A hiperkortizolizmus szövődményeit tükröző genomikus és metabolikus markerek (CUSHINGOMICS) (CUSHINGOMICS)
A hiperkortizolizmus szövődményeit tükröző genomikus és metabolikus markerek
A glükokortikoid feleslege, legyen az endogén vagy exogén, Cushing-szindrómát eredményez, amely a zsírok sajátos eloszlásával (az arcon és a törzsben való felhalmozódás), az izmok vastagságának csökkenésével, cukorbetegséggel, magas vérnyomással vagy csontritkulással jár.
A hatások mértéke nyilvánvalóan a glükokortikoidok feleslegének mértékétől és az expozíció időtartamától függ. A Cushing-szindróma megnyilvánulásai azonban nagymértékben függenek az egyes egyének glükokortikoidokkal szembeni érzékenységétől is. Valójában azonos időtartamú és szintű expozíció mellett egyeseknél csak cukorbetegség, mások csak csontritkulás, mások magas vérnyomás, míg másoknak ez a három szövődménye lesz. A nyomozók ma nem tudják meghatározni az egyedi kockázatokat. Például cukorbetegség alakul ki valakinél, ha glükokortikoidoknak van kitéve? Vagy éppen ellenkezőleg, a vércukorszint normális marad? Ugyanez a kérdés merül fel a magas vérnyomás és a csontritkulás esetében.
A glükokortikoid hiánya, az úgynevezett mellékvese-elégtelenség, fáradtságot és kényelmetlenséget okoz. A jelek intenzitása az elégtelenség mélységétől függ. Itt is nagy eltérések mutatkoznak az egyes egyének glükokortikoidokkal szembeni érzékenységében: ha egy adott dózissal helyettesítik a mellékvese-elégtelenséget, egyesek jól érzik magukat, míg mások továbbra is fáradtak maradnak. A nyomozók nem tudják meghatározni a résztvevő egyéni igényeit.
A kutatás célja a glükokortikoidokkal szembeni egyéni érzékenységet meghatározó tényezők azonosítása. A túlzott glükokortikoidok esetében a kutatók specifikus molekuláris markereket keresnek a glükokortikoid szövődmények minden típusára: a kortikoszteroidok által kiváltott cukorbetegség, a kortikoszteroidok által kiváltott magas vérnyomás vagy a kortikoszteroidok által kiváltott csontritkulás markerei.
Mellékvese-elégtelenség esetén is keresnek helyettesítő jó egyensúlyjelzőket a mellékvese-elégtelenségre.
A kutatási kérdés megválaszolásához 400 (endogén glükokortikoid túlzott mennyiségben vagy kortikoszteroid terápia által kiváltott) glükokortikoid túlzott hatásnak kitett alany és 100 mellékvese-elégtelenségben szenvedő alany bevonását tervezik. A tervek szerint 100 olyan alanyt is bevonnak, akiknek nincs túl sok glükokortikoidja, de cukorbetegségben, magas vérnyomásban vagy csontritkulásban szenvednek; ezek az alanyok egy kontrollcsoportot alkotnak. A nyomozók nagyon sok mérést végeznek kis mennyiségű vérben és vizeletben, hogy azonosítsanak néhány, az egyes szövődményekhez kapcsolódó jeleket. Ez a kutatás minden glükokortikoidoknak kitett személy esetében meghatározza bizonyos szövődmények kialakulásának valószínűségét, és fordítva, annak valószínűségét, hogy mentesül más szövődményektől.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Minden résztvevőtől könnyen hozzáférhető biológiai mintát vesznek (vér, vizelet, nyál). Ezekből a mintákból nagyszámú molekuláris markert állítanak elő (genomika, metabolomika), keresve az egyes szövődményekhez specifikusan kapcsolódó aláírásokat.
A szövődmények három fő típusát elemezzük: cukorbetegséget, magas vérnyomást és csontritkulást.
Az elemzést 4 szakaszra tervezik:
- Határozza meg az egyes szövődménytípusok markereit a túlzott glükokortikoidokkal összefüggésben, összehasonlítva az érintett és a nem érintett betegeket az egyes szövődménytípusok tekintetében.
