Открытие и проверка генетических вариантов, влияющих на активацию микроглии при болезни Альцгеймера
12 мая 2026 г. обновлено: Philip De Jager, Columbia University
Открытие и проверка генетических вариантов, влияющих на активацию микроглии при болезни Альцгеймера с помощью 11C-ER176
Основные цели состоят в том, чтобы подтвердить, что ранее идентифицированный вариант гена влияет на долю активированной микроглии (PAM) и количество связывания TSPO на ПЭТ-изображениях, идентифицировать новые локусы, которые влияют на PAM и TSPO PET, и понять функциональные последствия генного варианты, которые вызывают активацию микроглии при болезни Альцгеймера.
Обзор исследования
Статус
Активный, не рекрутирующий
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
В то время как активированная микроглия наблюдалась вблизи нейритных амилоидных бляшек при болезни Альцгеймера (БА), крупномасштабных оценок активации микроглии при старении и нейродегенеративных заболеваниях не проводилось. Исследователи стремятся понять генетическую подоплеку реакций микроглии, в частности долю микроглии в морфологически определенном состоянии активации, которые повышают восприимчивость к болезни Альцгеймера, поэтому исследователи могут разработать более целенаправленные формы иммунотерапии для предотвращения снижения когнитивных функций и прогрессирование деменции. Цель состоит в том, чтобы уточнить генетическую архитектуру активации микроглии, чтобы подтвердить ранее идентифицированный вариант гена и идентифицировать новые локусы, которые влияют на долю активированной микроглии. Исследователи также стремятся понять функциональные последствия вариантов, вызывающих активацию микроглии при БА.
Центральная гипотеза состоит в том, что идентифицируемые варианты генов влияют на активацию микроглии и восприимчивость к БА. Исследователи проверят эту гипотезу, проведя полногеномный анализ и выявив ассоциации между вариантами генов и активацией микроглии. Активация микроглии будет измеряться в ткани вскрытия человека (ex vivo), в живом человеческом мозге с использованием ПЭТ-визуализации (in vivo) и в микроглиоподобных клетках, полученных из моноцитов (in situ и in vitro).
Это генетическое исследование предназначено для проверки результатов, обнаруженных у участников, которые, по их словам, имеют европейско-европейское происхождение. Таким образом, исследование направлено на набор участников, которые считают себя белыми, а не латиноамериканцами или латиноамериканцами. Однако, если это исследование будет успешным, исследователи планируют использовать методы этого протокола в будущем исследовании для выявления новых генетических вариантов, связанных с изменениями на TSPO PET в более разнообразной популяции участников. Исследователи намерены использовать результаты этого исследования, чтобы в конечном итоге принести пользу людям всех расовых и этнических групп.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
107
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
- Columbia University Irving Medical Center
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
50 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Да
Описание
Критерии включения:
- Возраст 50 лет и старше на момент начала обучения.
- Соответствуют критериям либо а) амнестического легкого когнитивного нарушения (одно или смешанное) или болезни Альцгеймера, либо б) отсутствия когнитивных нарушений на основании анамнеза, результатов осмотра и нейропсихологического тестирования.
- Пациенты должны иметь 0,5 или 1 балл по клинической рейтинговой шкале деменции при регистрации. Контрольная группа должна иметь 0 баллов по шкале оценки клинической деменции при регистрации.
- Субъекты должны иметь биомаркер AD, ранее полученный для исследовательских или клинических целей, или пройти ПЭТ-сканирование с 18F-флорбетабеном в процессе скрининга. У пациентов должны быть положительные результаты ПЭТ-сканирования на амилоиды или результаты ЦСЖ, согласующиеся с атопическим дерматитом. Контрольная группа должна иметь отрицательный результат ПЭТ-сканирования на амилоид или результаты ЦСЖ, не соответствующие БА.
- Идентифицируйте себя как белый, неиспаноязычный или латиноамериканец
- Субъекты должны быть в состоянии предоставить информированное согласие
- Письменное и устное владение английским языком
- Возможность участвовать во всех запланированных оценках и пройти все необходимые тесты и процедуры.
