Intraoperative Insulinverabreichung in der Herzchirurgie für Diabetiker

Das Hauptziel der Studie bestand darin, herauszufinden, welches Insulin-basierte Regime besser ist, Infusion oder Bolus-Therapie, für die intraoperative Steuerung des Glukosespiegels bei Diabetikern bei Herzoperationen. Zu den sekundären Zielen gehören: Vergleich der relativen Insulinmengen, die während der Operation benötigt werden, und der daraus resultierenden Kostenauswirkungen sowie Vergleich der Kaliumspiegel zwischen den Gruppen.

Ethische Genehmigung und Studienregistrierung Die ethische Genehmigung für die Studie wurde vom Büro für Forschungsethikkommissionen der Hashemite University – Prince Hamza Hospital mit der Referenznummer 01.02.2019/2020 eingeholt.

Methoden und Materialien Bei dieser Studie handelte es sich um eine randomisierte, kontrollierte Parallelgruppenstudie mit einem Verteilungsverhältnis von 1:1.

Teilnehmer: Erwachsene Diabetiker vom Typ 2, die wegen einer Herzoperation ins Krankenhaus eingeliefert wurden. Zusätzlich zur Unterzeichnung des Einverständnisformulars wurden Patienten rekrutiert, die die folgenden Kriterien erfüllten: > 40 Jahre alt, Patienten, die das übliche Insulin gemäß den Richtlinien zur Insulindosierung benötigen, Patienten mit einem präoperativen Glukosespiegel von > 200 mg/dl und < 300 mg/dL.

Die folgenden Patienten wurden ausgeschlossen: Insulinempfindliche Patienten (Alter > 70 Jahre, glomeruläre Filtrationsrate (GFR) < 45 ml/min, kein Diabetes in der Vorgeschichte, Patienten mit Insulinresistenz (Body-Mass-Index > 35 kg/m2, tägliche Gesamtinsulindosis > 80 Einheiten, Steroide > 20 mg Prednison täglich, Patienten mit hohem Komplikationsrisiko und/oder (diejenigen, deren Operation von einem spezialisierten Team überwacht werden sollte). Patienten, die keine schriftliche Einverständniserklärung abgeben konnten und die in den sechs Monaten vor der Indexaufnahme ≥4 Notaufnahmen hatten.

Die Intervention Beide Patienten in der Infusions- oder Bolusgruppe erhielten ihre Insulindosis, es wurde schnell wirkendes Humaninsulin (Actrapid®) verwendet. Das Protokoll der Insulinkur und die damit verbundenen Details wurden gemäß den Standardempfehlungen durchgeführt.

Setting-Patienten wurden im Prince Hamza Hospital, Amman, Jordanien, rekrutiert. Eine auf Herzchirurgie für Diabetiker spezialisierte Tertiärversorgungseinheit.

Zur Studie wurden Diabetiker eingeladen, die eine Herzoperation gebucht hatten und die Kriterien erfüllten. Patienten, die der Teilnahme zustimmten und die Einwilligung unterzeichneten, wurden von gut ausgebildeten Forschungsassistenten rekrutiert, die in ethischen Standards und einem patientenzentrierten Ansatz geschult waren.

Primäre und sekundäre Ergebnisse In der vorliegenden Studie war das primäre Ergebnis der intraoperative Glukosespiegel. Es wurde sechsmal wie folgt überwacht: präoperative Induktionsmessung, dann Glukose nach Heparin und danach 2 Stunden lang alle 30 Minuten der Glukosespiegel. Die Insulinmengen wurden ebenfalls aufgezeichnet, um sie für die Analyse sekundärer Ergebnisse zu verwenden.

Probengröße Um einen Unterschied von mindestens 25 mg/dl zwischen Infusions- und Bolusgruppe festzustellen (die Standardabweichung der beiden Gruppen wird voraussichtlich 35 mg/dl betragen, d. h. die Varianz beträgt 1225 mg/dl), muss die Studie durchgeführt werden Rekrutierung und Aufzeichnung vollständiger Daten für mindestens 31 Patienten in jeder Gruppe. Bietet ein hohes Maß an Vertrauen von 95 % und eine Leistung von 80 %.

n = (Zα/2+Zβ)2 *2*σ2 / d2. Dabei ist Zα/2 der kritische Wert der Normalverteilung bei α/2 (für ein Konfidenzniveau von 95 % beträgt α 0,05 und der kritische Wert 1,96), Zβ ist der kritische Wert der Normalverteilung bei β (für eine Potenz von 80 %, β ist 0,2 und der kritische Wert ist 0,84), σ2 ist die Populationsvarianz und d ist die zu erkennende Differenz.

Statistische Methoden Zum Vergleich der Ergebnisse zwischen den beiden Studienarmen wurde der Standard-T-Test bei unabhängigen Stichproben oder der T-Test mit separaten Varianzen (Welch-T-Test) verwendet. Allgemeines lineares Modell, eine einfaktorielle ANOVA mit wiederholten Messungen wurde durchgeführt, um zu bestimmen, ob es einen statistisch signifikanten Unterschied innerhalb der Gruppen gab. Für die pharmakoökonomische Analyse wurden Kostenanalyse und Kosteneffektivität herangezogen. Das inkrementelle Kosten-Effektivitäts-Verhältnis (ICER) wurde berechnet als die Kosten für Insulin im Infusionsprotokoll abzüglich der Kosten für Insulin im Bolusprotokoll dividiert durch den Abfall des Glukosespiegels durch die Infusion – Abfall des Glukosespiegels durch den Bolus.

Randomisierung, Zuordnung und Verblindung Während der Patientenrekrutierung wurde die verdeckte Zuordnung zu einer der Infusionsgruppen oder Bolusgruppen durch die Verwendung eines von einem unabhängigen Prüfer erstellten geschlossenen Umschlagsystems gewährleistet. Block-Randomisierung mit zufälligen Blockgrößen, sichergestellte Zuteilungsbalance und Vermeidung von Selektionsverzerrungen durch Verhinderung von Zuteilungsvorhersagen. Forscher und Ärzte waren hinsichtlich der Reihenfolge der Blockgrößen und der Randomisierung blind. Die Umschläge waren bis zum Abschluss der Patientenregistrierung ungeöffnet. Krankenhauspersonal, das den Blutzuckerspiegel überwacht, und diejenigen, die Insulin verabreichten, waren hinsichtlich der Messung der primären und sekundären Endpunkte blind.