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アルツハイマー病におけるミクログリアの活性化に影響を与える遺伝子変異の発見と検証

2026年5月12日 更新者：Philip De Jager、Columbia University

11C-ER176によるアルツハイマー病におけるミクログリアの活性化に影響を与える遺伝子変異体の発見と検証

主な目的は、以前に同定された遺伝子変異体がPETイメージングにおける活性化ミクログリア（PAM）の割合とTSPO結合量に影響を与えることを検証すること、PAMおよびTSPO PETに影響を与える新規遺伝子座を同定すること、および遺伝子の機能的影響を理解することである。アルツハイマー病においてミクログリアの活性化を促進する変異体。

調査の概要

状態

積極的、募集していない

条件

介入・治療

詳細な説明

活性化されたミクログリアはアルツハイマー病 (AD) の老人性アミロイド斑の近傍で観察されていますが、老化や神経変性疾患におけるミクログリア活性化の大規模な評価はこれまでにありませんでした。 研究者らは、アルツハイマー病への感受性を高めるミクログリア反応の遺伝的基盤、特に形態学的に定義された活性化状態にあるミクログリアの割合を理解しようと努めており、これにより研究者らは、認知機能の低下や認知機能の低下を防ぐための、より標的を絞った免疫ベースの治療法を開発できるようになります。認知症への進行。 目的は、ミクログリア活性化の遺伝子構造を改良して、以前に同定された遺伝子変異を検証し、活性化されたミクログリアの割合に影響を与える新規遺伝子座を特定することです。 研究者らはまた、アルツハイマー病におけるミクログリアの活性化を促進する変異の機能的影響を理解しようと努めている。

中心的な仮説は、特定可能な遺伝子変異がミクログリアの活性化とアルツハイマー病に対する感受性に影響を与えるというものです。 研究者らは、ゲノム規模の解析を実施し、遺伝子変異とミクログリア活性化との関連性を特定することで、この仮説を検証する予定である。 ミクログリアの活性化は、ヒトの解剖組織（ex vivo）、PETイメージングを使用した生きたヒトの脳（in vivo）、および単球由来のミクログリア様細胞（in situおよびin vitro）で測定されます。

この遺伝子研究は、ヨーロッパ系白人の祖先を自己申告した参加者で発見された所見を検証することを目的としています。 したがって、この研究では、ヒスパニック系やラテン系ではなく、白人であると自己申告する参加者を登録しようとしています。 ただし、この研究が成功した場合、研究者らは将来の研究でこのプロトコルの方法を使用して、より多様な参加者集団におけるTSPO PETの変化に関連する新しい遺伝子変異を特定することを計画しています。 研究者らは、この研究の結果を最終的にはすべての人種および民族グループの個人に利益をもたらすために使用する予定です。

研究の種類

介入

入学 (実際)

107

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • New York
      • New York、New York、アメリカ、10032
        • Columbia University Irving Medical Center

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

50年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

はい

説明

包含基準:

  1. 入学時の年齢が50歳以上。
  2. 病歴、検査、および神経心理学的検査に基づいて、a) 健忘性軽度認知障害 (単一領域または混合領域) またはアルツハイマー病、または b) 認知障害がないいずれかの基準を満たします。
  3. 患者は登録時に臨床認知症評価スケール スコアが 0.5 または 1 でなければなりません。 対照は登録時に臨床認知症評価スケールスコアが 0 でなければなりません。
  4. 被験者は、研究または臨床目的で以前に取得したADバイオマーカーを持っているか、スクリーニングプロセス中に18F-フロルベタベンPETスキャンを受けなければなりません。 患者は、AD と一致するアミロイド PET スキャンまたは CSF 結果が陽性でなければなりません。 対照は、アミロイド PET スキャンが陰性であるか、AD と一致しない CSF 結果を持っていなければなりません。
  5. 自らを白人、非ヒスパニック系、またはラテン系であると認識する
  6. 被験者はインフォームドコンセントを提供できなければなりません
  7. 筆記および口頭での英語の流暢さ
  8. 予定されているすべての評価に参加し、必要なテストと手順をすべて完了できる。
  9. 研究者の意見では、被験者は研究プロトコールに従う可能性が高く、研究を完了する可能性が高いと考えられなければなりません。

除外基準:

