Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az Alzheimer-kórban a mikroglia aktivációt befolyásoló genetikai változatok felfedezése és validálása

2026. május 12. frissítette: Philip De Jager, Columbia University

Az Alzheimer-kórban a mikroglia aktivációt befolyásoló genetikai változatok felfedezése és validálása 11C-ER176-tal

Az elsődleges cél annak igazolása, hogy egy korábban azonosított génvariáns befolyásolja az aktivált mikroglia (PAM) arányát és a TSPO kötődés mértékét a PET képalkotáson, új lókuszok azonosítása, amelyek befolyásolják a PAM-ot és a TSPO PET-et, és megérteni a gén funkcionális következményeit. variánsok, amelyek a mikroglia aktiválását hajtják végre Alzheimer-kórban.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Aktív, nem toborzó

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Míg az Alzheimer-kórban (AD) a neuritikus amiloid plakkok közelében aktivált mikrogliát figyeltek meg, addig nem végeztek nagyszabású felméréseket a mikroglia aktivációjáról öregedésben és neurodegeneratív betegségekben. A kutatók arra törekednek, hogy megértsék a mikroglia válaszok genetikai hátterét – különösen a morfológiailag meghatározott aktivációs állapotban lévő mikrogliák arányát –, amelyek növelik az AD-re való hajlamot, így a kutatók célzottabb immun-alapú terápiákat dolgozhatnak ki a kognitív hanyatlás és a kognitív hanyatlás megelőzésére. demenciává való progresszió. A cél a mikroglia aktiválás genetikai architektúrájának finomítása egy korábban azonosított génváltozat validálása érdekében – és olyan új lókuszok azonosítása, amelyek befolyásolják az aktivált mikroglia arányát. A kutatók arra is törekednek, hogy megértsék a mikroglia aktivációját okozó variánsok funkcionális következményeit AD-ben.

A központi hipotézis az, hogy az azonosítható génváltozatok befolyásolják a mikroglia aktivációját és az AD-re való fogékonyságot. A kutatók ezt a hipotézist az egész genomra kiterjedő elemzéssel, valamint a génváltozatok és a mikroglia aktiváció közötti összefüggések azonosításával fogják tesztelni. A mikroglia aktivációt emberi boncszövetben (ex vivo), élő emberi agyban PET-képalkotással (in vivo) és monocita eredetű mikrogliaszerű sejtekben (in situ és in vitro) mérik.

Ennek a genetikai vizsgálatnak az a célja, hogy igazolja azt a megállapítást, amelyet európai-kaukázusi származású résztvevőknél fedeztek fel. Ezért a tanulmány olyan résztvevőket kíván bevonni, akik fehérnek, nem spanyolnak vagy latinnak vallják magukat. Ha azonban ez a tanulmány sikeres lesz, a kutatók azt tervezik, hogy az ebben a protokollban szereplő módszereket alkalmazzák egy jövőbeni tanulmányban, hogy azonosítsák a TSPO PET változásaihoz kapcsolódó új genetikai változatokat egy sokrétűbb résztvevő populációban. A kutatók e tanulmány eredményeit arra kívánják felhasználni, hogy végül valamennyi faji és etnikai csoporthoz tartozó egyének javát szolgálják.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

107

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • New York
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10032
        • Columbia University Irving Medical Center

