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影响阿尔茨海默病小胶质细胞激活的遗传变异的发现和验证

2023年7月26日 更新者:Philip De Jager、Columbia University

11C-ER176 影响阿尔茨海默病小胶质细胞激活的遗传变异的发现和验证

主要目标是验证先前确定的基因变异会影响活化小胶质细胞 (PAM) 的比例和 PET 成像上 TSPO 结合的数量,确定影响 PAM 和 TSPO PET 的新位点,并了解基因的功能后果在阿尔茨海默病中驱动小胶质细胞激活的变异。

研究概览

详细说明

虽然在阿尔茨海默病 (AD) 的神经炎性淀粉样斑块附近观察到了活化的小胶质细胞,但还没有对衰老和神经退行性疾病中的小胶质细胞活化进行大规模评估。 研究人员试图了解小胶质细胞反应的遗传基础——特别是处于形态学定义的激活状态的小胶质细胞比例——这会增加对 AD 的易感性,因此研究人员可以开发更有针对性的基于免疫的疗法,以防止认知能力下降和进展为痴呆症。 目的是改进小胶质细胞激活的遗传结构,以验证先前确定的基因变异——并确定影响激活小胶质细胞比例的新基因座。 研究人员还试图了解在 AD 中驱动小胶质细胞激活的变异的功能后果。

中心假设是可识别的基因变异影响小胶质细胞激活和对 AD 的易感性。 研究人员将通过进行全基因组分析并确定基因变异与小胶质细胞激活之间的关联来检验这一假设。 将在人体尸检组织(离体)、使用 PET 成像(体内)的活人脑和单核细胞衍生的小胶质细胞样细胞(原位和体外)中测量小胶质细胞活化。

这项基因研究旨在验证在具有自我报告的欧洲高加索血统的参与者中发现的一项发现。 因此,该研究旨在招募自称是白人而非西班牙裔或拉丁裔的参与者。 然而,如果这项研究成功,研究人员计划在未来的研究中使用该协议中的方法来识别与更多样化的参与者群体中 TSPO PET 变化相关的新遗传变异。 研究人员打算利用这项研究的结果最终造福于所有种族和族裔群体的个人。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

250

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

    • New York
      • New York、New York、美国、10032
        • 招聘中
        • Columbia University Irving Medical Center
        • 接触:
        • 首席研究员:
          • Philip De Jager, MD

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

50年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

是的

描述

纳入标准:

  1. 入学时年满 50 岁。
  2. 根据病史、考试和神经心理学测试,满足 a) 遗忘性轻度认知障碍(单一或混合领域)或阿尔茨海默病,或 b) 没有认知障碍的标准。
  3. 入组时患者的临床痴呆评定量表得分必须为 0.5 或 1。 对照组在入组时的临床痴呆评定量表分数必须为 0。
  4. 受试者必须具有先前获得的用于研究或临床目的的 AD 生物标志物,或在筛选过程中接受 18F-florbetaben PET 扫描。 患者必须具有与 AD 一致的淀粉样蛋白 PET 扫描或 CSF 结果阳性。 对照必须具有阴性淀粉样蛋白 PET 扫描或 CSF 结果与 AD 不一致。
  5. 自我认同为白人、非西班牙裔或拉丁裔
  6. 受试者必须能够提供知情同意
  7. 书面和口头流利的英语
  8. 能够参加所有预定的评估并完成所有必需的测试和程序。
  9. 根据研究者的意见,受试者必须被认为可能遵守研究方案并且很有可能完成研究。

排除标准:

  1. 除 MCI 或 AD 之外的某些脑部疾病的过去或现在的病史。
  2. 某些重要的医疗条件,这使得当前研究的研究程序不安全。 这种严重的医疗状况包括无法控制的癫痫和多处重伤。
  3. MRI 扫描的禁忌症
  4. 禁止进入扫描仪的条件(例如 病态肥胖症、幽闭恐惧症等)。
  5. 在过去一年中暴露于研究相关的辐射,与本研究相结合,会使受试者超过允许的限度。
  6. 去年参加了 AD 疾病缓解药物的临床试验。
  7. 无法在受试者的静脉中插入用于注射放射性配体的导管。
  8. 无法从对象的静脉中抽血。
  9. 服用抗凝剂(例如华法林)或免疫抑制/免疫调节药物。 非甾体类抗炎药 (NSAID) 不是排他性的。 在 PET 扫描前 30 天内使用类固醇。
  10. 诊断患有慢性炎症性疾病(例如,多发性硬化症、炎症性肠病、类风湿性关节炎、牛皮癣、系统性红斑狼疮)或慢性传染病,例如 H.I.V.

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:诊断
  • 分配:非随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:认知障碍
被诊断患有阿尔茨海默病 (AD) 或轻度认知障碍 (MCI) 的受试者将进行一次 11C-ER176 PET 扫描,并进行动脉取样。 如果受试者缺乏已知的 AD 生物标志物,他们可能会在 11C-ER176 PET 扫描之前接受 18F-florbetaben PET 扫描。 将进行全基因组遗传分析。 参与者将接受为期 5 年的年度临床评估和血样采集,以确定与 AD 相关的血清生物标志物和综合征诊断的轨迹。
11C-ER176 是一种新型 TSPO 放射性配体,因其对 rs6971 多态性相对不敏感而开发。 PET 上增加的 TSPO 信号与大脑中小胶质细胞的激活有关。 放射性配体将以高达 20 mCi (740 MBq) 活性的示踪剂剂量给药,IV,总共注射一次。 将在 1 分钟内注射单剂量的放射性配体。
其他名称:
  • [11C]ER176
Florbetaben 已被 FDA 批准用于帮助诊断阿尔茨海默病。 Florbetaben 测量大脑中的淀粉样蛋白。
其他名称:
  • [18F] Florbetaben
有源比较器:无认知障碍
认知正常的健康志愿者将进行一次 11C-ER176 PET 扫描,并进行动脉取样。 如果受试者缺乏已知的 AD 生物标志物,他们可能会在 11C-ER176 PET 扫描之前接受 18F-florbetaben PET 扫描。 将进行全基因组遗传分析。 参与者将接受为期 5 年的年度临床评估和血样采集,以确定与 AD 相关的血清生物标志物和综合征诊断的轨迹。
11C-ER176 是一种新型 TSPO 放射性配体,因其对 rs6971 多态性相对不敏感而开发。 PET 上增加的 TSPO 信号与大脑中小胶质细胞的激活有关。 放射性配体将以高达 20 mCi (740 MBq) 活性的示踪剂剂量给药,IV,总共注射一次。 将在 1 分钟内注射单剂量的放射性配体。
其他名称:
  • [11C]ER176
Florbetaben 已被 FDA 批准用于帮助诊断阿尔茨海默病。 Florbetaben 测量大脑中的淀粉样蛋白。
其他名称:
  • [18F] Florbetaben

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
1 号染色体变体 (rs2997325) 与 TSPO 结合之间的相关性
大体时间:长达 1 年
该措施将通过使用 11C-ER176 进行 TSPO PET 成像来测量小胶质细胞激活,从而对 GWAS 进行体内验证并评估临床相关性。 PET 图像将使用 1) 双组织动力学模型进行分析,以计算总分布体积,并针对血浆中放射性配体的游离分数 (VT/fP) 进行校正。 分析将是 rs2997325 与 11C-ER176 结合(总分布体积,VT)关联的荟萃分析。
长达 1 年
在影响 TSPO 结合的全基因组关联研究 (GWAS) 中发现的变体数量
大体时间:长达 1 年
11C-ER176 数据将用于对影响 TSPO 结合的其他变体执行发现 GWAS,并定义 PAM 性状的遗传结构。 使用 PLINK 和所有估算的高质量基因型(估算 r2 >0.8),根据性别、年龄和技术变量进行调整,研究人员将对 TSPO 绑定执行 GWAS。
长达 1 年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Philip De Jager, MD、Columbia University

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2021年5月11日

初级完成 (估计的)

2026年12月1日

研究完成 (估计的)

2026年12月1日

研究注册日期

首次提交

2021年4月8日

首先提交符合 QC 标准的

2021年4月8日

首次发布 (实际的)

2021年4月12日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年7月28日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年7月26日

最后验证

2023年7月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他研究编号

  • AAAT2774
  • RF1AG070438 (美国 NIH 拨款/合同)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

是的

IPD 计划说明

应合格调查员的合理要求,将提供个人参与者数据。

IPD 共享时间框架

审查和批准请求后最多两周。

IPD 共享访问标准

PI 将审查研究者的资格和以前的工作。 随后的电子邮件通信将传达访问所需的技术标准。

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

在美国制造并从美国出口的产品

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

11C-ER176的临床试验

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