Genomiske og metabolomiske markører som gjenspeiler komplikasjonene ved hyperkortisolisme (CUSHINGOMICS) (CUSHINGOMICS)

Overskuddet av glukokortikoid, enten det er endogent eller eksogent, resulterer i Cushings syndrom, som assosierer en spesiell fordeling av fett (akkumulering i ansiktet og stammen), en reduksjon i tykkelsen av musklene, diabetes, hypertensjon eller osteoporose.

Effektnivået avhenger selvsagt av omfanget av overskuddet av glukokortikoider, og av varigheten av denne eksponeringen. Imidlertid avhenger manifestasjonene av Cushings syndrom også i stor grad av følsomheten til hvert individ for glukokortikoider for hver av disse tilstandene. Faktisk, for samme varighet og nivå av eksponering, vil noen bare ha diabetes, andre bare osteoporose, andre hypertensjon, mens atter andre vil ha disse tre komplikasjonene. I dag er etterforskerne ikke i stand til å spesifisere individuelle risikoer. Vil noen for eksempel utvikle diabetes når de utsettes for glukokortikoider? Eller vil blodsukkernivået tvert imot forbli normalt? Det samme spørsmålet oppstår for hypertensjon og osteoporose.

Mangelen på glukokortikoid, kalt binyrebarkinsuffisiens, forårsaker tretthet og ubehag. Intensiteten til tegnene avhenger av dybden av insuffisien. Også her er det stor variasjon i følsomheten til hvert individ for glukokortikoider: når man erstatter binyrebarksvikt ved en gitt dose, vil noen individer føle seg bra, mens andre fortsatt vil forbli slitne. Etterforskerne kan ikke spesifisere deltakerens individuelle krav.

Målet med denne forskningen er å identifisere faktorer som bestemmer individuell følsomhet for glukokortikoider. For overskytende glukokortikoider, leter etterforskerne etter spesifikke molekylære markører for hver type glukokortikoidkomplikasjon: markører for kortikosteroidindusert diabetes, kortikosteroidindusert hypertensjon eller kortikosteroidindusert osteoporose.

Ved binyrebarksvikt er de også på utkikk etter substituerende gode balansemarkører for binyrebarksvikt.

For å svare på forskningsspørsmålet er det planlagt å inkludere 400 forsøkspersoner eksponert for glukokortikoidoverskudd (ved overskudd av endogene glukokortikoider eller indusert av kortikosteroidbehandling) og 100 forsøkspersoner med binyrebarksvikt. Det er også planlagt å inkludere 100 personer uten overflødig glukokortikoider, men som har enten diabetes, hypertensjon eller osteoporose; disse forsøkspersonene vil utgjøre en kontrollgruppe. Etterforskerne vil utføre et svært stort antall målinger i små mengder blod og urin, for å identifisere noen få merker som er spesifikt knyttet til hver av komplikasjonene. Denne forskningen vil identifisere, for hver person som eksponeres for glukokortikoider, sannsynligheten for å utvikle noen komplikasjoner, og omvendt sannsynligheten for å bli fritatt for andre komplikasjoner.