Marcadores genómicos y metabolómicos que reflejan las complicaciones del hipercortisolismo (CUSHINGOMICS) (CUSHINGOMICS)
Marcadores genómicos y metabolómicos que reflejan las complicaciones del hipercortisolismo
El exceso de glucocorticoides, ya sean endógenos o exógenos, da lugar al síndrome de Cushing, asociando una distribución particular de las grasas (acumulación en la cara y el tronco), una disminución del grosor de los músculos, diabetes, hipertensión u osteoporosis.
El nivel de los efectos depende obviamente de la extensión del exceso de glucocorticoides y de la duración de esta exposición. Sin embargo, las manifestaciones del síndrome de Cushing también dependen mucho de la sensibilidad de cada individuo a los glucocorticoides para cada una de estas condiciones. De hecho, para la misma duración y nivel de exposición, algunos tendrán diabetes solamente, otros solamente osteoporosis, otros hipertensión, mientras que otros tendrán estas tres complicaciones. Hoy los investigadores no pueden especificar los riesgos individuales. Por ejemplo, ¿alguien desarrollará diabetes cuando se exponga a los glucocorticoides? ¿O por el contrario el nivel de azúcar en la sangre se mantendrá normal? La misma pregunta surge para la hipertensión y la osteoporosis.
La deficiencia de glucocorticoides, llamada insuficiencia suprarrenal, provoca fatiga y malestar. La intensidad de los signos depende de la profundidad de la insuficiencia. Aquí nuevamente, existe una gran variabilidad en la sensibilidad de cada individuo a los glucocorticoides: cuando uno sustituye la insuficiencia suprarrenal en una dosis determinada, algunos individuos se sentirán bien, mientras que otros permanecerán cansados. Los investigadores no pueden especificar los requisitos individuales de los participantes.
El objetivo de esta investigación es identificar los factores que determinan la sensibilidad individual a los glucocorticoides. Para el exceso de glucocorticoides, los investigadores están buscando marcadores moleculares específicos para cada tipo de complicación de glucocorticoides: marcadores de diabetes inducida por corticosteroides, hipertensión inducida por corticosteroides u osteoporosis inducida por corticosteroides.
Para la insuficiencia suprarrenal, también están buscando buenos marcadores de equilibrio sustitutos para la insuficiencia suprarrenal.
Para responder a la pregunta de investigación, se planea incluir 400 sujetos expuestos a exceso de glucocorticoides (por exceso de glucocorticoides endógenos o inducido por corticoterapia) y 100 sujetos con insuficiencia suprarrenal. También está previsto incluir 100 sujetos sin exceso de glucocorticoides pero que presenten diabetes, hipertensión u osteoporosis; estos sujetos constituirán un grupo de control. Los investigadores realizarán un número muy elevado de mediciones en pequeñas cantidades de sangre y orina, con el fin de identificar unas marcas específicamente asociadas a cada una de las complicaciones. Esta investigación identificará, para cada persona expuesta a glucocorticoides, la probabilidad de desarrollar algunas complicaciones, e inversamente la probabilidad de estar exento de otras complicaciones.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
De cada participante se tomarán muestras biológicas de fácil acceso (sangre, orina, saliva). A partir de estas muestras se generará un gran número de marcadores moleculares (genómica, metabolómica), en busca de firmas asociadas específicamente a cada complicación.
Se analizarán tres tipos principales de complicaciones: diabetes, hipertensión y osteoporosis.
El análisis está planificado en 4 etapas:
- Identificar marcadores para cada tipo de complicación en el contexto de exceso franco de glucocorticoides, comparando pacientes afectados y no afectados para cada tipo de complicación.
- Sustracción de marcadores no específicos de diabetes, hipertensión y osteoporosis, identificados por el análisis de pacientes diabéticos, hipertensos y osteoporóticos que no tienen exceso de glucocorticoides
- Probar el desempeño de estos marcadores en una cohorte independiente de pacientes que presentan un exceso de glucocorticoides a niveles variables: franco y al menos (endógeno, exógeno)
- Probar el rendimiento de estos marcadores en una cohorte de pacientes con insuficiencia suprarrenal sustituida
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Paris, Francia, 75014
- Hopital Cochin
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- un hipercortisolismo endógeno (grupo 1)
- una enfermedad que justifique el próximo inicio de la terapia con glucocorticoides (grupo 2)
- insuficiencia suprarrenal crónica (grupo 3)
- sujetos con diabetes, hipertensión u osteoporosis, pero sin exceso de glucocorticoides (grupo de control)
- los pacientes tendrán que estar afiliados a un régimen de seguridad social
- Los pacientes deben poder comprender el estudio y expresar su consentimiento.