- A cukorbetegség, a magas vérnyomás és a csontritkulás nem specifikus markereinek kivonása, amelyeket olyan cukorbetegek, hipertóniás és csontritkulásos betegek elemzésével azonosítottak, akik nem rendelkeznek felesleges glükokortikoidokkal
- Tesztelje ezeknek a markereknek a teljesítményét olyan betegek független csoportján, akiknél változó szinten túl sok glükokortikoid van jelen: nyílt és legalább (endogén, exogén)
- Tesztelje e markerek teljesítményét helyettesített mellékvese-elégtelenségben szenvedő betegek csoportján
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Paris, Franciaország, 75014
- Hôpital Cochin
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- endogén hiperkortizolizmus (1. csoport)
- olyan betegség, amely indokolja a glükokortikoid terápia következő megkezdését (2. csoport)
- krónikus mellékvese-elégtelenség (3. csoport)
- cukorbetegségben, magas vérnyomásban vagy csontritkulásban szenvedő alanyok, de nincs túlzott glükokortikoidszint (kontrollcsoport)
- a betegeknek társadalombiztosítási rendszerhez kell kapcsolódniuk
- a betegeknek képesnek kell lenniük arra, hogy megértsék a vizsgálatot, és kifejezzék hozzájárulásukat
Kizárási kritériumok:
- 2 évnél rövidebb várható élettartamú betegek
- terhes vagy szoptató nők
- a protokollt megtagadó betegek
- állami egészségügyi ellátás alatt álló betegek
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Diagnosztikai
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Az endogén glükokortikoidok túlzott mennyisége (1. csoport)
v
|
vér, vizelet, nyál
csontsűrűség, cukorbetegség, magas vérnyomás, életminőség (életminőség kérdőív SF-36)
|
|
Kísérleti: Exogén hiperkortizolizmus (2. csoport)
olyan betegség, amely indokolja a glükokortikoid terápia közelgő megkezdését
|
vér, vizelet, nyál
csontsűrűség, cukorbetegség, magas vérnyomás, életminőség (életminőség kérdőív SF-36)
|
|
Kísérleti: Mellékvese-elégtelenség (3. csoport)
krónikus mellékvese-elégtelenség
|
vér, vizelet, nyál
csontsűrűség, cukorbetegség, magas vérnyomás, életminőség (életminőség kérdőív SF-36)
|
|
Egyéb: Kontroll (4. csoport)
glükokortikoid felesleg nélkül
|
vér, vizelet, nyál
csontsűrűség, cukorbetegség, magas vérnyomás, életminőség (életminőség kérdőív SF-36)
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A glükokortikoidok által kiváltott magas vérnyomás (oszcillometrikus vérnyomással diagnosztizált) molekuláris markereinek azonosítása genomikai és metabolomikai mérésekkel
Időkeret: 3 év
|
A genomikai mérések magukban foglalják a teljes vér metilómát, a transzkriptomot és a miRNome-ot.
A metabolikus méréseket tömegspektrometriával végezzük a vérplazmában és a vizeletben a biokémiai vegyületek nagy csoportjának jellemzésére.
Az ezekkel a nagy áteresztőképességű módszerekkel azonosított releváns markereket egyetlen többdimenziós kompozit prediktorban egyesítik.
|
3 év
|
|
A glükokortikoidok által kiváltott cukorbetegség markereinek azonosítása (HbA1c diagnosztizálása), genomikai és metabolomikai mérésekkel
Időkeret: 3 év
|
A genomikai mérések magukban foglalják a teljes vér metilómát, a transzkriptomot és a miRNome-ot.
A metabolikus méréseket tömegspektrometriával végezzük a vérplazmában és a vizeletben a biokémiai vegyületek nagy csoportjának jellemzésére.
Az ezekkel a nagy áteresztőképességű módszerekkel azonosított releváns markereket egyetlen többdimenziós kompozit prediktorban egyesítik.
|
3 év
|
|
A glükokortikoidok által kiváltott csontritkulás markereinek azonosítása (csontsűrűség-teszttel diagnosztizálva), genomikai és metabolomikai mérésekkel
Időkeret: 3 év
|
A genomikai mérések magukban foglalják a teljes vér metilómát, a transzkriptomot és a miRNome-ot.
A metabolikus méréseket tömegspektrometriával végezzük a vérplazmában és a vizeletben a biokémiai vegyületek nagy csoportjának jellemzésére.
