Genomische en metabolomische markers die de complicaties van hypercortisolisme weerspiegelen (CUSHINGOMICS) (CUSHINGOMICS)

De overmaat aan glucocorticoïde, zowel endogeen als exogeen, resulteert in het syndroom van Cushing, dat gepaard gaat met een bepaalde verdeling van vetten (ophoping in het gezicht en de romp), een afname van de dikte van de spieren, diabetes, hypertensie of osteoporose.

De mate van effecten hangt uiteraard af van de mate van de overmaat aan glucocorticoïden en van de duur van deze blootstelling. De manifestaties van het syndroom van Cushing zijn echter ook sterk afhankelijk van de gevoeligheid van elk individu voor glucocorticoïden voor elk van deze aandoeningen. Inderdaad, voor dezelfde duur en hetzelfde niveau van blootstelling zullen sommigen alleen diabetes hebben, anderen alleen osteoporose, weer anderen hypertensie, terwijl weer anderen deze drie complicaties zullen hebben. Vandaag kunnen de onderzoekers geen individuele risico's specificeren. Zal iemand bijvoorbeeld diabetes krijgen bij blootstelling aan glucocorticoïden? Of blijft de bloedsuikerspiegel juist normaal? Dezelfde vraag rijst voor hypertensie en osteoporose.

Het tekort aan glucocorticoïde, bijnierinsufficiëntie genaamd, veroorzaakt vermoeidheid en ongemak. De intensiteit van de symptomen hangt af van de diepte van de insufficiëntie. Ook hier is er een grote variabiliteit in de gevoeligheid van elk individu voor glucocorticoïden: wanneer men bijnierinsufficiëntie vervangt bij een bepaalde dosis, zullen sommige individuen zich goed voelen, terwijl anderen moe blijven. De onderzoekers kunnen de individuele vereisten van de deelnemer niet specificeren.

Het doel van dit onderzoek is om factoren te identificeren die de individuele gevoeligheid voor glucocorticoïden bepalen. Voor overtollige glucocorticoïden zoeken de onderzoekers naar specifieke moleculaire markers voor elk type glucocorticoïde complicatie: markers voor door corticosteroïden geïnduceerde diabetes, door corticosteroïden geïnduceerde hypertensie of door corticosteroïden geïnduceerde osteoporose.

Voor bijnierinsufficiëntie zoeken ze ook naar vervangende goede balansmarkers voor bijnierinsufficiëntie.

Om de onderzoeksvraag te beantwoorden, is het de bedoeling om 400 proefpersonen te includeren die zijn blootgesteld aan een teveel aan glucocorticoïden (door een teveel aan endogene glucocorticoïden of geïnduceerd door corticosteroïdtherapie) en 100 proefpersonen met bijnierinsufficiëntie. Het is ook de bedoeling om 100 proefpersonen op te nemen zonder overtollige glucocorticoïden, maar met ofwel diabetes, hypertensie of osteoporose; deze proefpersonen vormen een controlegroep. De onderzoekers zullen een zeer groot aantal metingen uitvoeren in kleine hoeveelheden bloed en urine, om enkele kenmerken te identificeren die specifiek verband houden met elk van de complicaties. Dit onderzoek zal voor elke persoon die aan glucocorticoïden wordt blootgesteld, de waarschijnlijkheid identificeren om bepaalde complicaties te ontwikkelen, en omgekeerd de waarschijnlijkheid om vrijgesteld te zijn van andere complicaties.