Criterio de exclusión:
- pacientes con esperanza de vida reducida, menos de 2 años
- mujeres embarazadas o lactantes
- pacientes que rechazan el protocolo
- pacientes bajo asistencia médica estatal
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Diagnóstico
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Exceso de glucoglucocorticoides endógenos (grupo 1)
v
|
sangre, orina, saliva
densidad mineral ósea, diabetes, hipertensión, calidad de vida (cuestionario de calidad de vida SF-36)
|
|
Experimental: Hipercortisolismos exógenos (grupo 2)
una enfermedad que justifique el próximo inicio de una terapia con glucocorticoides
|
sangre, orina, saliva
densidad mineral ósea, diabetes, hipertensión, calidad de vida (cuestionario de calidad de vida SF-36)
|
|
Experimental: Insuficiencia suprarrenal (grupo 3)
insuficiencia suprarrenal crónica
|
sangre, orina, saliva
densidad mineral ósea, diabetes, hipertensión, calidad de vida (cuestionario de calidad de vida SF-36)
|
|
Otro: Control (grupo 4)
sin exceso de glucocorticoides
|
sangre, orina, saliva
densidad mineral ósea, diabetes, hipertensión, calidad de vida (cuestionario de calidad de vida SF-36)
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Identificación de marcadores moleculares de hipertensión inducida por glucocorticoides (diagnosticada por presión arterial oscilométrica), utilizando medidas genómicas y metabolómicas
Periodo de tiempo: 3 años
|
Las mediciones genómicas incluirán metiloma, transcriptoma y miRNoma de sangre entera.
Se realizarán mediciones metabolómicas mediante espectrometría de masas en plasma sanguíneo y orina, para caracterizar un amplio panel de compuestos bioquímicos.
Los marcadores relevantes identificados con estos métodos de alto rendimiento se combinarán en un solo predictor compuesto multidimensional.
|
3 años
|
|
Identificación de marcadores de diabetes inducida por glucocorticoides (diagnosticada por HbA1c), mediante mediciones genómicas y metabolómicas
Periodo de tiempo: 3 años
|
Las mediciones genómicas incluirán metiloma, transcriptoma y miRNoma de sangre total.
Se realizarán mediciones metabolómicas mediante espectrometría de masas en plasma sanguíneo y orina, para caracterizar un amplio panel de compuestos bioquímicos.
Los marcadores relevantes identificados con estos métodos de alto rendimiento se combinarán en un solo predictor compuesto multidimensional.
|
3 años
|
|
Identificación de marcadores de osteoporosis inducida por glucocorticoides (diagnosticada mediante test de densidad ósea), utilizando medidas genómicas y metabolómicas
Periodo de tiempo: 3 años
|
Las mediciones genómicas incluirán metiloma, transcriptoma y miRNoma de sangre total.
Se realizarán mediciones metabolómicas mediante espectrometría de masas en plasma sanguíneo y orina, para caracterizar un amplio panel de compuestos bioquímicos.
Los marcadores relevantes identificados con estos métodos de alto rendimiento se combinarán en un solo predictor compuesto multidimensional.
|
3 años
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Identificación de marcadores de depresión inducida por glucocorticoides (diagnosticada por evaluación de un psiquiatra durante el manejo de rutina), usando mediciones genómicas y metabolómicas
Periodo de tiempo: 3 años
|
Las mediciones genómicas incluirán metiloma, transcriptoma y miRNoma de sangre total.
Se realizarán mediciones metabolómicas mediante espectrometría de masas en plasma sanguíneo y orina, para caracterizar un amplio panel de compuestos bioquímicos.
Los marcadores relevantes identificados con estos métodos de alto rendimiento se combinarán en un solo predictor compuesto multidimensional.
|
3 años
|
|
Identificación de marcadores de hipercatabolismo inducido por glucocorticoides (diagnosticados clínicamente: hematomas, estrías y amiotrofia), mediante medidas genómicas y metabolómicas
Periodo de tiempo: 3 años
|
Las mediciones genómicas incluirán metiloma, transcriptoma y miRNoma de sangre total.