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

50 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Igen

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. 50 éves és idősebb a tanulmányi belépés időpontjában.
  2. A kórtörténet, a vizsga és a neuropszichológiai tesztek alapján megfelel a) enyhe kognitív károsodás (egy vagy vegyes tartomány) vagy Alzheimer-kór, vagy b) nincs kognitív károsodása.
  3. A betegeknek a klinikai demencia értékelési skála pontszáma 0,5 vagy 1 legyen a felvételkor. A kontrolloknak a beiratkozáskor a Clinical Dementia Rating skála pontszámának 0-nak kell lennie.
  4. Az alanyoknak rendelkezniük kell korábban kutatási vagy klinikai célokra beszerzett AD biomarkerrel, vagy a szűrési folyamat során 18F-florbetaben PET-vizsgálaton kell átesniük. A betegeknek pozitív amiloid PET-vizsgálattal vagy CSF-eredményekkel kell megfelelniük az AD-nek. A kontrolloknak negatív amiloid PET-vizsgálattal vagy CSF-eredményekkel kell rendelkezniük, amelyek nem konzisztensek az AD-vel.
  5. Fehérnek, nem spanyolnak vagy latinnak nevezi magát
  6. Az alanyoknak képesnek kell lenniük tájékozott beleegyezés megadására
  7. Folyékony angol nyelvtudás írásban és szóban
  8. Képes részt venni az összes tervezett értékelésben, és elvégezni minden szükséges tesztet és eljárást.
  9. A vizsgáló véleménye szerint úgy kell tekinteni, hogy az alany valószínűleg megfelel a vizsgálati protokollnak, és nagy valószínűséggel befejezi a vizsgálatot.

Kizárási kritériumok:

  1. Bizonyos agyi rendellenességek múltbeli vagy jelenlegi kórtörténete, kivéve az MCI-t vagy az AD-t.
  2. Bizonyos jelentős egészségügyi állapotok, amelyek miatt a jelenlegi vizsgálat vizsgálati eljárásai nem biztonságosak. Ilyen súlyos egészségügyi állapotok közé tartozik a kontrollálatlan epilepszia és a többszörös súlyos sérülések.
  3. Az MRI vizsgálat ellenjavallata
  4. A szkennerekbe való bejutást kizáró feltételek (pl. kóros elhízás, klausztrofóbia stb.).
  5. Kutatással összefüggő sugárzásnak való kitettség az elmúlt évben, amely ezzel a vizsgálattal kombinálva az alanyokat a megengedett határértékek fölé helyezné.
  6. Részvétel az elmúlt évben egy AD betegségmódosító gyógyszer klinikai vizsgálatában.
  7. Nem lehet katétert az alany vénájában radioligand injekcióhoz.
  8. Képtelenség vért venni az alany vénáiból.
  9. Antikoaguláns (például warfarin) vagy immunszuppresszív/immunmoduláló gyógyszerek szedése. A nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek (NSAID) nem kizáró okok. Szteroidok használata a PET-vizsgálatot megelőző 30 napban.
  10. Krónikus gyulladásos betegség (például sclerosis multiplex, gyulladásos bélbetegség, rheumatoid arthritis, pikkelysömör, szisztémás lupus erythematosus) vagy krónikus fertőző betegség, például H.I.V.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Diagnosztikai
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Kognitív zavar
Az Alzheimer-kórral (AD) vagy enyhe kognitív károsodással (MCI) diagnosztizált alanyokon egy PET-vizsgálatot végeznek 11C-ER176-tal, artériás mintavétellel. Ha az alanyban hiányoznak ismert AD-biomarkerek, a 11C-ER176 PET-vizsgálat előtt 18F-florbetaben PET-vizsgálaton eshet át. Az egész genomra kiterjedő genetikai elemzést végeznek. A résztvevők éves klinikai értékelésen és vérmintavételen esnek át 5 éven keresztül, hogy megállapítsák az AD-vel kapcsolatos szérum biomarkerek és szindrómás diagnózisok pályáját.
Drog: 11C-ER176
A 11C-ER176 egy új TSPO radioligand, amelyet az rs6971 polimorfizmussal szembeni viszonylagos érzéketlensége miatt fejlesztettek ki. A PET-en megnövekedett TSPO jel az agyban lévő mikroglia aktiválódásával jár. A radioligandot nyomjelző dózisokban adjuk be legfeljebb 20 mCi (740 MBq) aktivitással, IV, összesen egy injekciót. Egyetlen dózis radioligandot injektálnak 1 percen keresztül.
Más nevek:
  • [11C]ER176
Drog: 18F-florbetaben
A florbetabént az FDA jóváhagyta, hogy segítsen diagnosztizálni az Alzheimer-kórt. A florbetaben az amiloidot méri az agyban.
Más nevek:
  • [18F] Florbetaben
Aktív összehasonlító: Nincs kognitív károsodás
Az egészséges önkénteseknél, akik kognitívan normálisak, egy PET-vizsgálatot végeznek 11C-ER176-tal, artériás mintavétellel. Ha az alanyban hiányoznak az ismert AD-biomarkerek, a 11C-ER176 PET vizsgálat előtt 18F-florbetaben PET-vizsgálaton eshet át. Az egész genomra kiterjedő genetikai elemzést végeznek. A résztvevők éves klinikai értékelésen és vérmintavételen esnek át 5 éven keresztül, hogy megállapítsák az AD-vel kapcsolatos szérum biomarkerek és szindrómás diagnózisok pályáját.
Drog: 11C-ER176
A 11C-ER176 egy új TSPO radioligand, amelyet az rs6971 polimorfizmussal szembeni viszonylagos érzéketlensége miatt fejlesztettek ki. A PET-en megnövekedett TSPO jel az agyban lévő mikroglia aktiválódásával jár. A radioligandot nyomjelző dózisokban adjuk be legfeljebb 20 mCi (740 MBq) aktivitással, IV, összesen egy injekciót. Egyetlen dózis radioligandot injektálnak 1 percen keresztül.
Más nevek:
  • [11C]ER176
Drog: 18F-florbetaben
A florbetabént az FDA jóváhagyta, hogy segítsen diagnosztizálni az Alzheimer-kórt. A florbetaben az amiloidot méri az agyban.
Más nevek:
  • [18F] Florbetaben

