Геномные и метаболомные маркеры, отражающие осложнения гиперкортицизма (CUSHINGOMICS) (CUSHINGOMICS)

Избыток глюкокортикоидов, эндогенный или экзогенный, приводит к синдрому Кушинга, связанному с особым распределением жира (накопление на лице и туловище), уменьшением толщины мышц, диабетом, гипертонией или остеопорозом.

Уровень эффектов, очевидно, зависит от степени избытка глюкокортикоидов и от продолжительности этого воздействия. Однако проявления синдрома Кушинга также очень сильно зависят от индивидуальной чувствительности к глюкокортикоидам при каждом из этих состояний. Действительно, при одинаковой продолжительности и уровне воздействия у одних будет только диабет, у других — только остеопороз, у третьих — гипертония, а у третьих — эти три осложнения. Сегодня следователи не могут указать отдельные риски. Например, разовьется ли у кого-нибудь диабет при воздействии глюкокортикоидов? Или наоборот уровень сахара в крови останется в норме? Тот же вопрос возникает в отношении гипертонии и остеопороза.

Дефицит глюкокортикоидов, называемый надпочечниковой недостаточностью, вызывает усталость и дискомфорт. Интенсивность признаков зависит от глубины недостаточности. Здесь опять же наблюдается большая вариабельность чувствительности каждого человека к глюкокортикоидам: при замещении надпочечниковой недостаточности определенной дозой одни люди будут чувствовать себя хорошо, а другие все равно останутся уставшими. Исследователи не могут указать индивидуальное требование участника.

Целью данного исследования является выявление факторов, определяющих индивидуальную чувствительность к глюкокортикоидам. Для избытка глюкокортикоидов исследователи ищут специфические молекулярные маркеры для каждого типа глюкокортикоидных осложнений: маркеры кортикостероид-индуцированного диабета, кортикостероид-индуцированной гипертензии или кортикостероид-индуцированного остеопороза.

Для надпочечниковой недостаточности они также ищут заменители маркеров хорошего баланса надпочечниковой недостаточности.

Чтобы ответить на вопрос исследования, планируется включить 400 субъектов, подвергшихся избытку глюкокортикоидов (из-за избытка эндогенных глюкокортикоидов или индуцированного кортикостероидной терапией) и 100 субъектов с надпочечниковой недостаточностью. Также планируется включить 100 субъектов без избытка глюкокортикоидов, но с диабетом, гипертензией или остеопорозом; эти субъекты составят контрольную группу. Исследователи проведут очень большое количество измерений в небольшом количестве крови и мочи, чтобы определить несколько признаков, конкретно связанных с каждым из осложнений. Это исследование определит для каждого человека, подвергшегося воздействию глюкокортикоидов, вероятность развития некоторых осложнений и, наоборот, вероятность исключения других осложнений.