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Entdeckung und Validierung genetischer Varianten, die die Mikroglia-Aktivierung bei der Alzheimer-Krankheit beeinflussen

12. Mai 2026 aktualisiert von: Philip De Jager, Columbia University

Entdeckung und Validierung genetischer Varianten, die die Mikroglia-Aktivierung bei der Alzheimer-Krankheit beeinflussen, mit 11C-ER176

Die Hauptziele bestehen darin, zu validieren, dass eine zuvor identifizierte Genvariante den Anteil aktivierter Mikroglia (PAM) und das Ausmaß der TSPO-Bindung in der PET-Bildgebung beeinflusst, neue Loci zu identifizieren, die PAM und TSPO-PET beeinflussen, und die funktionellen Konsequenzen des Gens zu verstehen Varianten, die die Mikroglia-Aktivierung bei der Alzheimer-Krankheit vorantreiben.

Studienübersicht

Status

Aktiv, nicht rekrutierend

Bedingungen

Detaillierte Beschreibung

Während bei der Alzheimer-Krankheit (AD) aktivierte Mikroglia in der Nähe neuritischer Amyloid-Plaques beobachtet wurden, gab es keine groß angelegten Untersuchungen zur Mikroglia-Aktivierung bei Alterung und neurodegenerativen Erkrankungen. Die Forscher versuchen, die genetischen Grundlagen der Mikroglia-Reaktionen zu verstehen – insbesondere den Anteil der Mikroglia in einem morphologisch definierten Aktivierungszustand –, die die Anfälligkeit für AD erhöhen, damit die Forscher gezieltere Formen immunbasierter Therapien entwickeln können, um kognitiven Verfall zu verhindern Fortschreiten zur Demenz. Ziel ist es, die genetische Architektur der Mikroglia-Aktivierung zu verfeinern, um eine zuvor identifizierte Genvariante zu validieren – und neue Loci zu identifizieren –, die den Anteil der aktivierten Mikroglia beeinflussen. Die Forscher versuchen auch, die funktionellen Konsequenzen von Varianten zu verstehen, die die Mikroglia-Aktivierung bei AD vorantreiben.

Die zentrale Hypothese ist, dass identifizierbare Genvarianten die Mikroglia-Aktivierung und die Anfälligkeit für AD beeinflussen. Die Forscher werden diese Hypothese testen, indem sie eine genomweite Analyse durchführen und Zusammenhänge zwischen Genvarianten und Mikroglia-Aktivierung identifizieren. Die Mikroglia-Aktivierung wird in menschlichem Autopsiegewebe (ex vivo), lebendem menschlichen Gehirn mittels PET-Bildgebung (in vivo) und in von Monozyten abgeleiteten mikrogliaähnlichen Zellen (in situ und in vitro) gemessen.

Diese genetische Studie soll einen Befund validieren, der bei Teilnehmern entdeckt wurde, die nach eigenen Angaben europäisch-kaukasische Abstammung hatten. Daher zielt die Studie darauf ab, Teilnehmer einzuschreiben, die sich selbst als Weiße und nicht als Hispanoamerikaner oder Latinos bezeichnen. Wenn diese Studie jedoch erfolgreich ist, planen die Forscher, die Methoden dieses Protokolls in einer zukünftigen Studie zu verwenden, um neue genetische Varianten zu identifizieren, die mit Veränderungen des TSPO-PET in einer vielfältigeren Teilnehmerpopulation verbunden sind. Die Forscher beabsichtigen, die Ergebnisse dieser Studie zu nutzen, um letztendlich Einzelpersonen aller Rassen und ethnischen Gruppen zu helfen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

107

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10032
        • Columbia University Irving Medical Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