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Korreláció az 1. kromoszóma variáns (rs2997325) és a TSPO kötődés között
Időkeret: Akár 1 év
Az intézkedés a GWAS in vivo validálása és a klinikai relevancia értékelése TSPO PET képalkotással 11C-ER176 segítségével a mikroglia aktiváció mérésére. A PET-képeket 1) a kétszövetes kinetikai modell segítségével elemezzük a teljes eloszlási térfogat kiszámításához, a plazmában lévő radioligand szabad frakciójára (VT/fP) korrigáltan. Az elemzés az rs2997325 és a 11C-ER176 kötődésének metaanalízise lesz (teljes eloszlási térfogat, VT).
Akár 1 év
A genom-szintű asszociációs vizsgálatban (GWAS) felfedezett változatok száma, amelyek befolyásolják a TSPO-kötést
Időkeret: Akár 1 év
A 11C-ER176 adatokat a TSPO-kötést befolyásoló további variánsok felfedezésére, valamint a PAM-jellemző genetikai architektúrájának meghatározására fogják használni a GWAS-felderítést. A PLINK és az összes imputált jó minőségű genotípus (imputáció r2 >0,8) felhasználásával, a nemhez, életkorhoz és technikai változókhoz igazítva, a vizsgálók GWAS-t végeznek a TSPO kötődésre.
Akár 1 év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Columbia University

Együttműködők

National Institute on Aging (NIA)

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Philip De Jager, MD, Columbia University

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2021. május 11.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2026. december 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2026. december 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2021. április 8.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. április 8.

Első közzététel (Tényleges)

2021. április 12.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. május 14.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. május 12.

Utolsó ellenőrzés

2026. május 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • AAAT2774
  • RF1AG070438 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

IGEN

IPD terv leírása

Az egyes résztvevők adatai egy szakképzett vizsgáló ésszerű kérésére rendelkezésre állnak.

IPD megosztási időkeret

Legfeljebb két héttel a kérelem felülvizsgálata és jóváhagyása után.

IPD-megosztási hozzáférési feltételek

A nyomozói képesítéseket és a korábbi munkákat a PI felülvizsgálja. A későbbi e-mailes levelezés továbbítja a hozzáféréshez szükséges technikai feltételeket.

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel