- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT04840979
Ontdekking en validatie van genetische varianten die de activering van microglia bij de ziekte van Alzheimer beïnvloeden
Ontdekking en validatie van genetische varianten die de activering van microglia bij de ziekte van Alzheimer beïnvloeden met 11C-ER176
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Hoewel geactiveerde microglia zijn waargenomen in de buurt van neuritische amyloïde plaques bij de ziekte van Alzheimer (AD), zijn er geen grootschalige beoordelingen van microgliale activering bij veroudering en neurodegeneratieve ziekte. De onderzoekers proberen de genetische onderbouwing te begrijpen van microgliale reacties - met name het aandeel van microglia in een morfologisch gedefinieerde staat van activering - die de gevoeligheid voor AD verhogen, zodat de onderzoekers meer gerichte vormen van op het immuunsysteem gebaseerde therapieën kunnen ontwikkelen om cognitieve achteruitgang te voorkomen en progressie naar dementie. Het doel is om de genetische architectuur van microgliale activering te verfijnen om een eerder geïdentificeerde genvariant te valideren - en om nieuwe loci te identificeren - die het aandeel geactiveerde microglia beïnvloeden. De onderzoekers proberen ook de functionele gevolgen te begrijpen van varianten die microgliale activering bij AD aansturen.
De centrale hypothese is dat identificeerbare genvarianten microgliale activering en gevoeligheid voor AD beïnvloeden. De onderzoekers zullen deze hypothese testen door genoombrede analyse uit te voeren en associaties tussen genvarianten en microgliale activering te identificeren. Microgliale activatie zal worden gemeten in menselijk autopsieweefsel (ex vivo), levende menselijke hersenen met behulp van PET-beeldvorming (in vivo), en in monocyt-afgeleide microglia-achtige cellen (in situ en in vitro).
Deze genetische studie is ontworpen om een bevinding te valideren die werd ontdekt bij deelnemers met zelfgerapporteerde Europees-blanke afkomst. Daarom probeert de studie deelnemers in te schrijven die zichzelf rapporteren als blank, niet als Spaans of Latino. Als deze studie echter succesvol is, zijn de onderzoekers van plan om de methoden in dit protocol in een toekomstige studie te gebruiken om nieuwe genetische varianten te identificeren die verband houden met veranderingen op TSPO PET in een meer diverse deelnemerspopulatie. De onderzoekers zijn van plan de resultaten van deze studie te gebruiken om uiteindelijk individuen van alle raciale en etnische groepen ten goede te komen.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Galen Ziaggi
- Telefoonnummer: 212-305-9079
- E-mail: gfz2102@cumc.columbia.edu
Studie Contact Back-up
- Naam: Elena Golub
- Telefoonnummer: 212-305-9079
- E-mail: eg2972@cumc.columbia.edu
Studie Locaties
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10032
- Werving
- Columbia University Irving Medical Center
-
Contact:
- Galen Ziaggi
- Telefoonnummer: 212-305-9079
- E-mail: gfz2102@cumc.columbia.edu
-
Hoofdonderzoeker:
- Philip De Jager, MD
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd 50 en ouder op het moment van binnenkomst in de studie.
- Voldoen aan criteria voor a) amnestische milde cognitieve stoornissen (enkel of gemengd domein) of de ziekte van Alzheimer, of b) geen cognitieve stoornissen hebben, op basis van geschiedenis, examen en neuropsychologische testen.
- Patiënten moeten bij inschrijving een Clinical Dementia Rating Scale-score van 0,5 of 1 hebben. Controles moeten een Clinical Dementia Rating-schaalscore van 0 hebben bij inschrijving.
- Onderwerpen moeten AD-biomarker hebben die eerder is verkregen voor onderzoeks- of klinische doeleinden of een 18F-florbetaben PET-scan ondergaan tijdens het screeningproces. Patiënten moeten positieve amyloïde PET-scan- of CSF-resultaten hebben die consistent zijn met AD. Controles moeten een negatieve amyloïde PET-scan hebben of CSF-resultaten die niet consistent zijn met AD.
- Zichzelf identificeren als blank, niet-Spaans of Latino
- Proefpersonen moeten geïnformeerde toestemming kunnen geven
- Schriftelijke en mondelinge beheersing van het Engels
- In staat om deel te nemen aan alle geplande evaluaties en om alle vereiste tests en procedures te voltooien.
- Naar de mening van de onderzoeker moet worden aangenomen dat de proefpersoon waarschijnlijk voldoet aan het onderzoeksprotocol en een grote kans heeft om het onderzoek af te ronden.
Uitsluitingscriteria:
- Verleden of huidige geschiedenis van bepaalde andere hersenaandoeningen dan MCI of AD.
