Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Opdagelse og validering af genetiske varianter, der påvirker mikroglial aktivering ved Alzheimers sygdom

12. maj 2026 opdateret af: Philip De Jager, Columbia University

Opdagelse og validering af genetiske varianter, der påvirker mikroglial aktivering ved Alzheimers sygdom med 11C-ER176

De primære mål er at validere, at en tidligere identificeret genvariant påvirker andelen af ​​aktiverede mikroglia (PAM) og mængden af ​​TSPO-binding på PET-billeddannelse, at identificere nye loci, der påvirker PAM og TSPO PET, og at forstå de funktionelle konsekvenser af genet varianter, der driver mikroglial aktivering ved Alzheimers sygdom.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Mens aktiverede mikroglia er blevet observeret i nærheden af ​​neuritiske amyloide plaques ved Alzheimers sygdom (AD), har der ikke været nogen storstilet vurdering af mikroglial aktivering ved aldring og neurodegenerativ sygdom. Forskerne søger at forstå den genetiske underbygning af mikrogliale responser - især andelen af ​​mikroglia i en morfologisk defineret aktiveringstilstand - som øger modtageligheden for AD, så efterforskerne kan udvikle mere målrettede former for immunbaserede terapier for at forhindre kognitiv tilbagegang og progression til demens. Målet er at forfine den genetiske arkitektur af mikroglial aktivering for at validere en tidligere identificeret genvariant - og at identificere nye loci - der påvirker andelen af ​​aktiverede mikroglia. Forskerne søger også at forstå de funktionelle konsekvenser af varianter, der driver mikroglial aktivering i AD.

Den centrale hypotese er, at identificerbare genvarianter påvirker mikroglial aktivering og modtagelighed for AD. Forskerne vil teste denne hypotese ved at udføre genom-dækkende analyse og identificere sammenhænge mellem genvarianter og mikroglial aktivering. Mikroglial aktivering vil blive målt i humant obduktionsvæv (ex vivo), levende menneskelig hjerne ved hjælp af PET-billeddannelse (in vivo) og i monocyt-afledte mikroglia-lignende celler (in situ og in vitro).

Denne genetiske undersøgelse er designet til at validere et fund, der blev opdaget hos deltagere med selvrapporterede europæisk-kaukasiske aner. Derfor søger undersøgelsen at tilmelde deltagere, der selv rapporterer som hvide, ikke latinamerikanske eller latino. Men hvis denne undersøgelse lykkes, planlægger efterforskerne at bruge metoderne i denne protokol i en fremtidig undersøgelse for at identificere nye genetiske varianter forbundet med ændringer på TSPO PET i en mere forskelligartet deltagerpopulation. Efterforskerne har til hensigt at bruge resultaterne fra denne undersøgelse til i sidste ende at gavne individer af alle racer og etniske grupper.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

107

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032
        • Columbia University Irving Medical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

50 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Alder 50 og ældre på tidspunktet for studieoptagelse.
  2. Opfyld kriterierne for enten a) amnestisk mild kognitiv svækkelse (enkelt eller blandet domæne) eller Alzheimers sygdom, eller b) har ingen kognitiv svækkelse baseret på historie, eksamen og neuropsykologiske tests.
  3. Patienter skal have en Clinical Dementia Rating Scale-score på 0,5 eller 1 ved indskrivning. Kontroller skal have en Clinical Dementia Rating-skala på 0 ved tilmelding.
  4. Forsøgspersoner skal have AD-biomarkør, der tidligere er opnået til forsknings- eller kliniske formål eller gennemgå en 18F-florbetaben PET-scanning under screeningsprocessen. Patienter skal have positive amyloid PET-scanning eller CSF-resultater i overensstemmelse med AD. Kontroller skal have en negativ amyloid PET-scanning eller CSF-resultater, der ikke stemmer overens med AD.
  5. Identificer dig selv som hvid, ikke-spansktalende eller latino
  6. Forsøgspersoner skal kunne give informeret samtykke
  7. Skriftlig og mundtlig flydende engelsk
  8. Kunne deltage i alle planlagte evalueringer og gennemføre alle nødvendige tests og procedurer.
  9. Efter investigators opfattelse må forsøgspersonen anses for at være sandsynligt at overholde undersøgelsesprotokollen og have stor sandsynlighed for at gennemføre undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