- По мнению исследователя, следует считать, что субъект соответствует протоколу исследования и имеет высокую вероятность завершения исследования.
Критерий исключения:
- Прошлая или настоящая история некоторых заболеваний головного мозга, кроме MCI или AD.
- Определенные важные медицинские условия, которые делают небезопасными учебные процедуры текущего исследования. К таким серьезным заболеваниям относятся неконтролируемая эпилепсия и множественные серьезные травмы.
- Противопоказания к МРТ сканированию
- Условия, исключающие вход в сканеры (напр. патологическое ожирение, клаустрофобия и др.).
- Воздействие радиации, связанной с исследованиями, в прошлом году, что в сочетании с данным исследованием привело бы к превышению допустимых пределов для испытуемых.
- Участие в прошлом году в клинических испытаниях модифицирующего болезнь препарата для лечения БА.
- Отсутствие катетера в вене субъекта для инъекции радиолиганда.
- Невозможность взять кровь из вены субъекта.
- Прием антикоагулянтов (например, варфарин) или иммунодепрессантов/иммуномодулирующих препаратов. Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) не являются исключением. Использование стероидов за 30 дней до ПЭТ.
- Наличие хронического воспалительного заболевания (например, рассеянного склероза, воспалительного заболевания кишечника, ревматоидного артрита, псориаза, системной красной волчанки) или хронического инфекционного заболевания, такого как ВИЧ.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Диагностика
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Когнитивные нарушения
Субъектам, у которых диагностирована болезнь Альцгеймера (AD) или легкие когнитивные нарушения (MCI), будет проведено одно сканирование ПЭТ с 11C-ER176 с забором проб артерий.
Если у субъекта отсутствуют известные биомаркеры AD, он может пройти ПЭТ-сканирование с 18F-флорбетабеном перед ПЭТ-сканированием с 11C-ER176.
Будет проведен полногеномный генетический анализ.
Участники будут проходить ежегодную клиническую оценку и сбор образцов крови в течение 5 лет, чтобы установить траекторию биомаркеров сыворотки, связанных с AD, и синдромных диагнозов.
|
11C-ER176 представляет собой новый радиолиганд TSPO, который был разработан из-за его относительной нечувствительности к полиморфизму rs6971.
Повышение сигнала TSPO на ПЭТ связано с активацией микроглии в головном мозге.
Радиолиганд будет вводиться в индикаторных дозах с активностью до 20 мКи (740 МБк), в/в, всего одна инъекция.
Разовая доза радиолиганда будет вводиться в течение 1 минуты.
Другие имена:
Флорбетабен был одобрен FDA для диагностики болезни Альцгеймера.
Флорбетабен измеряет содержание амилоида в головном мозге.
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Нет когнитивных нарушений
Здоровым добровольцам с нормальными когнитивными способностями будет проведено одно сканирование ПЭТ с 11C-ER176 с забором проб артерий.
Если у субъекта отсутствуют известные биомаркеры AD, он может пройти ПЭТ-сканирование с 18F-флорбетабеном перед ПЭТ-сканированием с 11C-ER176.
Будет проведен полногеномный генетический анализ.
Участники будут проходить ежегодную клиническую оценку и сбор образцов крови в течение 5 лет, чтобы установить траекторию биомаркеров сыворотки, связанных с AD, и синдромных диагнозов.
|
11C-ER176 представляет собой новый радиолиганд TSPO, который был разработан из-за его относительной нечувствительности к полиморфизму rs6971.
Повышение сигнала TSPO на ПЭТ связано с активацией микроглии в головном мозге.
Радиолиганд будет вводиться в индикаторных дозах с активностью до 20 мКи (740 МБк), в/в, всего одна инъекция.
Разовая доза радиолиганда будет вводиться в течение 1 минуты.
Другие имена:
Флорбетабен был одобрен FDA для диагностики болезни Альцгеймера.