50 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Zum Zeitpunkt des Studieneintritts mindestens 50 Jahre alt.
  2. Erfüllen Sie die Kriterien für a) eine amnestische leichte kognitive Beeinträchtigung (einzelne oder gemischte Domäne) oder Alzheimer-Krankheit oder b) keine kognitive Beeinträchtigung, basierend auf Anamnese, Untersuchung und neuropsychologischen Tests.
  3. Patienten müssen bei der Einschreibung einen Wert auf der klinischen Demenz-Bewertungsskala von 0,5 oder 1 haben. Die Kontrollen müssen bei der Einschreibung einen klinischen Demenz-Bewertungsskalenwert von 0 aufweisen.
  4. Die Probanden müssen über einen AD-Biomarker verfügen, der zuvor für Forschungs- oder klinische Zwecke erhalten wurde, oder sich während des Screening-Prozesses einem 18F-Florbetaben-PET-Scan unterziehen. Die Patienten müssen einen positiven Amyloid-PET-Scan oder Liquor-Ergebnisse haben, die mit AD übereinstimmen. Bei den Kontrollen muss ein negativer Amyloid-PET-Scan oder CSF-Ergebnisse vorliegen, die nicht mit AD übereinstimmen.
  5. Identifizieren Sie sich selbst als weiß, nicht-hispanisch oder lateinamerikanisch
  6. Die Probanden müssen in der Lage sein, eine Einverständniserklärung abzugeben
  7. Englischkenntnisse in Wort und Schrift
  8. Kann an allen geplanten Bewertungen teilnehmen und alle erforderlichen Tests und Verfahren abschließen.
  9. Nach Ansicht des Prüfarztes muss davon ausgegangen werden, dass der Proband das Studienprotokoll wahrscheinlich einhält und dass die Wahrscheinlichkeit hoch ist, dass er die Studie abschließt.

Ausschlusskriterien:

  1. Frühere oder gegenwärtige Vorgeschichte bestimmter Hirnerkrankungen außer MCI oder AD.
  2. Bestimmte schwerwiegende medizinische Bedingungen, die die Studienabläufe der aktuellen Studie unsicher machen. Zu diesen schwerwiegenden Erkrankungen zählen unkontrollierte Epilepsie und mehrere schwere Verletzungen.
  3. Kontraindikation für eine MRT-Untersuchung
  4. Bedingungen, die den Zutritt zu den Scannern verhindern (z.B. krankhafte Fettleibigkeit, Klaustrophobie usw.).
  5. Exposition gegenüber forschungsbezogener Strahlung im vergangenen Jahr, die in Kombination mit dieser Studie dazu führen würde, dass die Probanden die zulässigen Grenzwerte überschreiten.
  6. Teilnahme im letzten Jahr an einer klinischen Studie für ein krankheitsmodifizierendes Medikament gegen AD.
  7. Unfähigkeit, einen Katheter in der Vene des Patienten für die Injektion von Radioliganden zu haben.
  8. Es ist nicht möglich, Blut aus den Venen des Patienten entnehmen zu lassen.
  9. Einnahme von gerinnungshemmenden Mitteln (z. B. Warfarin) oder immunsuppressiven/immunmodulatorischen Medikamenten. Nichtsteroidale Antirheumatika (NSAIDs) sind kein Ausschlusskriterium. Verwendung von Steroiden in den 30 Tagen vor der PET-Untersuchung.
  10. Bei der Diagnose einer chronisch entzündlichen Erkrankung (z. B. Multiple Sklerose, entzündliche Darmerkrankung, rheumatoide Arthritis, Psoriasis, systemischer Lupus erythematodes) oder einer chronischen Infektionskrankheit wie H.I.V.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Diagnose
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Kognitive Beeinträchtigung
Bei Patienten mit diagnostizierter Alzheimer-Krankheit (AD) oder leichter kognitiver Beeinträchtigung (MCI) wird ein PET-Scan mit 11C-ER176 mit arterieller Probenahme durchgeführt. Wenn dem Probanden bekannte AD-Biomarker fehlen, kann er sich vor dem 11C-ER176-PET-Scan einem 18F-Florbetaben-PET-Scan unterziehen. Es wird eine genomweite genetische Analyse durchgeführt. Die Teilnehmer werden 5 Jahre lang einer jährlichen klinischen Untersuchung und Blutprobenentnahme unterzogen, um den Verlauf AD-bezogener Serumbiomarker und syndromaler Diagnosen zu ermitteln.
11C-ER176 ist ein neuartiger TSPO-Radioligand, der aufgrund seiner relativen Unempfindlichkeit gegenüber dem rs6971-Polymorphismus entwickelt wurde. Ein erhöhtes TSPO-Signal im PET ist mit der Aktivierung von Mikroglia im Gehirn verbunden. Der Radioligand wird in Tracer-Dosen mit einer Aktivität von bis zu 20 mCi (740 MBq), i.v., insgesamt einer Injektion verabreicht. Eine Einzeldosis Radioligand wird über 1 Minute injiziert.
Andere Namen:
  • [11C]ER176
Florbetaben wurde von der FDA zur Unterstützung der Diagnose der Alzheimer-Krankheit zugelassen. Florbetaben misst Amyloid im Gehirn.
Andere Namen:
  • [18F] Florbetaben
Aktiver Komparator: Keine kognitive Beeinträchtigung
Gesunde Freiwillige, die kognitiv normal sind, werden einem PET-Scan mit 11C-ER176 und arterieller Probenahme unterzogen. Wenn dem Probanden bekannte AD-Biomarker fehlen, kann er sich vor dem 11C-ER176-PET-Scan einem 18F-Florbetaben-PET-Scan unterziehen. Es wird eine genomweite genetische Analyse durchgeführt. Die Teilnehmer werden 5 Jahre lang einer jährlichen klinischen Untersuchung und Blutprobenentnahme unterzogen, um den Verlauf AD-bezogener Serumbiomarker und syndromaler Diagnosen zu ermitteln.
11C-ER176 ist ein neuartiger TSPO-Radioligand, der aufgrund seiner relativen Unempfindlichkeit gegenüber dem rs6971-Polymorphismus entwickelt wurde. Ein erhöhtes TSPO-Signal im PET ist mit der Aktivierung von Mikroglia im Gehirn verbunden. Der Radioligand wird in Tracer-Dosen mit einer Aktivität von bis zu 20 mCi (740 MBq), i.v., insgesamt einer Injektion verabreicht. Eine Einzeldosis Radioligand wird über 1 Minute injiziert.
Andere Namen:
  • [11C]ER176
Florbetaben wurde von der FDA zur Unterstützung der Diagnose der Alzheimer-Krankheit zugelassen. Florbetaben misst Amyloid im Gehirn.
Andere Namen:
  • [18F] Florbetaben