- Bepaalde significante medische aandoeningen die de studieprocedures van de huidige studie onveilig maken. Dergelijke ernstige medische aandoeningen omvatten ongecontroleerde epilepsie en meerdere ernstige verwondingen.
- Contra-indicatie voor MRI-scanning
- Omstandigheden die toegang tot de scanners verhinderen (bijv. morbide obesitas, claustrofobie, enz.).
- Blootstelling aan onderzoeksgerelateerde straling in het afgelopen jaar die, in combinatie met dit onderzoek, proefpersonen boven de toegestane limieten zou brengen.
- Deelname in het afgelopen jaar aan een klinische studie voor een ziektemodificerend medicijn voor AD.
- Onvermogen om een katheter in de ader van de patiënt te hebben voor de injectie van radioligand.
- Onvermogen om bloed uit de aderen van de proefpersoon te laten trekken.
- Het gebruik van anticoagulantia (bijv. Warfarine) of immunosuppressieve/immunomodulerende medicatie. Niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's) zijn niet exclusief. Gebruik van steroïden in de 30 dagen voorafgaand aan de PET-scan.
- Een diagnose hebben van een chronische ontstekingsziekte (bijvoorbeeld multiple sclerose, inflammatoire darmziekte, reumatoïde artritis, psoriasis, systemische lupus erythematosus) of een chronische infectieziekte zoals H.I.V.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Diagnostisch
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
---|---|
Experimenteel: Cognitieve beperking
Onderwerpen met de diagnose van de ziekte van Alzheimer (AD) of milde cognitieve stoornissen (MCI) krijgen één PET-scan met 11C-ER176, met arteriële bemonstering.
Als de proefpersoon geen bekende AD-biomarkers heeft, kan hij voorafgaand aan de 11C-ER176 PET-scan een 18F-florbetaben PET-scan ondergaan.
Er zal een genoombrede genetische analyse worden uitgevoerd.
Deelnemers ondergaan gedurende 5 jaar een jaarlijkse klinische evaluatie en bloedmonsterafname om het traject van AD-gerelateerde serumbiomarkers en syndromale diagnoses vast te stellen.
|
11C-ER176 is een nieuw TSPO-radioligand dat is ontwikkeld vanwege zijn relatieve ongevoeligheid voor het rs6971-polymorfisme.
Verhoogd TSPO-signaal op PET wordt in verband gebracht met activering van microglia in de hersenen.
De radioligand zal worden toegediend in tracer-doses met een activiteit van maximaal 20 mCi (740 MBq), IV, in totaal één injectie.
Een enkele dosis radioligand wordt gedurende 1 minuut geïnjecteerd.
Andere namen:
Florbetaben is door de FDA goedgekeurd om de ziekte van Alzheimer te helpen diagnosticeren.
Florbetaben meet amyloïde in de hersenen.
Andere namen:
|
Actieve vergelijker: Geen cognitieve stoornissen
Gezonde vrijwilligers die cognitief normaal zijn, krijgen één PET-scan met 11C-ER176, met arteriële bemonstering.
Als de proefpersoon geen bekende AD-biomarkers heeft, kan hij voorafgaand aan de 11C-ER176 PET-scan een 18F-florbetaben PET-scan ondergaan.
Er zal een genoombrede genetische analyse worden uitgevoerd.
Deelnemers ondergaan gedurende 5 jaar een jaarlijkse klinische evaluatie en bloedmonsterafname om het traject van AD-gerelateerde serumbiomarkers en syndromale diagnoses vast te stellen.
|
11C-ER176 is een nieuw TSPO-radioligand dat is ontwikkeld vanwege zijn relatieve ongevoeligheid voor het rs6971-polymorfisme.
Verhoogd TSPO-signaal op PET wordt in verband gebracht met activering van microglia in de hersenen.
De radioligand zal worden toegediend in tracer-doses met een activiteit van maximaal 20 mCi (740 MBq), IV, in totaal één injectie.
Een enkele dosis radioligand wordt gedurende 1 minuut geïnjecteerd.
Andere namen:
Florbetaben is door de FDA goedgekeurd om de ziekte van Alzheimer te helpen diagnosticeren.
Florbetaben meet amyloïde in de hersenen.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Correlatie tussen de chromosoom 1-variant (rs2997325) en TSPO-binding
Tijdsspanne: Tot 1 jaar
|
De maatregel bestaat uit in vivo validatie van GWAS en beoordeling van klinische relevantie door TSPO PET-beeldvorming uit te voeren met behulp van 11C-ER176 om microgliale activering te meten.
PET-beelden zullen worden geanalyseerd met behulp van 1) het twee-weefsel kinetische model om het totale distributievolume te berekenen, gecorrigeerd voor de vrije fractie van radioligand in plasma (VT/fP).
Analyse zal een meta-analyse zijn van de associatie van rs2997325 met 11C-ER176-binding (totaal distributievolume, VT).
|
Tot 1 jaar
|
Aantal varianten ontdekt in genoombrede associatiestudie (GWAS) die de TSPO-binding beïnvloeden
Tijdsspanne: Tot 1 jaar
|
11C-ER176-gegevens zullen worden gebruikt om een ontdekkings-GWAS uit te voeren voor aanvullende varianten die de TSPO-binding beïnvloeden en om de genetische architectuur van de PAM-eigenschap te definiëren.
Met behulp van PLINK en alle toegerekende genotypen van hoge kwaliteit (imputatie r2 >0,8), gecorrigeerd voor geslacht, leeftijd en technische variabelen, zullen de onderzoekers een GWAS voor TSPO-binding uitvoeren.
|
Tot 1 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Philip De Jager, MD, Columbia University
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- AAAT2774
- RF1AG070438 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
IPD-tijdsbestek voor delen
IPD-toegangscriteria voor delen
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Ziekte van Alzheimer
-
ProgenaBiomeWervingZiekte van Alzheimer | Ziekte van Alzheimer, vroeg begin | Ziekte van Alzheimer, laat begin | Alzheimerziekte 1 | Alzheimerziekte 2 | Alzheimerziekte 3 | Alzheimerziekte 4 | Ziekte van Alzheimer 7 | Ziekte van Alzheimer 17 | Ziekte van Alzheimer 5 | Ziekte van Alzheimer 6 | Ziekte van Alzheimer 8 | Ziekte van... en andere voorwaardenVerenigde Staten
-
Cognito Therapeutics, Inc.WervingCognitieve beperking | Dementie | Ziekte van Alzheimer | Milde cognitieve stoornis | Cognitieve achteruitgang | Ziekte van Alzheimer, vroeg begin | Ziekte van Alzheimer, laat begin | MCI | Dementie Alzheimer | Milde dementie | Dementie van het Alzheimer-type | Cognitieve stoornis, mild | Alzheimerziekte 1 | Dementie... en andere voorwaardenVerenigde Staten
-
University of North Carolina, Chapel HillNational Institute on Aging (NIA)VoltooidAlzheimer dementie | Dementie Alzheimer | VerzorgerVerenigde Staten
-
Hebrew SeniorLifeWervingVeroudering | Alzheimer dementie | Preseniele Alzheimer-dementieVerenigde Staten
-
Mayo ClinicYale University; Columbia University; National Institute on Aging (NIA); Brigham... en andere medewerkersVoltooid
-
BaycrestVoltooid
-
Genescient CorporationVoltooidZiekte van Alzheimer | Alzheimer dementie
-
Kırıkkale UniversityNog niet aan het werven
-
Stemedica Cell Technologies, Inc.Stemedica International SAWervingAlzheimer dementieVerenigde Staten
-
University Medicine GreifswaldBeëindigd
Klinische onderzoeken op 11C-ER176
-
Columbia UniversityVoltooidZiekte van AlzheimerVerenigde Staten
-
National Institute of Mental Health (NIMH)BeëindigdPET-beeldvorming van neuro-inflammatie bij neurodegeneratieve ziekten via een nieuw TSPO-radioligandDementieVerenigde Staten
-
Walter Reed Army Institute of Research (WRAIR)National Institute of Mental Health (NIMH); National Intrepid Center of ExcellenceWerving
-
James M Noble, MD, MS, CPH, FAANNational Institute on Aging (NIA)WervingZiekte van AlzheimerVerenigde Staten
-
Jose Gutierrez, MD, MPHAanmelden op uitnodigingDementie | Ziekte van AlzheimerVerenigde Staten
-
The University of Texas Health Science Center,...WervingNeuropsychiatrische syndromenVerenigde Staten
-
Mayo ClinicNational Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)VoltooidSuikerziekte | Gastroparese met diabetes mellitusVerenigde Staten
-
Mayo ClinicAanmelden op uitnodigingZiekte van Parkinson | Semantische dementie | Gedragsvariant van frontotemporale dementie | CBD | Apraxie van spraak | MSA - Meervoudige systeematrofie | FTD | PPA | PSP | PCA | LPA | Semantische afasieVerenigde Staten
-
Columbia UniversityWervingNeurodegeneratieve ziekten | Amyotrofische laterale sclerose | Ziekte van AlzheimerVerenigde Staten
-
Hoffmann-La RocheVoltooidZiekte van Alzheimer, gezonde vrijwilligerVerenigde Staten