AIDS). Potilaat, joilla on hallinnassa oleva HIV-infektio antiretroviraalisen hoidon aikana ja joilla on normaali CD4+-T-solumäärä (> 500/mm3), voidaan katsoa tutkijalta kelvollisiksi, jos potilas täyttää muut sisällyttämis-/poissulkemiskriteerit.
8. Todisteet aktiivisesta infektiosta, joka vaatii systeemistä bakteeri-, virus- tai sienilääkitystä ≤ 7 päivää ennen sisällyttämistä.
9. Mikä tahansa muu merkittävä akuutti tai krooninen sairaus. Mikä tahansa muu terveellinen lääketieteellinen, psykiatrinen ja/tai sosiaalinen syy, jonka tutkija on määrittänyt.
10. Koehenkilöt, jotka eivät pysty läpikäymään ja/tai sietämään laskimo- JA valtimopääsyä (arvioitu hoitoa edeltävässä kuvantamisessa)
11. Systeemiset tai paikalliset kortikosteroidit immunosuppressiivisina annoksina (≥ 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa)

12. Potilaat, jotka ovat saaneet 4 viikon tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on lyhyempi) sisällä sisällyttämisestä ja joille suunnitellaan seuraavaa hoidon aikana:

    1. Mikä tahansa muu tutkimuslääke
    2. Mikä tahansa syöpähoito (kemoterapia, biologiset lääkkeet, terapeuttiset rokotteet, sädehoito tai hormonihoito).
    3. Eläviä viruksia sisältävät rokotteet
    4. Allergeenin hyposensibilisaatiohoito
    5. Kasvutekijät, esim. granulosyyttipesäkkeitä stimuloiva tekijä (G-CSF), granulosyyttimakrofagipesäkkeitä stimuloiva tekijä (GM-CSF), erytropoietiini
    6. Iso leikkaus
    7. Bisfosfonaatit tai anti-RANKL-hoito
13. Aiempi allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto tai aiempi kiinteä elinsiirto, joka vaatii systeemistä immunosuppressiivista hoitoa
14. Aiempi vakava allergia, anafylaktinen tai muu yliherkkyysreaktio kimeerisille tai humanisoiduille vasta-aineille tai kiinanhamsterin munasarjasoluissa tuotetulle biofarmaseuttiselle aineelle tai jollekin tutkimuslääkkeiden aineosalle
15. Potilaat, joilla on aktiivinen keuhkotulehdus tai joilla on anamneesissa asteen 3 tai 4 keuhkotulehdus immuunihoitojen antamisen vuoksi.
16. Potilas, joka on holhouksen alaisena tai jolta on riistetty vapautensa oikeudellisen tai hallinnollisen päätöksellä tai joka ei kykene antamaan suostumustaan
17. Raskaana olevat tai imettävät naiset