  1. MCI または AD 以外の特定の脳障害の過去または現在の病歴。
  2. 現在の研究の研究手順を安全でなくする特定の重大な病状。 このような重篤な病状には、制御不能なてんかんや複数の重傷が含まれます。
  3. MRI検査の禁忌
  4. スキャナーへの立ち入りを妨げる条件 (例: 病的肥満、閉所恐怖症など）。
  5. 過去 1 年間に研究関連の放射線に曝露され、この研究と組み合わせると、対象者が許容限度を超える可能性がある。
  6. 昨年、アルツハイマー病の疾患修飾薬の臨床試験に参加。
  7. 放射性リガンドを注入するために対象の静脈にカテーテルを挿入できない。
  8. 対象の静脈から採血できない。
  9. 抗凝固薬（ワルファリンなど）または免疫抑制薬/免疫調節薬を服用している。 非ステロイド性抗炎症薬 (NSAID) は除外されません。 PETスキャン前の30日間のステロイドの使用。
  10. 慢性炎症性疾患（例、多発性硬化症、炎症性腸疾患、関節リウマチ、乾癬、全身性エリテマトーデス）またはH.I.V.などの慢性感染症と診断されている。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：診断
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：認識機能障害
アルツハイマー病 (AD) または軽度認知障害 (MCI) と診断された被験者は、動脈サンプリングを伴う 11C-ER176 による PET スキャンを 1 回受けます。 被験者に既知の AD バイオマーカーが欠如している場合、11C-ER176 PET スキャンの前に 18F-フロルベタベン PET スキャンを受けることがあります。 ゲノムワイドな遺伝子解析が行われます。 参加者は、アルツハイマー病関連血清バイオマーカーと症候群診断の軌跡を確立するために、5年間にわたり毎年臨床評価と血液サンプルの収集を受けます。
薬：11C-ER176
11C-ER176 は、rs6971 多型に対する感受性が比較的低いために開発された新規 TSPO 放射性リガンドです。 PET 上の TSPO シグナルの増加は、脳内のミクログリアの活性化に関連しています。 放射性リガンドは、最大 20 mCi (740 MBq) の活性でトレーサー用量、IV、合計 1 回の注射で投与されます。 放射性リガンドの単回投与は 1 分間かけて注入されます。
他の名前：
  • [11C]ER176
薬：18F-フロルベタベン
フロルベタベンは、アルツハイマー病の診断に役立つことが FDA によって承認されています。 フロルベタベンは脳内のアミロイドを測定します。
他の名前：
  • [18F] フロルベタベン
アクティブコンパレータ：認知障害なし
認知機能が正常な健康なボランティアは、動脈サンプリングを伴う 11C-ER176 による PET スキャンを 1 回受けます。 被験者に既知の AD バイオマーカーが欠如している場合、11C-ER176 PET スキャンの前に 18F-フロルベタベン PET スキャンを受けることがあります。 ゲノムワイドな遺伝子解析が行われます。 参加者は、アルツハイマー病関連血清バイオマーカーと症候群診断の軌跡を確立するために、5年間にわたり毎年臨床評価と血液サンプルの収集を受けます。
薬：11C-ER176
11C-ER176 は、rs6971 多型に対する感受性が比較的低いために開発された新規 TSPO 放射性リガンドです。 PET 上の TSPO シグナルの増加は、脳内のミクログリアの活性化に関連しています。 放射性リガンドは、最大 20 mCi (740 MBq) の活性でトレーサー用量、IV、合計 1 回の注射で投与されます。 放射性リガンドの単回投与は 1 分間かけて注入されます。
他の名前：
  • [11C]ER176
薬：18F-フロルベタベン
フロルベタベンは、アルツハイマー病の診断に役立つことが FDA によって承認されています。 フロルベタベンは脳内のアミロイドを測定します。
他の名前：
  • [18F] フロルベタベン

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
1 番染色体変異体 (rs2997325) と TSPO 結合の間の相関関係
時間枠：最長1年
この尺度は、GWAS の in vivo 検証と、11C-ER176 を使用して TSPO PET イメージングを実行してミクログリアの活性化を測定することによる臨床的関連性の評価です。 PET画像は、1) 2組織動態モデルを使用して分析され、血漿中の放射性リガンドの遊離割合(VT/fP)を補正した総分布容積を計算します。 分析は、rs2997325 と 11C-ER176 結合の関連性 (総分布量、VT) のメタ分析になります。
最長1年
TSPO結合に影響を与えるゲノムワイド関連研究（GWAS）で発見された変異体の数
時間枠：最長1年
11C-ER176 データは、TSPO 結合に影響を与える追加の変異体の発見 GWAS を実行し、PAM 形質の遺伝的構造を定義するために使用されます。 研究者らは、PLINK とすべての帰属された高品質遺伝子型 (帰属 r2 >0.8) を使用し、性別、年齢、技術的変数を調整して、TSPO 結合の GWAS を実行します。
最長1年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Columbia University

協力者

National Institute on Aging (NIA)

捜査官

  • 主任研究者：Philip De Jager, MD、Columbia University

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2021年5月11日

一次修了 (推定)

2026年12月1日

研究の完了 (推定)

2026年12月1日

試験登録日

最初に提出

2021年4月8日

QC基準を満たした最初の提出物

2021年4月8日

最初の投稿 (実際)

2021年4月12日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年5月14日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年5月12日

最終確認日

2026年5月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • AAAT2774
  • RF1AG070438 (米国 NIH グラント/契約)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

個々の参加者のデータは、資格のある研究者からの合理的な要求に応じて入手できます。

IPD 共有時間枠

リクエストの審査と承認から最大 2 週間。

IPD 共有アクセス基準

調査員の資格とこれまでの業績はPIによって審査されます。 その後の電子メール通信では、アクセスに必要な技術的基準が伝えられます。

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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