Se realizarán mediciones metabolómicas mediante espectrometría de masas en plasma sanguíneo y orina, para caracterizar un amplio panel de compuestos bioquímicos.
Los marcadores relevantes identificados con estos métodos de alto rendimiento se combinarán en un solo predictor compuesto multidimensional.
|
3 años
|
|
Identificación de marcadores de distribución anormal de grasa inducida por glucocorticoides (diagnosticada clínicamente), mediante mediciones genómicas y metabolómicas
Periodo de tiempo: 3 años
|
Las mediciones genómicas incluirán metiloma, transcriptoma y miRNoma de sangre total.
Se realizarán mediciones metabolómicas mediante espectrometría de masas en plasma sanguíneo y orina, para caracterizar un amplio panel de compuestos bioquímicos.
Los marcadores relevantes identificados con estos métodos de alto rendimiento se combinarán en un solo predictor compuesto multidimensional.
|
3 años
|
|
Identificación de marcadores de episodio tromboembólico inducido por glucocorticoides (diagnosticado durante el manejo de rutina), utilizando medidas genómicas y metabolómicas
Periodo de tiempo: 3 años
|
Las mediciones genómicas incluirán metiloma, transcriptoma y miRNoma de sangre total.
Se realizarán mediciones metabolómicas mediante espectrometría de masas en plasma sanguíneo y orina, para caracterizar un amplio panel de compuestos bioquímicos.
Los marcadores relevantes identificados con estos métodos de alto rendimiento se combinarán en un solo predictor compuesto multidimensional.
|
3 años
|
Colaboradores e Investigadores
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Newell-Price J, Bertagna X, Grossman AB, Nieman LK. Cushing's syndrome. Lancet. 2006 May 13;367(9522):1605-17. doi: 10.1016/S0140-6736(06)68699-6.
- Overman RA, Yeh JY, Deal CL. Prevalence of oral glucocorticoid usage in the United States: a general population perspective. Arthritis Care Res (Hoboken). 2013 Feb;65(2):294-8. doi: 10.1002/acr.21796.
- Fardet L, Petersen I, Nazareth I. Risk of cardiovascular events in people prescribed glucocorticoids with iatrogenic Cushing's syndrome: cohort study. BMJ. 2012 Jul 30;345:e4928. doi: 10.1136/bmj.e4928.
- Tauchmanova L, Rossi R, Biondi B, Pulcrano M, Nuzzo V, Palmieri EA, Fazio S, Lombardi G. Patients with subclinical Cushing's syndrome due to adrenal adenoma have increased cardiovascular risk. J Clin Endocrinol Metab. 2002 Nov;87(11):4872-8. doi: 10.1210/jc.2001-011766.
- Charmandari E, Nicolaides NC, Chrousos GP. Adrenal insufficiency. Lancet. 2014 Jun 21;383(9935):2152-67. doi: 10.1016/S0140-6736(13)61684-0. Epub 2014 Feb 4.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- APHP190799
- 2020-A02714-35 (Otro identificador: ID-RCB)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
Ensayos clínicos sobre Muestras biológicas
-
Hillel Yaffe Medical CenterDesconocido
-
GlaxoSmithKlineTerminadoInfecciones, PapilomavirusTaiwán, Tailandia, Brasil
-
GlaxoSmithKlineTerminadoInfecciones, PapilomavirusEstados Unidos, Canadá
-
GlaxoSmithKlineTerminadoSarampión | Rubéola | Paperas | VaricelaIndia
-
GlaxoSmithKlineTerminadoHepatitis B | Tétanos | Difteria | Tos ferina acelular | Poliomielitis | Haemophilus influenzae tipo bFinlandia
-
GlaxoSmithKlineTerminadoSarampión | Rubéola | Paperas | Vacuna contra sarampión, paperas y rubéolaEstados Unidos, Puerto Rico
-
Jiangsu Province Centers for Disease Control and...TerminadoEfecto adverso e inmunogenicidad de la vacunaPorcelana
-
Shanghai Institute Of Biological ProductsTerminado
-
GlaxoSmithKlineThe PATH Malaria Vaccine Initiative (MVI)Terminado