  1. Tidligere eller nuværende historie med visse andre hjernesygdomme end MCI eller AD.
  2. Visse betydelige medicinske tilstande, som gør undersøgelsesprocedurer for den aktuelle undersøgelse usikre. Sådanne alvorlige medicinske tilstande omfatter ukontrolleret epilepsi og flere alvorlige skader.
  3. Kontraindikation til MR-scanning
  4. Betingelser, der udelukker adgang til scannerne (f.eks. sygelig fedme, klaustrofobi osv.).
  5. Eksponering for forskningsrelateret stråling i det seneste år, der kombineret med denne undersøgelse ville placere emner over de tilladte grænser.
  6. Deltagelse i det sidste år i et klinisk forsøg med et sygdomsmodificerende lægemiddel mod AD.
  7. Manglende evne til at have et kateter i individets vene til injektion af radioligand.
  8. Manglende evne til at få taget blod fra forsøgspersonens årer.
  9. Tager antikoagulantia (f.eks. warfarin) eller immunsuppressiv/immunmodulerende medicin. Ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er) er ikke udelukkende. Brug af steroider i de 30 dage forud for PET-scanningen.
  10. At have en diagnose af en kronisk inflammatorisk sygdom (for eksempel multipel sklerose, inflammatorisk tarmsygdom, reumatoid arthritis, psoriasis, systemisk lupus erythematosus) eller en kronisk infektionssygdom såsom H.I.V.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Diagnostisk
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Kognitiv svækkelse
Forsøgspersoner diagnosticeret med Alzheimers sygdom (AD) eller mild kognitiv svækkelse (MCI) vil have én PET-scanning med 11C-ER176 med arteriel prøvetagning. Hvis forsøgspersonen mangler kendte AD-biomarkører, kan de gennemgå en 18F-florbetaben PET-scanning forud for 11C-ER176 PET-scanningen. Genom-dækkende genetisk analyse vil blive udført. Deltagerne vil gennemgå en årlig klinisk evaluering og blodprøvetagning i 5 år for at etablere banen for AD-relaterede serumbiomarkører og syndromdiagnoser.
Medicin: 11C-ER176
11C-ER176 er en ny TSPO radioligand, der blev udviklet på grund af dens relative ufølsomhed over for rs6971 polymorfi. Øget TSPO-signal på PET er forbundet med aktivering af mikroglia i hjernen. Radioliganden vil blive indgivet i sporstofdoser ved aktivitet på op til 20 mCi (740 MBq), IV, i alt en injektion. En enkelt dosis radioligand vil blive injiceret over 1 minut.
Andre navne:
  • [11C]ER176
Medicin: 18F-florbetaben
Florbetaben er blevet godkendt af FDA til at hjælpe med at diagnosticere Alzheimers sygdom. Florbetaben måler amyloid i hjernen.
Andre navne:
  • [18F] Florbetaben
Aktiv komparator: Ingen kognitiv svækkelse
Raske frivillige, som er kognitivt normale, vil få en PET-scanning med 11C-ER176 med arteriel prøvetagning. Hvis forsøgspersonen mangler kendte AD-biomarkører, kan de gennemgå en 18F-florbetaben PET-scanning forud for 11C-ER176 PET-scanningen. Genom-dækkende genetisk analyse vil blive udført. Deltagerne vil gennemgå en årlig klinisk evaluering og blodprøvetagning i 5 år for at etablere banen for AD-relaterede serumbiomarkører og syndromdiagnoser.
Medicin: 11C-ER176
11C-ER176 er en ny TSPO radioligand, der blev udviklet på grund af dens relative ufølsomhed over for rs6971 polymorfi. Øget TSPO-signal på PET er forbundet med aktivering af mikroglia i hjernen. Radioliganden vil blive indgivet i sporstofdoser ved aktivitet på op til 20 mCi (740 MBq), IV, i alt en injektion. En enkelt dosis radioligand vil blive injiceret over 1 minut.
Andre navne:
  • [11C]ER176
Medicin: 18F-florbetaben
Florbetaben er blevet godkendt af FDA til at hjælpe med at diagnosticere Alzheimers sygdom. Florbetaben måler amyloid i hjernen.
Andre navne:
  • [18F] Florbetaben

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Korrelation mellem kromosom 1-varianten (rs2997325) og TSPO-binding
Tidsramme: Op til 1 år
Foranstaltningen vil være in vivo-validering af GWAS og vurdering af klinisk relevans ved at udføre TSPO PET-billeddannelse ved hjælp af 11C-ER176 til at måle mikroglial aktivering. PET-billeder vil blive analyseret ved hjælp af 1) den to-vævs kinetiske model til at beregne total distributionsvolumen, korrigeret for fri fraktion af radioligand i plasma (VT/fP). Analyse vil være en meta-analyse af sammenhængen mellem rs2997325 og 11C-ER176-binding (total distributionsvolumen, VT).
Op til 1 år
Antal varianter opdaget i genom-wide association study (GWAS), der påvirker TSPO-binding
Tidsramme: Op til 1 år
11C-ER176-data vil blive brugt til at udføre en opdagelses-GWAS for yderligere varianter, der påvirker TSPO-binding og til at definere den genetiske arkitektur af PAM-egenskaben. Ved at bruge PLINK og alle imputerede genotyper af høj kvalitet (imputation r2 >0,8), justeret for køn, alder og tekniske variabler, vil efterforskerne udføre en GWAS for TSPO-binding.
Op til 1 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Columbia University

Samarbejdspartnere

National Institute on Aging (NIA)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Philip De Jager, MD, Columbia University

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

11. maj 2021

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. december 2026

Studieafslutning (Anslået)

1. december 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

8. april 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

8. april 2021

Først opslået (Faktiske)

12. april 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

14. maj 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

12. maj 2026

Sidst verificeret

1. maj 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • AAAT2774
  • RF1AG070438 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Individuelle deltagerdata vil være tilgængelige efter rimelig anmodning fra en kvalificeret efterforsker.

IPD-delingstidsramme

Op til to uger efter gennemgang og godkendelse af anmodning.

IPD-delingsadgangskriterier

Efterforskerens kvalifikationer og tidligere arbejde vil blive gennemgået af PI. Efterfølgende e-mail-korrespondance vil videregive tekniske kriterier, der er nødvendige for adgang.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med 11C-ER176

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Madagascar

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner