コルチゾール亢進症の合併症を反映するゲノムおよびメタボロームマーカー (CUSHINGOMICS) (CUSHINGOMICS)
コルチゾール亢進症の合併症を反映するゲノムおよびメタボロームマーカー
グルココルチコイドの過剰は、内因性または外因性にかかわらず、クッシング症候群を引き起こし、脂肪の特定の分布(顔と体幹への蓄積)、筋肉の厚さの減少、糖尿病、高血圧または骨粗鬆症に関連しています.
影響のレベルは明らかに、過剰なグルココルチコイドの程度と、この曝露の期間に依存します. しかし、クッシング症候群の症状は、これらの各状態のグルココルチコイドに対する各個人の感受性にも大きく依存します. 実際、曝露の期間とレベルが同じであれば、糖尿病だけの人もいれば、骨粗鬆症だけの人もいれば、高血圧の人もいますが、これら 3 つの合併症を持つ人もいます。 今日、調査官は個々のリスクを特定することができません。 たとえば、グルココルチコイドにさらされると、誰かが糖尿病を発症しますか? それとも逆に血糖値は正常のままでしょうか? 高血圧と骨粗鬆症についても同じ疑問が生じます。
副腎機能不全と呼ばれるグルココルチコイドの欠乏は、疲労と不快感を引き起こします。 兆候の強さは、機能不全の深さによって異なります。 ここでもまた、グルココルチコイドに対する各個人の感受性には大きなばらつきがあります。ある用量で副腎不全を代用すると、気分が良くなる人もいれば、まだ疲れている人もいます. 研究者は、参加者の個々の要件を特定することはできません。
この研究の目的は、グルココルチコイドに対する個人の感受性を決定する要因を特定することです。 過剰なグルココルチコイドについて、研究者は各タイプのグルココルチコイド合併症の特定の分子マーカーを探しています: コルチコステロイド誘発性糖尿病、コルチコステロイド誘発性高血圧症、またはコルチコステロイド誘発性骨粗鬆症のマーカー.
副腎機能不全については、副腎機能不全の代わりとなる良好なバランス マーカーも探しています。
研究の疑問に答えるために、グルココルチコイド過剰にさらされた(内因性グルココルチコイドの過剰またはコルチコステロイド療法によって誘発された)400人の被験者と副腎不全の100人の被験者を含める予定です。 また、グルココルチコイドが過剰ではないが、糖尿病、高血圧、または骨粗鬆症のいずれかを示す100人の被験者を含めることも計画されています。これらの被験者は対照群を構成します。 調査官は、各合併症に特に関連するいくつかのマークを特定するために、少量の血液と尿で非常に多くの測定を行います。 この研究は、グルココルチコイドにさらされたすべての人について、いくつかの合併症を発症する確率と、逆に他の合併症を免除される確率を特定します.
調査の概要
詳細な説明
参加者ごとに、簡単にアクセスできる生物学的サンプルが採取されます (血液、尿、唾液)。 これらのサンプルから、各合併症に特異的に関連する特徴を求めて、多数の分子マーカー (ゲノミクス、メタボロミクス) が生成されます。
糖尿病、高血圧、骨粗鬆症の 3 つの主な合併症が分析されます。
分析は 4 段階で計画されています。
- 合併症の種類ごとに影響を受けた患者と影響を受けていない患者を比較することにより、過剰な明白なグルココルチコイドのコンテキストで合併症の種類ごとのマーカーを特定します。
- 過剰なグルココルチコイドを持たない糖尿病患者、高血圧患者、骨粗鬆症患者の分析によって特定された、糖尿病、高血圧、骨粗鬆症の非特異的マーカーの減算
- さまざまなレベルで過剰なグルココルチコイドを示す患者の独立したコホートでこれらのマーカーのパフォーマンスをテストします: 率直で少なくとも (内因性、外因性)
- 代用副腎機能不全患者のコホートでこれらのマーカーの性能をテストする
研究の種類
入学 (推定)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前:Guillaume ASSIE, PhD
- 電話番号:+ 33 1 58 41 18 40
- メール:guillaume.assie@aphp.fr
研究連絡先のバックアップ
- 名前:Christelle AUGER
- 電話番号:+ 33 1 58 41 11 86
- メール:christelle.auger@aphp.fr
研究場所
-
-
-
Paris、フランス、75014
- 募集
- Hôpital Cochin
-
コンタクト:
- Guillaume ASSIE
- 電話番号:+ 33 1 58 41 18 40
- メール:guillaume.assie@aphp.fr
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 内因性コルチゾール過剰症 (グループ 1)
- グルココルチコイド療法の次の開始を正当化する疾患 (グループ 2)
- 慢性副腎不全 (グループ 3)
- 糖尿病、高血圧または骨粗鬆症のいずれかであるが、グルココルチコイド過剰のない被験者 (対照群)
- 患者は社会保障制度に加入している必要があります
- 患者は研究を理解し、同意を表明できる必要があります
除外基準:
- 平均余命が2年未満の患者
- 妊娠中または授乳中の女性
- プロトコルを拒否する患者
- 国の医療扶助を受けている患者
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:診断
- 割り当て:非ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:内因性グルコグルココルチコイドの過剰(グループ1)
v
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血液、尿、唾液
骨密度、糖尿病、高血圧、生活の質(生活の質アンケートSF-36)
|
実験的:外因性コルチゾール過剰症 (グループ 2)
グルココルチコイド療法の次の開始を正当化する疾患
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血液、尿、唾液
骨密度、糖尿病、高血圧、生活の質(生活の質アンケートSF-36)
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実験的:副腎機能不全 (グループ 3)
慢性副腎不全
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血液、尿、唾液
骨密度、糖尿病、高血圧、生活の質(生活の質アンケートSF-36)
|
他の:コントロール (グループ 4)
グルココルチコイド過剰なし
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血液、尿、唾液
骨密度、糖尿病、高血圧、生活の質(生活の質アンケートSF-36)
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
---|---|---|
ゲノミクスおよびメタボロミクス測定を使用した、グルココルチコイド誘発性高血圧症 (オシロメトリック血圧によって診断される) の分子マーカーの同定
時間枠:3年
|
ゲノム測定には、全血メチローム、トランスクリプトーム、miRNome が含まれます。
メタボロミクス測定は、血漿および尿中の質量分析によって行われ、生化学化合物の大きなパネルを特徴付けます。
これらのハイスループット法で識別された関連マーカーは、単一の多次元複合予測因子に結合されます。
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3年
