Genomiska och metabolomiska markörer som speglar komplikationerna av hyperkortisolism (CUSHINGOMICS) (CUSHINGOMICS)

Överskottet av glukokortikoid, vare sig det är endogent eller exogent, resulterar i Cushings syndrom, vilket associerar en speciell fördelning av fetter (ansamling i ansikte och bål), en minskning av tjockleken på musklerna, diabetes, hypertoni eller osteoporos.

Effektnivån beror uppenbarligen på omfattningen av överskottet av glukokortikoider och på varaktigheten av denna exponering. Men manifestationerna av Cushings syndrom beror också mycket på varje individs känslighet för glukokortikoider för vart och ett av dessa tillstånd. Under samma varaktighet och nivå av exponering har vissa enbart diabetes, andra bara osteoporos, andra hypertoni, medan ytterligare andra kommer att ha dessa tre komplikationer. Idag kan utredarna inte specificera enskilda risker. Kommer någon till exempel att utveckla diabetes när de utsätts för glukokortikoider? Eller kommer blodsockernivån tvärtom att förbli normal? Samma fråga uppstår för högt blodtryck och osteoporos.

Bristen på glukokortikoid, som kallas binjurebarksvikt, orsakar trötthet och obehag. Intensiteten hos tecknen beror på djupet av insufficiensen. Även här finns det en stor variation i känsligheten hos varje individ för glukokortikoider: när man ersätter binjurebarksvikt vid en given dos kommer vissa individer att må bra, medan andra fortfarande förblir trötta. Utredarna kan inte specificera deltagarens individuella krav.

Syftet med denna forskning är att identifiera faktorer som avgör individuell känslighet för glukokortikoider. För överskott av glukokortikoider letar forskarna efter specifika molekylära markörer för varje typ av glukokortikoidkomplikation: markörer för kortikosteroidinducerad diabetes, kortikosteroidinducerad hypertoni eller kortikosteroidinducerad osteoporos.

För binjurebarksvikt letar de även efter ersättningsmarkörer för bra balans vid binjurebarksvikt.

För att besvara forskningsfrågan är det planerat att inkludera 400 försökspersoner exponerade för glukokortikoidöverskott (av överskott av endogena glukokortikoider eller inducerade av kortikosteroidbehandling) och 100 försökspersoner med binjurebarksvikt. Det är också planerat att inkludera 100 försökspersoner utan överskott av glukokortikoider men som uppvisar antingen diabetes, högt blodtryck eller osteoporos; dessa försökspersoner kommer att utgöra en kontrollgrupp. Utredarna kommer att utföra ett mycket stort antal mätningar i små mängder blod och urin, för att identifiera några märken som specifikt är associerade med var och en av komplikationerna. Denna forskning kommer att identifiera, för varje person som exponeras för glukokortikoider, sannolikheten att utveckla vissa komplikationer, och omvänt sannolikheten att bli befriad från andra komplikationer.