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Scoperta e convalida delle varianti genetiche che influenzano l'attivazione della microglia nella malattia di Alzheimer

12 maggio 2026 aggiornato da: Philip De Jager, Columbia University

Scoperta e convalida delle varianti genetiche che influenzano l'attivazione della microglia nella malattia di Alzheimer con 11C-ER176

Gli obiettivi primari sono convalidare che una variante genica precedentemente identificata influenza la proporzione di microglia attivata (PAM) e la quantità di legame TSPO sull'imaging PET, identificare nuovi loci che influenzano PAM e TSPO PET e comprendere le conseguenze funzionali del gene varianti che guidano l'attivazione della microglia nella malattia di Alzheimer.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Mentre le microglia attivate sono state osservate in prossimità delle placche amiloidi neuritiche nella malattia di Alzheimer (AD), non ci sono state valutazioni su larga scala dell'attivazione della microglia nell'invecchiamento e nelle malattie neurodegenerative. I ricercatori cercano di comprendere la base genetica delle risposte microgliali, in particolare la percentuale di microglia in uno stato di attivazione morfologicamente definito, che aumenta la suscettibilità all'AD, in modo che i ricercatori possano sviluppare forme più mirate di terapie immunitarie per prevenire il declino cognitivo e progressione verso la demenza. L'obiettivo è perfezionare l'architettura genetica dell'attivazione della microglia per convalidare una variante genetica precedentemente identificata - e identificare nuovi loci - che influenzano la proporzione di microglia attivata. Gli investigatori cercano anche di comprendere le conseguenze funzionali delle varianti che guidano l'attivazione della microglia nell'AD.

L'ipotesi centrale è che le varianti genetiche identificabili influenzino l'attivazione della microglia e la suscettibilità all'AD. Gli investigatori testeranno questa ipotesi conducendo un'analisi dell'intero genoma e identificando le associazioni tra le varianti geniche e l'attivazione della microglia. L'attivazione della microglia sarà misurata nel tessuto autoptico umano (ex vivo), nel cervello umano vivente mediante imaging PET (in vivo) e nelle cellule simili alla microglia derivate da monociti (in situ e in vitro).

Questo studio genetico è progettato per convalidare una scoperta che è stata scoperta nei partecipanti con ascendenza europea-caucasica autodichiarata. Pertanto, lo studio cerca di arruolare partecipanti che si autodichiarano bianchi, non ispanici o latini. Tuttavia, se questo studio avrà successo, i ricercatori prevedono di utilizzare i metodi di questo protocollo in uno studio futuro per identificare nuove varianti genetiche associate a cambiamenti su TSPO PET in una popolazione di partecipanti più diversificata. Gli investigatori intendono utilizzare i risultati di questo studio a beneficio di individui di tutti i gruppi razziali ed etnici.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

107

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10032
        • Columbia University Irving Medical Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

50 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

Sì

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Età pari o superiore a 50 anni al momento dell'ingresso nello studio.
  2. Soddisfare i criteri per a) lieve deterioramento cognitivo amnesico (dominio singolo o misto) o malattia di Alzheimer, oppure b) non presentare alcun deterioramento cognitivo, in base all'anamnesi, all'esame e ai test neuropsicologici.
  3. I pazienti devono avere un punteggio della scala di valutazione della demenza clinica di 0,5 o 1 al momento dell'arruolamento. I controlli devono avere un punteggio della scala di valutazione della demenza clinica pari a 0 al momento dell'arruolamento.
  4. I soggetti devono avere un biomarcatore AD precedentemente ottenuto per scopi di ricerca o clinici o sottoporsi a una scansione PET con 18F-florbetaben durante il processo di screening. I pazienti devono avere una scansione PET positiva per l'amiloide o risultati CSF coerenti con l'AD. I controlli devono avere una scansione PET dell'amiloide negativa o risultati CSF non coerenti con l'AD.
  5. Identificati come bianco, non ispanico o latino
  6. I soggetti devono essere in grado di fornire il consenso informato
  7. Ottima conoscenza scritta e orale della lingua inglese
  8. In grado di partecipare a tutte le valutazioni programmate e di completare tutti i test e le procedure richiesti.
  9. A giudizio dello sperimentatore, il soggetto deve essere considerato idoneo a rispettare il protocollo dello studio e avere un'alta probabilità di completare lo studio.

Criteri di esclusione:

