Marcatori genomici e metabolomici che riflettono le complicanze dell'ipercortisolismo (CUSHINGOMICS) (CUSHINGOMICS)

L'eccesso di glucocorticoidi, sia esso endogeno o esogeno, determina la sindrome di Cushing, associando una particolare distribuzione dei grassi (accumulo nel viso e nel tronco), una diminuzione dello spessore dei muscoli, il diabete, l'ipertensione o l'osteoporosi.

Il livello degli effetti dipende ovviamente dall'entità dell'eccesso di glucocorticoidi e dalla durata di questa esposizione. Tuttavia, le manifestazioni della sindrome di Cushing dipendono molto anche dalla sensibilità di ciascun individuo ai glucocorticoidi per ciascuna di queste condizioni. Infatti, a parità di durata e livello di esposizione, alcuni avranno solo il diabete, altri solo l'osteoporosi, altri l'ipertensione, mentre altri ancora avranno queste tre complicanze. Oggi gli inquirenti non sono in grado di specificare i singoli rischi. Ad esempio, qualcuno svilupperà il diabete se esposto ai glucocorticoidi? O al contrario il livello di zucchero nel sangue rimarrà normale? La stessa domanda si pone per l'ipertensione e l'osteoporosi.

La carenza di glucocorticoidi, chiamata insufficienza surrenalica, provoca affaticamento e disagio. L'intensità dei segni dipende dalla profondità dell'insufficienza. Anche in questo caso c'è una grande variabilità nella sensibilità di ciascun individuo ai glucocorticoidi: quando si sostituisce l'insufficienza surrenalica a una data dose, alcuni individui si sentiranno bene, mentre altri rimarranno comunque stanchi. Gli investigatori non sono in grado di specificare il requisito individuale del partecipante.

Lo scopo di questa ricerca è identificare i fattori che determinano la sensibilità individuale ai glucocorticoidi. Per l'eccesso di glucocorticoidi, i ricercatori stanno cercando marcatori molecolari specifici per ogni tipo di complicanza glucocorticoide: marcatori per diabete indotto da corticosteroidi, ipertensione indotta da corticosteroidi o osteoporosi indotta da corticosteroidi.

Per l'insufficienza surrenalica, stanno anche cercando marcatori sostitutivi di buon equilibrio per l'insufficienza surrenalica.

Per rispondere alla domanda di ricerca, si prevede di includere 400 soggetti esposti ad eccesso di glucocorticoidi (per eccesso di glucocorticoidi endogeni o indotto da terapia con corticosteroidi) e 100 soggetti con insufficienza surrenalica. Si prevede inoltre di includere 100 soggetti senza eccesso di glucocorticoidi ma che presentano diabete, ipertensione o osteoporosi; questi soggetti costituiranno un gruppo di controllo. Gli investigatori eseguiranno un numero molto elevato di misurazioni in piccole quantità di sangue e urina, al fine di identificare alcuni segni specificamente associati a ciascuna delle complicanze. Questa ricerca identificherà, per ogni persona esposta ai glucocorticoidi, la probabilità di sviluppare alcune complicanze, e viceversa la probabilità di essere esente da altre complicanze.