Флорбетабен измеряет содержание амилоида в головном мозге.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Корреляция между вариантом хромосомы 1 (rs2997325) и связыванием TSPO
Временное ограничение: До 1 года
|
Мерой будет проверка GWAS in vivo и оценка клинической значимости путем выполнения визуализации TSPO PET с использованием 11C-ER176 для измерения активации микроглии.
ПЭТ-изображения будут анализироваться с использованием 1) кинетической модели двух тканей для расчета общего объема распределения с поправкой на свободную долю радиолиганда в плазме (VT/fP).
Анализ будет представлять собой метаанализ ассоциации rs2997325 со связыванием 11C-ER176 (общий объем распределения, VT).
|
До 1 года
|
|
Количество вариантов, обнаруженных в ходе полногеномного исследования ассоциации (GWAS), которые влияют на связывание TSPO.
Временное ограничение: До 1 года
|
Данные 11C-ER176 будут использоваться для проведения GWAS-обнаружения дополнительных вариантов, влияющих на связывание TSPO, и для определения генетической архитектуры признака PAM.
Используя PLINK и все вмененные генотипы высокого качества (вменение r2>0,8), с поправкой на пол, возраст и технические переменные, исследователи проведут GWAS для связывания TSPO.
|
До 1 года
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Philip De Jager, MD, Columbia University
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
11 мая 2021 г.
Первичное завершение (Оцененный)
1 декабря 2026 г.
Завершение исследования (Оцененный)
1 декабря 2026 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
8 апреля 2021 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
8 апреля 2021 г.
Первый опубликованный (Действительный)
12 апреля 2021 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
14 мая 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
12 мая 2026 г.
Последняя проверка
1 мая 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания головного мозга
- Заболевания центральной нервной системы
- Заболевания нервной системы
- Психические расстройства
- Патологические процессы
- Нейрокогнитивные расстройства
- Когнитивные расстройства
- Слабоумие
- Таупатии
- Нейродегенеративные заболевания
- Патологические состояния, признаки и симптомы
- Когнитивная дисфункция
- Болезнь Альцгеймера
- Воспаление
- 4- (N-метиламино) -4 '-(2- (2- (2-фторэтокси) этокси) Стилбен
Другие идентификационные номера исследования
- AAAT2774
- RF1AG070438 (Грант/контракт NIH США)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Данные отдельных участников будут доступны по обоснованному запросу квалифицированного исследователя.
Сроки обмена IPD
До двух недель после рассмотрения и утверждения запроса.
Критерии совместного доступа к IPD
Квалификация следователя и предыдущая работа будут рассмотрены PI.
Последующая переписка по электронной почте будет передавать технические критерии, необходимые для доступа.
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования 11С-ER176
-
The University of Texas Health Science Center,...РекрутингНейропсихиатрические синдромыСоединенные Штаты
-
Mayo ClinicNational Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)ЗавершенныйДиабет | Гастропарез при сахарном диабетеСоединенные Штаты
-
Columbia UniversityЗавершенныйБолезнь АльцгеймераСоединенные Штаты
-
Walter Reed Army Institute of Research (WRAIR)National Institute of Mental Health (NIMH); National Intrepid Center of ExcellenceЗавершенный
-
Mayo ClinicЕще не набираютCOVID-19Соединенные Штаты
-
Patrick LaoNational Institute on Aging (NIA)РекрутингБолезнь АльцгеймераСоединенные Штаты
-
Columbia UniversityЗавершенныйНейродегенеративные заболевания | Боковой амиотрофический склероз | Болезнь АльцгеймераСоединенные Штаты
-
National Institute of Mental Health (NIMH)ПрекращеноСлабоумиеСоединенные Штаты
-
Hoffmann-La RocheЗавершенныйБолезнь Альцгеймера, здоровый волонтерСоединенные Штаты
-
Jose Gutierrez, MD, MPHЗавершенныйСлабоумие | Болезнь АльцгеймераСоединенные Штаты