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ゲノムおよびメタボロミクス測定を使用したグルココルチコイド誘発性糖尿病 (HbA1c によって診断される) のマーカーの同定
時間枠:3年
|
ゲノム測定には、全血メチローム、トランスクリプトーム、miRNome が含まれます。
メタボロミクス測定は、血漿および尿中の質量分析によって行われ、生化学化合物の大きなパネルを特徴付けます。
これらのハイスループット法で識別された関連マーカーは、単一の多次元複合予測因子に結合されます。
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3年
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ゲノムおよびメタボロミクス測定を使用したグルココルチコイド誘発性骨粗鬆症のマーカーの同定 (骨密度検査により診断)
時間枠:3年
|
ゲノム測定には、全血メチローム、トランスクリプトーム、miRNome が含まれます。
メタボロミクス測定は、血漿および尿中の質量分析によって行われ、生化学化合物の大きなパネルを特徴付けます。
これらのハイスループット法で識別された関連マーカーは、単一の多次元複合予測因子に結合されます。
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3年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
---|---|---|
ゲノミクスおよびメタボロミクス測定を使用した、グルココルチコイド誘発性うつ病のマーカーの同定 (日常管理中の精神科医の評価によって診断される)
時間枠:3年
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ゲノム測定には、全血メチローム、トランスクリプトーム、miRNome が含まれます。
メタボロミクス測定は、血漿および尿中の質量分析によって行われ、生化学化合物の大きなパネルを特徴付けます。
これらのハイスループット法で識別された関連マーカーは、単一の多次元複合予測因子に結合されます。
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3年
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ゲノミクスおよびメタボロミクス測定を使用した、グルココルチコイド誘発性異化亢進 (臨床的に診断されるもの: あざ、ストレッチ マーク、筋萎縮症) のマーカーの同定
時間枠:3年
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ゲノム測定には、全血メチローム、トランスクリプトーム、miRNome が含まれます。
メタボロミクス測定は、血漿および尿中の質量分析によって行われ、生化学化合物の大きなパネルを特徴付けます。
これらのハイスループット法で識別された関連マーカーは、単一の多次元複合予測因子に結合されます。
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3年
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ゲノミクスおよびメタボロミクス測定を使用した、グルココルチコイド誘発性の異常な脂肪分布 (臨床的に診断された) のマーカーの同定
時間枠:3年
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ゲノム測定には、全血メチローム、トランスクリプトーム、miRNome が含まれます。
メタボロミクス測定は、血漿および尿中の質量分析によって行われ、生化学化合物の大きなパネルを特徴付けます。
これらのハイスループット法で識別された関連マーカーは、単一の多次元複合予測因子に結合されます。
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3年
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ゲノミクスおよびメタボロミクス測定を使用した、グルココルチコイド誘発性血栓塞栓エピソードのマーカーの同定 (日常管理中に診断)
時間枠:3年
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ゲノム測定には、全血メチローム、トランスクリプトーム、miRNome が含まれます。
メタボロミクス測定は、血漿および尿中の質量分析によって行われ、生化学化合物の大きなパネルを特徴付けます。
これらのハイスループット法で識別された関連マーカーは、単一の多次元複合予測因子に結合されます。
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3年
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協力者と研究者
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Newell-Price J, Bertagna X, Grossman AB, Nieman LK. Cushing's syndrome. Lancet. 2006 May 13;367(9522):1605-17. doi: 10.1016/S0140-6736(06)68699-6.
- Overman RA, Yeh JY, Deal CL. Prevalence of oral glucocorticoid usage in the United States: a general population perspective. Arthritis Care Res (Hoboken). 2013 Feb;65(2):294-8. doi: 10.1002/acr.21796.
- Fardet L, Petersen I, Nazareth I. Risk of cardiovascular events in people prescribed glucocorticoids with iatrogenic Cushing's syndrome: cohort study. BMJ. 2012 Jul 30;345:e4928. doi: 10.1136/bmj.e4928.
- Tauchmanova L, Rossi R, Biondi B, Pulcrano M, Nuzzo V, Palmieri EA, Fazio S, Lombardi G. Patients with subclinical Cushing's syndrome due to adrenal adenoma have increased cardiovascular risk. J Clin Endocrinol Metab. 2002 Nov;87(11):4872-8. doi: 10.1210/jc.2001-011766.
- Charmandari E, Nicolaides NC, Chrousos GP. Adrenal insufficiency. Lancet. 2014 Jun 21;383(9935):2152-67. doi: 10.1016/S0140-6736(13)61684-0. Epub 2014 Feb 4.
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詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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