Genomowe i metabolomiczne markery odzwierciedlające powikłania hiperkortyzolizmu (CUSHINGOMICS) (CUSHINGOMICS)

Nadmiar glukokortykoidów, zarówno endogennych, jak i egzogennych, powoduje zespół Cushinga, który wiąże się ze szczególnym rozmieszczeniem tłuszczów (gromadzenie się w twarzy i tułowiu), zmniejszeniem grubości mięśni, cukrzycą, nadciśnieniem tętniczym lub osteoporozą.

Poziom efektów oczywiście zależy od stopnia nadmiaru glikokortykosteroidów i czasu trwania tej ekspozycji. Jednak objawy zespołu Cushinga zależą również w dużym stopniu od wrażliwości każdej osoby na glukokortykoidy w każdym z tych stanów. Rzeczywiście, przy takim samym czasie trwania i poziomie ekspozycji, niektórzy będą mieli tylko cukrzycę, inni tylko osteoporozę, inni nadciśnienie, podczas gdy jeszcze inni będą mieli te trzy komplikacje. Dziś śledczy nie są w stanie określić poszczególnych zagrożeń. Na przykład, czy ktoś zachoruje na cukrzycę po ekspozycji na glukokortykoidy? A może wręcz przeciwnie, czy poziom cukru we krwi pozostanie w normie? To samo pytanie pojawia się w przypadku nadciśnienia i osteoporozy.

Niedobór glukokortykoidów, zwany niedoczynnością kory nadnerczy, powoduje uczucie zmęczenia i dyskomfortu. Intensywność objawów zależy od głębokości niewydolności. Tutaj znowu istnieje duża zmienność wrażliwości każdego osobnika na glukokortykoidy: gdy zastępuje się niewydolność kory nadnerczy w danej dawce, niektóre osoby będą czuć się dobrze, podczas gdy inne nadal pozostaną zmęczone. Badacze nie są w stanie określić indywidualnych wymagań uczestnika.

Celem badań jest identyfikacja czynników determinujących indywidualną wrażliwość na glikokortykosteroidy. W przypadku nadmiaru glikokortykosteroidów badacze poszukują specyficznych markerów molekularnych dla każdego typu powikłań związanych z glikokortykoidami: markerów cukrzycy wywołanej kortykosteroidami, nadciśnienia wywołanego kortykosteroidami lub osteoporozy wywołanej kortykosteroidami.

W przypadku niedoczynności kory nadnerczy poszukuje się również substytutów markerów dobrej równowagi dla niedoczynności kory nadnerczy.

Aby odpowiedzieć na postawione pytanie badawcze, planuje się włączenie do badania 400 osób narażonych na nadmiar glikokortykosteroidów (nadmiar glikokortykosteroidów endogennych lub indukowanych terapią kortykosteroidami) oraz 100 osób z niedoczynnością kory nadnerczy. Planuje się również włączenie 100 pacjentów bez nadmiaru glukokortykoidów, ale z cukrzycą, nadciśnieniem lub osteoporozą; osoby te będą stanowić grupę kontrolną. Badacze wykonają bardzo dużą liczbę pomiarów w małych ilościach krwi i moczu, aby zidentyfikować kilka znaków związanych z każdym z powikłań. Badania te określą, dla każdej osoby narażonej na działanie glikokortykosteroidów, prawdopodobieństwo wystąpienia niektórych powikłań i odwrotnie, prawdopodobieństwo uniknięcia innych powikłań.