Administração Intraoperatória de Insulina em Cirurgia Cardíaca em Pacientes Diabéticos

O objetivo primário do estudo foi explorar qual regime baseado em insulina é melhor, regime de infusão ou regime de bolus, para o controle intraoperatório do nível de glicose para o paciente diabético em cirurgia cardíaca. Os objetivos secundários incluem: comparar as quantidades relativas de insulina necessárias durante a operação e o impacto subsequente nos custos e comparar os níveis de potássio entre os grupos.

Aprovação ética e registro do estudo A aprovação ética para o estudo foi obtida do Escritório de Comitês de Ética em Pesquisa da Universidade Hashemite - hospital Prince Hamza com número de referência 01/02/2019/2020.

Métodos e materiais Este estudo foi um estudo controlado, randomizado e de grupos paralelos com proporção de alocação de 1:1.

Participantes Pacientes adultos diabéticos, tipo 2, internados para cirurgia cardíaca. Além de assinar o termo de consentimento, os pacientes foram recrutados quando atenderam aos seguintes critérios: > 40 anos, pacientes que precisam de insulina usual de acordo com as diretrizes de dosagem de insulina, pacientes com nível de glicose pré-operatória > 200 mg/dL e < 300 mg/dL.

Os seguintes pacientes foram excluídos: pacientes sensíveis à insulina (idade > 70 anos, taxa de filtração glomerular (TFG) <45 ml/min, sem histórico de diabetes, pacientes com resistência à insulina (índice de massa corporal > 35 kg/m2, dose diária total de insulina > 80 unidades, Esteróides > 20 mg de prednisona diariamente, pacientes com alto risco de complicações e ou (aqueles cuja operação foi diferida para ser supervisionada por uma equipe especializada). Pacientes incapazes de fornecer consentimento informado por escrito, que tiveram ≥4 admissões de emergência durante os seis meses anteriores à admissão índice.

A intervenção Ambos os pacientes do grupo de infusão ou bolus receberam sua dose de insulina, foi usada insulina humana de ação rápida (Actrapid®). O protocolo do regime de insulina e seus detalhes relacionados foram realizados de acordo com as recomendações padrão.

Cenário Os pacientes foram recrutados no Hospital Prince Hamza, Amã, Jordânia. Unidade terciária especializada em cirurgia cardíaca para pacientes diabéticos.

Pacientes diabéticos que haviam agendado cirurgia cardíaca e preenchiam os critérios foram convidados para o estudo. Os pacientes que aceitaram a participação e assinaram o consentimento foram recrutados por assistentes de pesquisa bem treinados, que foram treinados em um padrão ético e abordagem centrada no paciente.

Desfechos primários e secundários No presente estudo, o desfecho primário foi o nível intraoperatório de glicose. Ele foi monitorado seis vezes da seguinte forma: medida de indução pré-operatória, depois glicemia pós-heparina e, após isso, por 2 horas, os níveis de glicose foram monitorados a cada 30 minutos. As quantidades de insulina também foram registradas para serem usadas na análise de desfechos secundários.

Tamanho da amostra Para detectar uma diferença de pelo menos 25 mg/dL entre os grupos de infusão e bolus (espera-se que o desvio padrão dos dois grupos seja de 35 mg/dL, ou seja, a variação é de 1225 mg/dL), o estudo precisará recrutar e registrar dados completos para pelo menos 31 pacientes em cada grupo. Fornecendo esse nível significativo de confiança de 95% e o poder de 80%.

n = (Zα/2+Zβ)2 *2*σ2 / d2. onde Zα/2 é o valor crítico da distribuição Normal em α/2 (para um nível de confiança de 95%, α é 0,05 e o valor crítico é 1,96), Zβ é o valor crítico da distribuição Normal em β (para uma potência de 80%, β é 0,2 e o valor crítico é 0,84), σ2 é a variância da população e d é a diferença necessária a ser detectada.

Métodos estatísticos Teste t de amostras independentes padrão ou teste t de variâncias separadas (teste t de Welch) foi usado para comparar os resultados entre os dois ramos do estudo. Modelo linear geral, ANOVA de medidas repetidas unidirecionais foi conduzida para determinar se havia uma diferença estatisticamente significativa entre os grupos. Análise de custo e custo-efetividade foram utilizados para a análise farmacoeconômica. A relação de custo-efetividade incremental (ICER) foi calculada como o custo da insulina no protocolo de infusão menos o custo da insulina no protocolo de bolus dividido pela queda no nível de glicose por infusão - queda no nível de glicose por bolus).

Randomização, alocação e mascaramento Durante a inscrição do paciente, a alocação oculta para o grupo de infusão ou grupo de bolus foi garantida por meio do uso de um sistema de envelope fechado preparado por um investigador independente. Aleatorização de blocos com tamanhos de blocos aleatórios, equilíbrio de alocação garantido e viés de seleção evitado ao impedir a previsão de alocação. Pesquisadores e médicos desconheciam a sequência do tamanho do bloco e a randomização. Os envelopes permaneceram fechados até a finalização do cadastro do paciente. Os funcionários do hospital que monitoram a glicose e aqueles que administraram insulina desconheciam a medida dos resultados primários e secundários.