Marqueurs génomiques et métabolomiques reflétant les complications de l'hypercortisolisme (CUSHINGOMICS) (CUSHINGOMICS)

L'excès de glucocorticoïdes, qu'ils soient endogènes ou exogènes, se traduit par un syndrome de Cushing, associant une répartition particulière des graisses (accumulation au niveau du visage et du tronc), une diminution de l'épaisseur des muscles, du diabète, de l'hypertension ou encore de l'ostéoporose.

Le niveau des effets dépend évidemment de l'importance de l'excès de glucocorticoïdes, et de la durée de cette exposition. Cependant, les manifestations du syndrome de Cushing dépendent aussi beaucoup de la sensibilité de chaque individu aux glucocorticoïdes pour chacune de ces affections. En effet, pour une même durée et un même niveau d'exposition, certains auront uniquement du diabète, d'autres uniquement de l'ostéoporose, d'autres de l'hypertension, d'autres encore auront ces trois complications. Aujourd'hui, les enquêteurs sont incapables de préciser les risques individuels. Par exemple, une personne développera-t-elle un diabète lorsqu'elle sera exposée à des glucocorticoïdes ? Ou au contraire la glycémie restera-t-elle normale ? La même question se pose pour l'hypertension et l'ostéoporose.

La carence en glucocorticoïde, appelée insuffisance surrénalienne, provoque fatigue et inconfort. L'intensité des signes dépend de la profondeur de l'insuffisance. Là encore, il existe une grande variabilité dans la sensibilité de chaque individu aux glucocorticoïdes : lorsqu'on se substitue à l'insuffisance surrénalienne à une dose donnée, certains individus se sentiront bien, tandis que d'autres resteront encore fatigués. Les enquêteurs ne sont pas en mesure de préciser les besoins individuels des participants.

L'objectif de cette recherche est d'identifier les facteurs qui déterminent la sensibilité individuelle aux glucocorticoïdes. Pour les glucocorticoïdes en excès, les chercheurs recherchent des marqueurs moléculaires spécifiques pour chaque type de complication glucocorticoïde : marqueurs du diabète corticoïde, de l'hypertension corticoïde ou de l'ostéoporose corticoïde.

Pour l'insuffisance surrénalienne, ils recherchent également des substituts de bons marqueurs d'équilibre pour l'insuffisance surrénalienne.

Pour répondre à la question de recherche, il est prévu d'inclure 400 sujets exposés à un excès de glucocorticoïdes (par excès de glucocorticoïdes endogènes ou induit par la corticothérapie) et 100 sujets présentant une insuffisance surrénalienne. Il est également prévu d'inclure 100 sujets sans excès de glucocorticoïdes mais présentant soit un diabète, soit une hypertension, soit une ostéoporose ; ces sujets constitueront un groupe témoin. Les enquêteurs vont effectuer un très grand nombre de mesures dans de petites quantités de sang et d'urine, afin d'identifier quelques marques spécifiquement associées à chacune des complications. Cette recherche permettra d'identifier, pour chaque personne exposée aux glucocorticoïdes, la probabilité de développer certaines complications, et inversement la probabilité d'être exempt d'autres complications.