Intraoperatív inzulin beadás a szívsebészeten cukorbetegek számára

A vizsgálat elsődleges célja annak feltárása volt, melyik inzulin alapú kezelés a jobb, az infúziós vagy bolusos kezelés a cukorbetegek glükózszintjének intraoperatív kezelésében szívsebészeti beavatkozáson. A másodlagos célok a következők: a műtét során szükséges inzulin relatív mennyiségének és az azt követő költséghatásnak az összehasonlítása, valamint a csoportok káliumszintjének összehasonlítása.

Etikai jóváhagyás és a tanulmány regisztrációja A vizsgálat etikai jóváhagyását a Hashemite Egyetem Kutatási Etikai Bizottságainak Hivatala – Prince Hamza kórház 2019/2/1/2020 hivatkozási számmal kapta.

Módszerek és anyagok Ez a vizsgálat párhuzamos csoportos, randomizált, kontrollált vizsgálat volt, 1:1 allokációs aránnyal.

Résztvevők Felnőtt, 2-es típusú cukorbetegek, akiket szívműtétre szállítottak kórházba. A beleegyező nyilatkozat aláírásán túlmenően az alábbi kritériumoknak megfelelő betegek felvételére került sor: 40 év feletti, az inzulinadagolási irányelvek szerint szokásos inzulinra szoruló betegek, a műtét előtti glükózszint > 200 mg/dl és < 300 mg/dl.

A következő betegeket kizártuk: Inzulinérzékenyek (életkor >70 év, glomeruláris szűrési ráta (GFR) <45 ml/perc, nem szerepelt cukorbetegségben, inzulinrezisztens betegek (testtömegindex > 35 kg/m2, teljes napi inzulinadag >). 80 egység, Szteroidok > 20 mg prednizon naponta, akiknél magas a szövődmények kockázata és/vagy (akiknél a műtétet eltértek egy speciális team felügyeletére). Azok a betegek, akik nem tudtak írásos beleegyező nyilatkozatot adni, és akiknél az indexbevételt megelőző hat hónapban ≥4 alkalommal került sor sürgősségi felvételre.

A beavatkozás Az infúziós vagy bolusos csoportban mindkét beteg megkapta az inzulin adagját, gyors hatású humán inzulint (Actrapid®) alkalmaztunk. Az inzulinkezelés protokollja és a kapcsolódó részletek a standard ajánlások szerint készültek.

A betegeket a Prince Hamza Kórházban (Amman, Jordánia) vették fel. Felsőfokú ellátási központ, amely a cukorbetegek szívsebészetére specializálódott.

Olyan cukorbetegeket hívtak meg a vizsgálatba, akik szívműtétet igényeltek és megfeleltek a kritériumoknak. Azokat a betegeket, akik elfogadták a részvételt és aláírták a beleegyezésüket, jól képzett kutatói asszisztens toborozta, aki etikai normák szerint és betegközpontú megközelítésben kapott képzést.

Elsődleges és másodlagos eredmények Jelen tanulmányban az elsődleges eredmény az intraoperatív glükózszint volt. Hat alkalommal követték nyomon a következőképpen: preoperatív indukciós mérés, majd heparin utáni glükóz, majd ezt követően 2 órán keresztül 30 percenként ellenőrizték a glükózszintet. Feljegyeztük az inzulin mennyiségét is, hogy a másodlagos eredmények elemzéséhez felhasználjuk.

Mintaméret Ahhoz, hogy legalább 25 mg/dl különbséget észleljünk az infúziós és bolusos csoportok között (a két csoport szórása várhatóan 35 mg/dl, azaz a variancia 1225 mg/dl), a vizsgálatnak minden csoportban legalább 31 beteg teljes adatait toborozza és rögzítse. Biztosítva azt a jelentős 95%-os megbízhatósági szintet és 80%-os teljesítményt.

n = (Zα/2+Zβ)2*2*σ2/d2. ahol Zα/2 a normál eloszlás kritikus értéke α/2-nél (95%-os megbízhatósági szint esetén α 0,05, és a kritikus érték 1,96), Zβ a normál eloszlás kritikus értéke β-nál (a 80%-os hatvány, β 0,2, kritikus érték 0,84), σ2 a populáció variancia, d pedig a kimutatáshoz szükséges különbség.

Statisztikai módszerek Standard független mintás t-próbát vagy különálló variancia-t-próbát (Welch t-próbát) alkalmaztunk a vizsgálat két ága közötti eredmények összehasonlítására. Általános Lineáris Modell, egyirányú ismételt mérések ANOVA-t végeztek annak meghatározására, hogy van-e statisztikailag szignifikáns különbség a csoportokon belül. A farmakoökonómiai elemzéshez költségelemzést és költséghatékonyságot használtunk. A növekményes költség-hatékonysági arányt (ICER) úgy számítottuk ki, hogy az inzulin költségét az infúziós protokollban mínusz a bolus protokollban szereplő inzulin költsége osztva az infúziós glükózszint csökkenésével – a glükózszint csökkenése bólusszal.

Véletlenszerű besorolás, allokáció és vakolás A páciens felvétele során az infúziós csoporthoz vagy a boluscsoporthoz való rejtett hozzárendelést egy független vizsgáló által készített zárt borítékrendszer használatával garantálták. Blokk véletlenszerűsítés véletlenszerű blokkméretekkel, biztosított kiosztási egyensúly, és elkerülhető a kiválasztási torzítás az allokáció előrejelzésének megakadályozásával. A kutatók és az orvosok vakok voltak a blokkméret-szekvenciára és a randomizációra. A borítékok felbontatlanok voltak a betegregisztráció befejezéséig. A glükózszintet monitorozó kórházi személyzet és az inzulint beadó kórházi személyzet nem látta az elsődleges és másodlagos kimeneteleket.