Az ezekkel a nagy áteresztőképességű módszerekkel azonosított releváns markereket egyetlen többdimenziós kompozit prediktorban egyesítik.
|
3 év
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A glükokortikoidok által kiváltott depresszió markereinek azonosítása (pszichiáter által diagnosztizált rutinkezelés során), genomikai és metabolomikai mérésekkel
Időkeret: 3 év
|
A genomikai mérések magukban foglalják a teljes vér metilómát, a transzkriptomot és a miRNome-ot.
A metabolikus méréseket tömegspektrometriával végezzük a vérplazmában és a vizeletben a biokémiai vegyületek nagy csoportjának jellemzésére.
Az ezekkel a nagy áteresztőképességű módszerekkel azonosított releváns markereket egyetlen többdimenziós kompozit prediktorban egyesítik.
|
3 év
|
|
A glükokortikoidok által kiváltott hiperkatabolizmus (klinikailag diagnosztizált: zúzódások, striák és amiotrófia) markereinek azonosítása genomikai és metabolomikai mérésekkel
Időkeret: 3 év
|
A genomikai mérések magukban foglalják a teljes vér metilómát, a transzkriptomot és a miRNome-ot.
A metabolikus méréseket tömegspektrometriával végezzük a vérplazmában és a vizeletben a biokémiai vegyületek nagy csoportjának jellemzésére.
Az ezekkel a nagy áteresztőképességű módszerekkel azonosított releváns markereket egyetlen többdimenziós kompozit prediktorban egyesítik.
|
3 év
|
|
A glükokortikoidok által kiváltott abnormális zsíreloszlás markereinek azonosítása (klinikailag diagnosztizálva), genomikai és metabolomikai mérésekkel
Időkeret: 3 év
|
A genomikai mérések magukban foglalják a teljes vér metilómát, a transzkriptomot és a miRNome-ot.
A metabolikus méréseket tömegspektrometriával végezzük a vérplazmában és a vizeletben a biokémiai vegyületek nagy csoportjának jellemzésére.
Az ezekkel a nagy áteresztőképességű módszerekkel azonosított releváns markereket egyetlen többdimenziós kompozit prediktorban egyesítik.
|
3 év
|
|
A glükokortikoidok által kiváltott thromboemboliás epizód markereinek azonosítása (rutinkezelés során diagnosztizálva), genomikai és metabolomikai mérésekkel
Időkeret: 3 év
|
A genomikai mérések magukban foglalják a teljes vér metilómát, a transzkriptomot és a miRNome-ot.
A metabolikus méréseket tömegspektrometriával végezzük a vérplazmában és a vizeletben a biokémiai vegyületek nagy csoportjának jellemzésére.
Az ezekkel a nagy áteresztőképességű módszerekkel azonosított releváns markereket egyetlen többdimenziós kompozit prediktorban egyesítik.
|
3 év
|
Együttműködők és nyomozók
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Newell-Price J, Bertagna X, Grossman AB, Nieman LK. Cushing's syndrome. Lancet. 2006 May 13;367(9522):1605-17. doi: 10.1016/S0140-6736(06)68699-6.
- Overman RA, Yeh JY, Deal CL. Prevalence of oral glucocorticoid usage in the United States: a general population perspective. Arthritis Care Res (Hoboken). 2013 Feb;65(2):294-8. doi: 10.1002/acr.21796.
- Fardet L, Petersen I, Nazareth I. Risk of cardiovascular events in people prescribed glucocorticoids with iatrogenic Cushing's syndrome: cohort study. BMJ. 2012 Jul 30;345:e4928. doi: 10.1136/bmj.e4928.
- Tauchmanova L, Rossi R, Biondi B, Pulcrano M, Nuzzo V, Palmieri EA, Fazio S, Lombardi G. Patients with subclinical Cushing's syndrome due to adrenal adenoma have increased cardiovascular risk. J Clin Endocrinol Metab. 2002 Nov;87(11):4872-8. doi: 10.1210/jc.2001-011766.
- Charmandari E, Nicolaides NC, Chrousos GP. Adrenal insufficiency. Lancet. 2014 Jun 21;383(9935):2152-67. doi: 10.1016/S0140-6736(13)61684-0. Epub 2014 Feb 4.
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- APHP190799
- 2020-A02714-35 (Egyéb azonosító: ID-RCB)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .