Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Objev a validace genetických variant ovlivňujících mikrogliální aktivaci u Alzheimerovy choroby

12. května 2026 aktualizováno: Philip De Jager, Columbia University

Objev a validace genetických variant ovlivňujících mikrogliální aktivaci u Alzheimerovy choroby s 11C-ER176

Primárním cílem je ověřit, že dříve identifikovaná genová varianta ovlivňuje podíl aktivovaných mikroglií (PAM) a množství vazby TSPO na PET zobrazování, identifikovat nové lokusy, které ovlivňují PAM a TSPO PET, a porozumět funkčním důsledkům genu varianty, které řídí mikrogliální aktivaci u Alzheimerovy choroby.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Zatímco aktivované mikroglie byly pozorovány v blízkosti neuritických amyloidních plaků u Alzheimerovy choroby (AD), nebyla provedena žádná rozsáhlá hodnocení mikrogliální aktivace u stárnutí a neurodegenerativních onemocnění. Vyšetřovatelé se snaží porozumět genetické podpoře mikrogliálních odpovědí – zejména podílu mikroglií v morfologicky definovaném stavu aktivace – které zvyšují náchylnost k AD, takže výzkumníci mohou vyvinout cílenější formy imunitních terapií, aby se zabránilo poklesu kognitivních funkcí a progrese do demence. Cílem je upřesnit genetickou architekturu aktivace mikroglií, aby se potvrdila dříve identifikovaná genová varianta - a identifikovala nová lokusy - které ovlivňují podíl aktivovaných mikroglií. Výzkumníci se také snaží porozumět funkčním důsledkům variant řídících mikrogliální aktivaci u AD.

Ústřední hypotézou je, že identifikovatelné genové varianty ovlivňují mikrogliální aktivaci a náchylnost k AD. Výzkumníci budou testovat tuto hypotézu provedením analýzy celého genomu a identifikací asociací mezi genovými variantami a mikrogliální aktivací. Aktivace mikroglií bude měřena v lidské pitevní tkáni (ex vivo), živém lidském mozku pomocí PET zobrazování (in vivo) a v buňkách podobných mikrogliím získaným z monocytů (in situ a in vitro).

Tato genetická studie je navržena tak, aby potvrdila zjištění, které bylo objeveno u účastníků s vlastním evropsko-kavkazským původem. Studie se proto snaží zapsat účastníky, kteří se sami hlásí jako běloši, nikoli Hispánci nebo Latinoameričané. Pokud však bude tato studie úspěšná, vědci plánují použít metody v tomto protokolu v budoucí studii k identifikaci nových genetických variant spojených se změnami na TSPO PET v rozmanitější populaci účastníků. Vyšetřovatelé mají v úmyslu využít výsledky této studie k tomu, aby nakonec prospěli jednotlivcům všech rasových a etnických skupin.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

107

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10032
        • Columbia University Irving Medical Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

50 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Věk 50 a více let v době vstupu do studia.
  2. Splňují kritéria buď pro a) amnestickou mírnou kognitivní poruchu (jedna nebo smíšená doména) nebo Alzheimerovu chorobu, nebo b) nemají žádnou kognitivní poruchu na základě historie, vyšetření a neuropsychologického testování.
  3. Pacienti musí mít při zařazení skóre na stupnici klinické demence 0,5 nebo 1. Kontroly musí mít při registraci skóre na stupnici klinické demence 0.
  4. Subjekty musí mít již dříve získaný biomarker AD pro výzkumné nebo klinické účely nebo podstoupit 18F-florbetaben PET sken během procesu screeningu. Pacienti musí mít pozitivní amyloidní PET sken nebo výsledky CSF konzistentní s AD. Kontroly musí mít negativní amyloidní PET sken nebo výsledky CSF, které nejsou konzistentní s AD.
  5. Identifikujte se jako běloch, nehispán nebo latino
  6. Subjekty musí být schopny poskytnout informovaný souhlas
  7. Plynulost písemného i ústního projevu v angličtině
  8. Schopnost zúčastnit se všech plánovaných hodnocení a dokončit všechny požadované testy a postupy.
  9. Podle názoru zkoušejícího je třeba mít za to, že subjekt bude pravděpodobně splňovat protokol studie a bude mít vysokou pravděpodobnost dokončení studie.

Kritéria vyloučení:

  1. Minulá nebo současná historie určitých mozkových poruch jiných než MCI nebo AD.
  2. Určité významné zdravotní stavy, které činí studijní postupy současné studie nebezpečnými. Mezi takové vážné zdravotní stavy patří nekontrolovaná epilepsie a mnohočetná vážná zranění.
  3. Kontraindikace vyšetření MRI
  4. Podmínky vylučující vstup do skenerů (např. morbidní obezita, klaustrofobie atd.).
  5. Expozice radiaci související s výzkumem v minulém roce, která by v kombinaci s touto studií umístila subjekty nad povolené limity.
  6. Účast v minulém roce na klinické studii léku na AD, který modifikuje onemocnění.
  7. Neschopnost mít katetr v žíle subjektu pro injekci radioligandu.
  8. Neschopnost odebrat krev ze žil subjektu.
  9. Užívání antikoagulancií (např. warfarin) nebo imunosupresivních/imunomodulačních léků. Nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID) nejsou vyloučeny. Použití steroidů během 30 dnů před PET skenem.
  10. Diagnóza chronického zánětlivého onemocnění (například roztroušená skleróza, zánětlivé onemocnění střev, revmatoidní artritida, psoriáza, systémový lupus erythematodes) nebo chronické infekční onemocnění, jako je H.I.V.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Diagnostický
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Kognitivní porucha
Subjekty s diagnostikovanou Alzheimerovou chorobou (AD) nebo mírnou kognitivní poruchou (MCI) budou mít jeden PET sken s 11C-ER176 s odběrem arterií. Pokud subjekt postrádá známé AD-biomarkery, může podstoupit 18F-florbetaben PET sken před 11C-ER176 PET skenem. Bude provedena genetická analýza celého genomu. Účastníci podstoupí každoroční klinické hodnocení a odběr vzorků krve po dobu 5 let, aby se stanovila trajektorie sérových biomarkerů souvisejících s AD a syndromických diagnóz.
Lék: 11C-ER176
11C-ER176 je nový radioligand TSPO, který byl vyvinut kvůli své relativní necitlivosti k polymorfismu rs6971. Zvýšený signál TSPO na PET je spojen s aktivací mikroglií v mozku. Radioligand bude podáván v dávkách indikátoru při aktivitě do 20 mCi (740 MBq), IV, celkem jedna injekce. Jedna dávka radioligandu bude injikována po dobu 1 minuty.
Ostatní jména:
  • [11C]ER176
Lék: 18F-florbetaben
Florbetaben byl schválen FDA jako pomoc při diagnostice Alzheimerovy choroby. Florbetaben měří amyloid v mozku.
Ostatní jména:
  • [18F] Florbetaben
Aktivní komparátor: Žádné kognitivní poruchy
Zdraví dobrovolníci, kteří jsou kognitivně normální, budou mít jeden PET sken s 11C-ER176 s odběrem tepen. Pokud subjekt postrádá známé AD-biomarkery, může podstoupit 18F-florbetaben PET sken před 11C-ER176 PET skenem. Bude provedena genetická analýza celého genomu. Účastníci podstoupí každoroční klinické hodnocení a odběr vzorků krve po dobu 5 let, aby se stanovila trajektorie sérových biomarkerů souvisejících s AD a syndromických diagnóz.
Lék: 11C-ER176
11C-ER176 je nový radioligand TSPO, který byl vyvinut kvůli své relativní necitlivosti k polymorfismu rs6971. Zvýšený signál TSPO na PET je spojen s aktivací mikroglií v mozku. Radioligand bude podáván v dávkách indikátoru při aktivitě do 20 mCi (740 MBq), IV, celkem jedna injekce. Jedna dávka radioligandu bude injikována po dobu 1 minuty.
Ostatní jména:
  • [11C]ER176
Lék: 18F-florbetaben
Florbetaben byl schválen FDA jako pomoc při diagnostice Alzheimerovy choroby. Florbetaben měří amyloid v mozku.
Ostatní jména:
  • [18F] Florbetaben

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Korelace mezi variantou chromozomu 1 (rs2997325) a vazbou TSPO
Časové okno: Do 1 roku
Měřením bude in vivo validace GWAS a posouzení klinické relevance provedením TSPO PET zobrazování pomocí 11C-ER176 k měření mikrogliální aktivace. PET snímky budou analyzovány pomocí 1) dvoutkáňového kinetického modelu pro výpočet celkového distribučního objemu, korigovaného na volnou frakci radioligandu v plazmě (VT/fP). Analýza bude metaanalýzou asociace rs2997325 s vazbou 11C-ER176 (celkový distribuční objem, VT).
Do 1 roku
Počet variant objevených v genomové asociační studii (GWAS), které ovlivňují vazbu TSPO
Časové okno: Do 1 roku
Data 11C-ER176 budou použita k provedení objevu GWAS pro další varianty, které ovlivňují vazbu TSPO, a k definování genetické architektury znaku PAM. Pomocí PLINK a všech imputovaných vysoce kvalitních genotypů (imputace r2 >0,8), upravených pro pohlaví, věk a technické proměnné, provedou výzkumníci GWAS pro vazbu TSPO.
Do 1 roku

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Columbia University

Spolupracovníci

National Institute on Aging (NIA)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Philip De Jager, MD, Columbia University

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

11. května 2021

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. prosince 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. prosince 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

8. dubna 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

8. dubna 2021

První zveřejněno (Aktuální)

12. dubna 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

14. května 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

12. května 2026

Naposledy ověřeno

1. května 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • AAAT2774
  • RF1AG070438 (Grant/smlouva NIH USA)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Údaje o jednotlivých účastnících budou k dispozici na základě přiměřené žádosti kvalifikovaného vyšetřovatele.

Časový rámec sdílení IPD

Až dva týdny po přezkoumání a schválení žádosti.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Kvalifikace zkoušejících a předchozí práce budou přezkoumány PI. Následná e-mailová korespondence poskytne technická kritéria potřebná pro přístup.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na 11C-ER176

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Burundi

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit