Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Odkrycie i walidacja wariantów genetycznych wpływających na aktywację mikrogleju w chorobie Alzheimera

12 maja 2026 zaktualizowane przez: Philip De Jager, Columbia University

Odkrycie i weryfikacja wariantów genetycznych wpływających na aktywację mikrogleju w chorobie Alzheimera za pomocą 11C-ER176

Głównymi celami są walidacja, czy wcześniej zidentyfikowany wariant genu wpływa na proporcję aktywowanego mikrogleju (PAM) i ilość wiązania TSPO w obrazowaniu PET, identyfikacja nowych loci, które wpływają na PAM i TSPO PET, oraz zrozumienie funkcjonalnych konsekwencji genu warianty, które kierują aktywacją mikrogleju w chorobie Alzheimera.

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Podczas gdy aktywowany mikroglej obserwowano w pobliżu neurytycznych blaszek amyloidowych w chorobie Alzheimera (AD), nie przeprowadzono na dużą skalę oceny aktywacji mikrogleju w starzeniu się i chorobach neurodegeneracyjnych. Badacze starają się zrozumieć genetyczne podstawy odpowiedzi mikrogleju – w szczególności proporcji mikrogleju w morfologicznie zdefiniowanym stanie aktywacji – które zwiększają podatność na AD, aby badacze mogli opracować bardziej ukierunkowane formy terapii immunologicznych, aby zapobiegać pogorszeniu funkcji poznawczych i progresja do demencji. Celem jest udoskonalenie architektury genetycznej aktywacji mikrogleju, aby zweryfikować wcześniej zidentyfikowany wariant genu — i zidentyfikować nowe loci — które wpływają na odsetek aktywowanego mikrogleju. Badacze starają się również zrozumieć funkcjonalne konsekwencje wariantów prowadzących do aktywacji mikrogleju w AD.

Główną hipotezą jest to, że możliwe do zidentyfikowania warianty genów wpływają na aktywację mikrogleju i podatność na AD. Badacze przetestują tę hipotezę, przeprowadzając analizę całego genomu i identyfikując powiązania między wariantami genów a aktywacją mikrogleju. Aktywacja mikrogleju będzie mierzona w ludzkiej tkance autopsyjnej (ex vivo), żywym ludzkim mózgu za pomocą obrazowania PET (in vivo) oraz w komórkach podobnych do mikrogleju pochodzących z monocytów (in situ i in vitro).

To badanie genetyczne ma na celu potwierdzenie odkrycia, które zostało odkryte u uczestników o pochodzeniu europejsko-kaukaskim, które sami zgłosili. Dlatego badanie ma na celu włączenie uczestników, którzy sami zgłaszają się jako biali, a nie Latynosi czy Latynosi. Jeśli jednak to badanie zakończy się sukcesem, badacze planują zastosować metody opisane w tym protokole w przyszłych badaniach w celu zidentyfikowania nowych wariantów genetycznych związanych ze zmianami w TSPO PET w bardziej zróżnicowanej populacji uczestników. Badacze zamierzają wykorzystać wyniki tego badania, aby ostatecznie przynieść korzyści osobom ze wszystkich grup rasowych i etnicznych.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

107

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10032
        • Columbia University Irving Medical Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

50 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Wiek 50 lat i więcej w momencie rozpoczęcia studiów.
  2. Spełniają kryteria a) łagodnych upośledzeń poznawczych z amnezją (pojedyncza domena lub domena mieszana) lub choroby Alzheimera, lub b) nie mają upośledzeń poznawczych, na podstawie wywiadu, badania i testów neuropsychologicznych.
  3. W momencie rejestracji pacjenci muszą mieć wynik w klinicznej skali oceny demencji wynoszący 0,5 lub 1. Kontrole muszą mieć wynik skali klinicznej oceny demencji równy 0 w momencie rejestracji.
  4. Osoby badane muszą mieć wcześniej pobrany biomarker AD do celów badawczych lub klinicznych lub przejść badanie PET z użyciem 18F-florbetabenu podczas procesu przesiewowego. Pacjenci muszą mieć dodatnie wyniki badania PET amyloidu lub płynu mózgowo-rdzeniowego zgodne z AD. Kontrole muszą mieć ujemny wynik badania PET amyloidu lub wyniki płynu mózgowo-rdzeniowego niezgodne z AD.
  5. Określ się jako biały, nie-Latynos lub Latynos
  6. Osoby badane muszą być w stanie wyrazić świadomą zgodę
  7. Biegła znajomość języka angielskiego w mowie i piśmie
  8. Możliwość uczestniczenia we wszystkich zaplanowanych ocenach i ukończenia wszystkich wymaganych testów i procedur.
  9. W opinii badacza należy uznać, że osoba badana prawdopodobnie przestrzega protokołu badania i ma wysokie prawdopodobieństwo ukończenia badania.

Kryteria wyłączenia:

  1. Przeszła lub obecna historia pewnych zaburzeń mózgu innych niż MCI lub AD.
  2. Pewne istotne warunki medyczne, które sprawiają, że procedury badawcze w ramach bieżącego badania są niebezpieczne. Takie poważne stany medyczne obejmują niekontrolowaną padaczkę i liczne poważne obrażenia.
  3. Przeciwwskazania do badania MRI
  4. Warunki uniemożliwiające wejście do skanerów (np. chorobliwa otyłość, klaustrofobia itp.).
  5. Narażenie na promieniowanie związane z badaniami w ciągu ostatniego roku, które w połączeniu z tym badaniem spowodowałoby, że badani przekroczyliby dopuszczalne limity.
  6. Udział w ostatnim roku w badaniu klinicznym leku modyfikującego przebieg choroby na AZS.
  7. Niemożność wprowadzenia cewnika do żyły podmiotu w celu wstrzyknięcia radioligandu.
  8. Niemożność pobrania krwi z żył podmiotu.
  9. Przyjmowanie leków przeciwzakrzepowych (np. warfaryny) lub leków immunosupresyjnych/immunomodulujących. Niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ) nie są wykluczone. Stosowanie sterydów w ciągu 30 dni poprzedzających badanie PET.
  10. Z rozpoznaniem przewlekłej choroby zapalnej (na przykład stwardnienie rozsiane, nieswoiste zapalenie jelit, reumatoidalne zapalenie stawów, łuszczyca, toczeń rumieniowaty układowy) lub przewlekłej choroby zakaźnej, takiej jak HIV.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Diagnostyczny
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Upośledzenie funkcji poznawczych
Osoby, u których zdiagnozowano chorobę Alzheimera (AD) lub łagodne zaburzenia poznawcze (MCI), zostaną poddane jednemu skanowi PET z 11C-ER176, z pobraniem próbek krwi tętniczej. Jeśli pacjent nie ma znanych biomarkerów AD, może przejść badanie PET z użyciem 18F-florbetabenu przed badaniem PET z użyciem 11C-ER176. Zostanie przeprowadzona analiza genetyczna całego genomu. Uczestnicy będą poddawani corocznej ocenie klinicznej i pobieraniu próbek krwi przez 5 lat w celu ustalenia trajektorii biomarkerów w surowicy związanych z AD i diagnoz syndromicznych.
Lek: 11C-ER176
11C-ER176 to nowy radioligand TSPO, który został opracowany ze względu na jego względną niewrażliwość na polimorfizm rs6971. Zwiększony sygnał TSPO na PET jest związany z aktywacją mikrogleju w mózgu. Radioligand będzie podawany w dawkach wskaźnikowych o aktywności do 20 mCi (740 MBq), IV, łącznie jedno wstrzyknięcie. Pojedyncza dawka radioligandu zostanie wstrzyknięta w ciągu 1 minuty.
Inne nazwy:
  • [11C]ER176
Lek: 18F-florbetaben
Florbetaben został zatwierdzony przez FDA jako pomoc w diagnozowaniu choroby Alzheimera. Florbetaben mierzy amyloid w mózgu.
Inne nazwy:
  • [18F] Florbetaben
Aktywny komparator: Brak upośledzenia funkcji poznawczych
Zdrowi ochotnicy, których funkcje poznawcze są prawidłowe, będą mieli jeden skan PET z 11C-ER176, z pobieraniem próbek krwi tętniczej. Jeśli pacjent nie ma znanych biomarkerów AD, może przejść badanie PET z użyciem 18F-florbetabenu przed badaniem PET z użyciem 11C-ER176. Zostanie przeprowadzona analiza genetyczna całego genomu. Uczestnicy będą poddawani corocznej ocenie klinicznej i pobieraniu próbek krwi przez 5 lat w celu ustalenia trajektorii biomarkerów w surowicy związanych z AD i diagnoz syndromicznych.
Lek: 11C-ER176
11C-ER176 to nowy radioligand TSPO, który został opracowany ze względu na jego względną niewrażliwość na polimorfizm rs6971. Zwiększony sygnał TSPO na PET jest związany z aktywacją mikrogleju w mózgu. Radioligand będzie podawany w dawkach wskaźnikowych o aktywności do 20 mCi (740 MBq), IV, łącznie jedno wstrzyknięcie. Pojedyncza dawka radioligandu zostanie wstrzyknięta w ciągu 1 minuty.
Inne nazwy:
  • [11C]ER176
Lek: 18F-florbetaben
Florbetaben został zatwierdzony przez FDA jako pomoc w diagnozowaniu choroby Alzheimera. Florbetaben mierzy amyloid w mózgu.
Inne nazwy:
  • [18F] Florbetaben

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Korelacja między wariantem chromosomu 1 (rs2997325) a wiązaniem TSPO
Ramy czasowe: Do 1 roku
Miarą będzie walidacja in vivo GWAS i ocena znaczenia klinicznego poprzez wykonanie obrazowania TSPO PET przy użyciu 11C-ER176 do pomiaru aktywacji mikrogleju. Obrazy PET będą analizowane przy użyciu 1) dwutkankowego modelu kinetycznego w celu obliczenia całkowitej objętości dystrybucji, skorygowanej o wolną frakcję radioligandu w osoczu (VT/fP). Analiza będzie metaanalizą związku rs2997325 z wiązaniem 11C-ER176 (całkowita objętość dystrybucji, VT).
Do 1 roku
Liczba wariantów odkrytych w badaniu asocjacyjnym całego genomu (GWAS), które wpływają na wiązanie TSPO
Ramy czasowe: Do 1 roku
Dane 11C-ER176 zostaną wykorzystane do przeprowadzenia wykrywania GWAS dla dodatkowych wariantów, które wpływają na wiązanie TSPO i do zdefiniowania architektury genetycznej cechy PAM. Wykorzystując PLINK i wszystkie imputowane wysokiej jakości genotypy (imputacja r2 > 0,8), dostosowane do płci, wieku i zmiennych technicznych, badacze wykonają GWAS dla wiązania TSPO.
Do 1 roku

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Columbia University

Współpracownicy

National Institute on Aging (NIA)

Śledczy

  • Główny śledczy: Philip De Jager, MD, Columbia University

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

11 maja 2021

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 grudnia 2026

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 grudnia 2026

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

8 kwietnia 2021

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

8 kwietnia 2021

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

12 kwietnia 2021

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

14 maja 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

12 maja 2026

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • AAAT2774
  • RF1AG070438 (Grant/umowa NIH USA)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Dane poszczególnych uczestników będą dostępne na uzasadnione żądanie wykwalifikowanego badacza.

Ramy czasowe udostępniania IPD

Do dwóch tygodni po sprawdzeniu i zatwierdzeniu wniosku.

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

Kwalifikacje badacza i poprzednia praca zostaną zweryfikowane przez PI. W późniejszej korespondencji e-mail zostaną przekazane kryteria techniczne niezbędne do uzyskania dostępu.

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Choroba Alzheimera

Badania kliniczne na 11C-ER176

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Panama

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj