Marcadores genômicos e metabolômicos refletindo as complicações do hipercortisolismo (CUSHINGOMICS) (CUSHINGOMICS)

O excesso de glucocorticóides, endógenos ou exógenos, resulta na síndrome de Cushing, associando uma distribuição particular de gorduras (acumulação na face e tronco), diminuição da espessura dos músculos, diabetes, hipertensão ou osteoporose.

O nível dos efeitos obviamente depende da extensão do excesso de glicocorticoides e da duração dessa exposição. No entanto, as manifestações da síndrome de Cushing também dependem muito da sensibilidade de cada indivíduo aos glicocorticóides para cada uma dessas condições. De fato, para a mesma duração e nível de exposição, alguns terão apenas diabetes, outros apenas osteoporose, outros hipertensão, enquanto outros ainda terão essas três complicações. Hoje os investigadores são incapazes de especificar os riscos individuais. Por exemplo, alguém desenvolverá diabetes quando exposto a glicocorticóides? Ou, pelo contrário, o nível de açúcar no sangue permanecerá normal? A mesma questão surge para hipertensão e osteoporose.

A deficiência de glicocorticóide, denominada insuficiência adrenal, causa fadiga e desconforto. A intensidade dos sinais depende da profundidade da insuficiência. Aqui, novamente, há uma grande variabilidade na sensibilidade de cada indivíduo aos glicocorticóides: quando se substitui a insuficiência adrenal em uma determinada dose, alguns indivíduos se sentirão bem, enquanto outros continuarão cansados. Os investigadores são incapazes de especificar o requisito individual do participante.

O objetivo desta pesquisa é identificar os fatores que determinam a sensibilidade individual aos glicocorticóides. Para o excesso de glicocorticóides, os investigadores estão procurando marcadores moleculares específicos para cada tipo de complicação com glicocorticóides: marcadores para diabetes induzida por corticosteróides, hipertensão induzida por corticosteróides ou osteoporose induzida por corticosteróides.

Para insuficiência adrenal, eles também estão procurando marcadores substitutos de bom equilíbrio para insuficiência adrenal.

Para responder à questão de pesquisa, planeja-se incluir 400 indivíduos expostos ao excesso de glicocorticóides (por excesso de glicocorticóides endógenos ou induzidos por corticoterapia) e 100 indivíduos com insuficiência adrenal. Também está prevista a inclusão de 100 indivíduos sem excesso de glicocorticóides, mas apresentando diabetes, hipertensão ou osteoporose; esses sujeitos constituirão um grupo de controle. Os investigadores farão um número muito grande de medições em pequenas quantidades de sangue e urina, a fim de identificar algumas marcas especificamente associadas a cada uma das complicações. Esta pesquisa identificará, para cada pessoa exposta aos glicocorticóides, a probabilidade de desenvolver algumas complicações e, inversamente, a probabilidade de ficar isenta de outras complicações.