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Korrelation zwischen der Chromosom-1-Variante (rs2997325) und der TSPO-Bindung
Zeitfenster: Bis zu 1 Jahr
Die Maßnahme besteht in der In-vivo-Validierung von GWAS und der Bewertung der klinischen Relevanz durch die Durchführung einer TSPO-PET-Bildgebung mit 11C-ER176 zur Messung der Mikroglia-Aktivierung. PET-Bilder werden unter Verwendung von 1) dem kinetischen Zwei-Gewebe-Modell analysiert, um das Gesamtverteilungsvolumen zu berechnen, korrigiert um den freien Anteil des Radioliganden im Plasma (VT/fP). Bei der Analyse handelt es sich um eine Metaanalyse der Assoziation von rs2997325 mit der 11C-ER176-Bindung (Gesamtverteilungsvolumen, VT).
Bis zu 1 Jahr
Anzahl der in der genomweiten Assoziationsstudie (GWAS) entdeckten Varianten, die die TSPO-Bindung beeinflussen
Zeitfenster: Bis zu 1 Jahr
11C-ER176-Daten werden verwendet, um eine Entdeckungs-GWAS für zusätzliche Varianten durchzuführen, die die TSPO-Bindung beeinflussen, und um die genetische Architektur des PAM-Merkmals zu definieren. Unter Verwendung von PLINK und allen unterstellten Genotypen hoher Qualität (Imputation r2 > 0,8), angepasst an Geschlecht, Alter und technische Variablen, führen die Forscher ein GWAS für die TSPO-Bindung durch.
Bis zu 1 Jahr

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Hauptermittler: Philip De Jager, MD, Columbia University

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

11. Mai 2021

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Dezember 2026

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Dezember 2026

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

8. April 2021

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

8. April 2021

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

12. April 2021

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

14. Mai 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

12. Mai 2026

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Die Daten einzelner Teilnehmer sind auf begründete Anfrage eines qualifizierten Prüfarztes verfügbar.

IPD-Sharing-Zeitrahmen

Bis zu zwei Wochen nach Prüfung und Genehmigung des Antrags.

IPD-Sharing-Zugriffskriterien

Die Qualifikationen des Ermittlers und seine bisherigen Arbeiten werden von PI überprüft. In der weiteren E-Mail-Korrespondenz werden die für den Zugriff erforderlichen technischen Kriterien bekannt gegeben.

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur 11C-ER176

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