Genomiske og metabolomiske markører, der afspejler komplikationerne ved hypercortisolisme (CUSHINGOMICS) (CUSHINGOMICS)

Overskuddet af glukokortikoid, uanset om det er endogent eller eksogent, resulterer i Cushings syndrom, der forbinder en særlig fordeling af fedtstoffer (ophobning i ansigtet og krop), et fald i tykkelsen af ​​musklerne, diabetes, hypertension eller osteoporose.

Effektniveauet afhænger naturligvis af omfanget af overskydende glukokortikoider og af varigheden af ​​denne eksponering. Men manifestationerne af Cushings syndrom afhænger også meget af den enkeltes følsomhed over for glukokortikoider for hver af disse tilstande. Faktisk vil nogle i samme varighed og niveau af eksponering kun have diabetes, andre kun osteoporose, andre hypertension, mens atter andre vil have disse tre komplikationer. I dag er efterforskerne ikke i stand til at specificere individuelle risici. For eksempel, vil nogen udvikle diabetes, når de udsættes for glukokortikoider? Eller vil blodsukkeret tværtimod forblive normalt? Det samme spørgsmål opstår for hypertension og osteoporose.

Mangelen på glukokortikoid, kaldet binyrebarkinsufficiens, forårsager træthed og ubehag. Intensiteten af ​​tegnene afhænger af dybden af ​​insufficiensen. Også her er der stor variation i følsomheden hos hvert individ over for glukokortikoider: når man erstatter binyrebarkinsufficiens ved en given dosis, vil nogle individer føle sig godt tilpas, mens andre stadig vil forblive trætte. Efterforskerne er ikke i stand til at specificere deltagerens individuelle krav.

Formålet med denne forskning er at identificere faktorer, der bestemmer individuel følsomhed over for glukokortikoider. For overskydende glukokortikoider leder efterforskerne efter specifikke molekylære markører for hver type glukokortikoid-komplikation: markører for kortikosteroid-induceret diabetes, kortikosteroid-induceret hypertension eller kortikosteroid-induceret osteoporose.

Ved binyrebarkinsufficiens leder de også efter gode balancemarkører til erstatning for binyrebarkinsufficiens.

For at besvare forskningsspørgsmålet er det planlagt at inkludere 400 forsøgspersoner udsat for glukokortikoidoverskud (ved overskud af endogene glukokortikoider eller induceret af kortikosteroidbehandling) og 100 forsøgspersoner med binyrebarkinsufficiens. Det er også planlagt at inkludere 100 forsøgspersoner uden overskydende glukokortikoider, men med enten diabetes, hypertension eller osteoporose; disse forsøgspersoner vil udgøre en kontrolgruppe. Efterforskerne vil udføre et meget stort antal målinger i små mængder blod og urin for at identificere nogle få mærker, der specifikt er forbundet med hver af komplikationerne. Denne forskning vil identificere sandsynligheden for at udvikle nogle komplikationer for hver person, der udsættes for glukokortikoider, og omvendt sandsynligheden for at blive fritaget for andre komplikationer.