Genomische und metabolomische Marker, die die Komplikationen des Hyperkortisolismus widerspiegeln (CUSHINGOMICS) (CUSHINGOMICS)

Der Überschuss an Glucocorticoid, ob endogen oder exogen, führt zum Cushing-Syndrom, verbunden mit einer besonderen Fettverteilung (Ansammlung im Gesicht und Rumpf), einer Abnahme der Muskeldicke, Diabetes, Bluthochdruck oder Osteoporose.

Das Ausmaß der Wirkung hängt offensichtlich vom Ausmaß der überschüssigen Glucocorticoide und von der Dauer dieser Exposition ab. Die Manifestationen des Cushing-Syndroms hängen jedoch auch sehr stark von der Empfindlichkeit jedes Einzelnen gegenüber Glukokortikoiden für jede dieser Erkrankungen ab. Bei gleicher Expositionsdauer und Expositionshöhe werden einige tatsächlich nur Diabetes haben, andere nur Osteoporose, andere Bluthochdruck, während wieder andere diese drei Komplikationen haben werden. Einzelrisiken können die Ermittler heute nicht benennen. Wird zum Beispiel jemand Diabetes entwickeln, wenn er Glukokortikoiden ausgesetzt wird? Oder bleibt der Blutzuckerspiegel im Gegenteil normal? Die gleiche Frage stellt sich bei Bluthochdruck und Osteoporose.

Der Mangel an Glucocorticoid, genannt Nebenniereninsuffizienz, verursacht Müdigkeit und Unwohlsein. Die Intensität der Zeichen hängt von der Tiefe der Insuffizienz ab. Auch hier gibt es eine große Variabilität in der individuellen Empfindlichkeit gegenüber Glukokortikoiden: Wenn man die Nebenniereninsuffizienz bei einer bestimmten Dosis ersetzt, fühlen sich einige Personen wohl, während andere weiterhin müde bleiben. Die Ermittler sind nicht in der Lage, den individuellen Bedarf des Teilnehmers zu spezifizieren.

Das Ziel dieser Forschung ist es, Faktoren zu identifizieren, die die individuelle Empfindlichkeit gegenüber Glukokortikoiden bestimmen. Für überschüssige Glucocorticoide suchen die Forscher nach spezifischen molekularen Markern für jede Art von Glucocorticoid-Komplikation: Marker für Corticosteroid-induzierten Diabetes, Corticosteroid-induzierten Bluthochdruck oder Corticosteroid-induzierte Osteoporose.

Bei Nebenniereninsuffizienz suchen sie auch nach Ersatzmarkern für eine gute Balance bei Nebenniereninsuffizienz.

Zur Beantwortung der Forschungsfrage ist der Einschluss von 400 Probanden mit Glukokortikoidüberschuss (durch Überschuss an endogenen Glukokortikoiden oder induziert durch Kortikosteroidtherapie) und 100 Probanden mit Nebenniereninsuffizienz geplant. Es ist auch geplant, 100 Probanden ohne überschüssige Glukokortikoide, die jedoch entweder Diabetes, Bluthochdruck oder Osteoporose aufweisen, einzubeziehen; diese Subjekte bilden eine Kontrollgruppe. Die Ermittler werden eine sehr große Anzahl von Messungen in kleinen Blut- und Urinmengen durchführen, um einige Markierungen zu identifizieren, die spezifisch mit jeder der Komplikationen verbunden sind. Diese Forschung wird für jede Person, die Glukokortikoiden ausgesetzt ist, die Wahrscheinlichkeit ermitteln, dass einige Komplikationen auftreten, und umgekehrt die Wahrscheinlichkeit, von anderen Komplikationen verschont zu bleiben.