  1. Storia passata o presente di alcuni disturbi cerebrali diversi da MCI o AD.
  2. Alcune condizioni mediche significative, che rendono non sicure le procedure dello studio in corso. Tali condizioni mediche gravi includono l'epilessia incontrollata e lesioni gravi multiple.
  3. Controindicazione alla risonanza magnetica
  4. Condizioni che precludono l'accesso agli scanner (ad es. obesità patologica, claustrofobia, ecc.).
  5. Esposizione a radiazioni correlate alla ricerca nell'ultimo anno che, se combinata con questo studio, collocherebbe i soggetti al di sopra dei limiti consentiti.
  6. Partecipazione nell'ultimo anno a una sperimentazione clinica per un farmaco modificante la malattia per l'AD.
  7. Incapacità di avere un catetere nella vena del soggetto per l'iniezione di radioligando.
  8. Incapacità di prelevare sangue dalle vene del soggetto.
  9. Assunzione di anticoagulanti (ad esempio warfarin) o farmaci immunosoppressivi/immunomodulatori. I farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) non sono esclusivi. Uso di steroidi nei 30 giorni precedenti la PET.
  10. Avere una diagnosi di una malattia infiammatoria cronica (ad esempio, sclerosi multipla, malattia infiammatoria intestinale, artrite reumatoide, psoriasi, lupus eritematoso sistemico) o una malattia infettiva cronica come l'HIV.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Diagnostico
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Decadimento cognitivo
I soggetti con diagnosi di malattia di Alzheimer (AD) o decadimento cognitivo lieve (MCI) avranno una scansione PET con 11C-ER176, con campionamento arterioso. Se il soggetto non ha biomarcatori AD noti, può sottoporsi a una scansione PET con 18F-florbetaben prima della scansione PET con 11C-ER176. Verrà eseguita un'analisi genetica dell'intero genoma. I partecipanti saranno sottoposti a una valutazione clinica annuale e alla raccolta di campioni di sangue per 5 anni per stabilire la traiettoria dei biomarcatori sierici correlati all'AD e delle diagnosi sindromiche.
Droga: 11C-ER176
11C-ER176 è un nuovo radioligando TSPO sviluppato a causa della sua relativa insensibilità al polimorfismo rs6971. L'aumento del segnale TSPO sulla PET è associato all'attivazione della microglia nel cervello. Il radioligando sarà somministrato in dosi traccianti ad attività fino a 20 mCi (740 MBq), IV, totale di un'iniezione. Verrà iniettata una singola dose di radioligando nell'arco di 1 minuto.
Altri nomi:
  • [11C]ER176
Droga: 18F-florbetaben
Florbetaben è stato approvato dalla FDA per aiutare a diagnosticare la malattia di Alzheimer. Florbetaben misura l'amiloide nel cervello.
Altri nomi:
  • [18F] Florbetaben
Comparatore attivo: Nessun deterioramento cognitivo
I volontari sani che sono cognitivamente normali avranno una scansione PET con 11C-ER176, con campionamento arterioso. Se il soggetto non dispone di biomarcatori AD noti, può essere sottoposto a una scansione PET con 18F-florbetaben prima della scansione PET con 11C-ER176. Verrà eseguita un'analisi genetica dell'intero genoma. I partecipanti saranno sottoposti a una valutazione clinica annuale e alla raccolta di campioni di sangue per 5 anni per stabilire la traiettoria dei biomarcatori sierici correlati all'AD e delle diagnosi sindromiche.
Droga: 11C-ER176
11C-ER176 è un nuovo radioligando TSPO sviluppato a causa della sua relativa insensibilità al polimorfismo rs6971. L'aumento del segnale TSPO sulla PET è associato all'attivazione della microglia nel cervello. Il radioligando sarà somministrato in dosi traccianti ad attività fino a 20 mCi (740 MBq), IV, totale di un'iniezione. Verrà iniettata una singola dose di radioligando nell'arco di 1 minuto.
Altri nomi:
  • [11C]ER176
Droga: 18F-florbetaben
Florbetaben è stato approvato dalla FDA per aiutare a diagnosticare la malattia di Alzheimer. Florbetaben misura l'amiloide nel cervello.
Altri nomi:
  • [18F] Florbetaben

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Correlazione tra la variante del cromosoma 1 (rs2997325) e il legame TSPO
Lasso di tempo: Fino a 1 anno
La misura sarà la convalida in vivo di GWAS e la valutazione della rilevanza clinica eseguendo l'imaging PET TSPO utilizzando 11C-ER176 per misurare l'attivazione microgliale. Le immagini PET saranno analizzate utilizzando 1) il modello cinetico a due tessuti per calcolare il volume di distribuzione totale, corretto per la frazione libera di radioligando nel plasma (VT/fP). L'analisi sarà una meta-analisi dell'associazione di rs2997325 con il legame 11C-ER176 (volume di distribuzione totale, VT).
Fino a 1 anno
Numero di varianti scoperte nello studio di associazione genome-wide (GWAS) che influenzano il legame TSPO
Lasso di tempo: Fino a 1 anno
I dati 11C-ER176 verranno utilizzati per eseguire una scoperta GWAS per ulteriori varianti che influenzano il legame TSPO e per definire l'architettura genetica del tratto PAM. Utilizzando PLINK e tutti i genotipi di alta qualità imputati (imputazione r2> 0,8), aggiustati per sesso, età e variabili tecniche, gli investigatori eseguiranno un GWAS per il legame TSPO.
Fino a 1 anno

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Columbia University

Collaboratori

National Institute on Aging (NIA)

Investigatori

  • Investigatore principale: Philip De Jager, MD, Columbia University

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

11 maggio 2021

Completamento primario (Stimato)

1 dicembre 2026

Completamento dello studio (Stimato)

1 dicembre 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

8 aprile 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

8 aprile 2021

Primo Inserito (Effettivo)

12 aprile 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

14 maggio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

12 maggio 2026

Ultimo verificato

1 maggio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • AAAT2774
  • RF1AG070438 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

I dati dei singoli partecipanti saranno disponibili su ragionevole richiesta di un investigatore qualificato.

Periodo di condivisione IPD

Fino a due settimane dopo la revisione e l'approvazione della richiesta.

Criteri di accesso alla condivisione IPD

Le qualifiche degli investigatori e il lavoro precedente saranno esaminati dal PI. La successiva corrispondenza e-mail riporterà i criteri tecnici necessari per l'accesso.

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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