Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Oppdagelse og validering av genetiske varianter som påvirker mikroglial aktivering ved Alzheimers sykdom

12. mai 2026 oppdatert av: Philip De Jager, Columbia University

Oppdagelse og validering av genetiske varianter som påvirker mikroglial aktivering ved Alzheimers sykdom med 11C-ER176

Hovedmålene er å validere at en tidligere identifisert genvariant påvirker andelen av aktivert mikroglia (PAM) og mengden TSPO-binding på PET-avbildning, å identifisere nye loci som påvirker PAM og TSPO PET, og å forstå de funksjonelle konsekvensene av genet. varianter som driver mikroglial aktivering ved Alzheimers sykdom.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Mens aktiverte mikroglia har blitt observert i nærheten av nevrittiske amyloidplakk ved Alzheimers sykdom (AD), har det ikke vært noen storskala vurderinger av mikroglial aktivering ved aldring og nevrodegenerativ sykdom. Etterforskerne søker å forstå den genetiske underbygningen av mikrogliale responser - spesielt andelen mikroglia i en morfologisk definert aktiveringstilstand - som øker mottakelighet for AD, slik at etterforskerne kan utvikle mer målrettede former for immunbaserte terapier for å forhindre kognitiv tilbakegang og progresjon til demens. Målet er å avgrense den genetiske arkitekturen til mikroglial aktivering for å validere en tidligere identifisert genvariant - og å identifisere nye loci - som påvirker andelen aktiverte mikroglia. Etterforskerne søker også å forstå de funksjonelle konsekvensene av varianter som driver mikroglial aktivering i AD.

Den sentrale hypotesen er at identifiserbare genvarianter påvirker mikroglial aktivering og mottakelighet for AD. Etterforskerne vil teste denne hypotesen ved å utføre genomomfattende analyse og identifisere assosiasjoner mellom genvarianter og mikroglial aktivering. Mikroglial aktivering vil bli målt i menneskelig obduksjonsvev (ex vivo), levende menneskelig hjerne ved hjelp av PET-avbildning (in vivo), og i monocyttavledede mikroglia-lignende celler (in situ og in vitro).

Denne genetiske studien er designet for å validere et funn som ble oppdaget hos deltakere med selvrapportert europeisk-kaukasisk aner. Derfor søker studien å registrere deltakere som selv rapporterer som hvite, ikke latinamerikanske eller latino. Men hvis denne studien er vellykket, planlegger etterforskerne å bruke metodene i denne protokollen i en fremtidig studie for å identifisere nye genetiske varianter assosiert med endringer på TSPO PET i en mer mangfoldig deltakerpopulasjon. Etterforskerne har til hensikt å bruke resultatene fra denne studien til på sikt å være til fordel for individer av alle rase- og etniske grupper.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

107

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10032
        • Columbia University Irving Medical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

50 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Alder 50 og eldre ved studiestart.
  2. Oppfyll kriteriene for enten a) amnestisk mild kognitiv svikt (enkelt eller blandet domene) eller Alzheimers sykdom, eller b) har ingen kognitiv svikt, basert på historie, eksamen og nevropsykologisk testing.
  3. Pasienter må ha en Clinical Dementia Rating Scale på 0,5 eller 1 ved påmelding. Kontroller må ha en Clinical Demens Rating-skala på 0 ved påmelding.
  4. Forsøkspersonene må ha AD-biomarkør tidligere oppnådd for forskning eller kliniske formål eller gjennomgå en 18F-florbetaben PET-skanning under screeningsprosessen. Pasienter må ha positive amyloid PET-skanning eller CSF-resultater i samsvar med AD. Kontroller må ha en negativ amyloid PET-skanning eller CSF-resultater som ikke samsvarer med AD.
  5. Identifiser deg selv som hvit, ikke-spansktalende eller latino
  6. Forsøkspersonene må kunne gi informert samtykke
  7. Flytende skriftlig og muntlig i engelsk
  8. Kunne delta i alle planlagte evalueringer og fullføre alle nødvendige tester og prosedyrer.
  9. Etter utrederens oppfatning må forsøkspersonen anses som sannsynlig å overholde studieprotokollen og ha stor sannsynlighet for å fullføre studien.

Ekskluderingskriterier:

  1. Tidligere eller nåværende historie med visse andre hjernesykdommer enn MCI eller AD.
  2. Visse betydelige medisinske tilstander som gjør studieprosedyrene for den nåværende studien utrygge. Slike alvorlige medisinske tilstander inkluderer ukontrollert epilepsi og flere alvorlige skader.
  3. Kontraindikasjon for MR-skanning
  4. Forhold som hindrer inntreden i skannerne (f.eks. sykelig overvekt, klaustrofobi osv.).
  5. Eksponering for forskningsrelatert stråling det siste året som, kombinert med denne studien, ville plassere emner over de tillatte grensene.
  6. Deltakelse det siste året i en klinisk studie for et sykdomsmodifiserende legemiddel for AD.
  7. Manglende evne til å ha et kateter i pasientens vene for injeksjon av radioligand.
  8. Manglende evne til å få blod tappet fra personens årer.
  9. Tar antikoagulantia (f.eks. warfarin) eller immundempende/immunmodulerende medisiner. Ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs) er ikke utelukkende. Bruk av steroider i de 30 dagene før PET-skanningen.
  10. Å ha en diagnose av en kronisk inflammatorisk sykdom (for eksempel multippel sklerose, inflammatorisk tarmsykdom, revmatoid artritt, psoriasis, systemisk lupus erythematosus) eller en kronisk infeksjonssykdom som H.I.V.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Diagnostisk
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Kognitiv svikt
Personer diagnostisert med Alzheimers sykdom (AD) eller mild kognitiv svikt (MCI) vil ha én PET-skanning med 11C-ER176, med arteriell prøvetaking. Hvis forsøkspersonen mangler kjente AD-biomarkører, kan de gjennomgå en 18F-florbetaben PET-skanning før 11C-ER176 PET-skanningen. Genomomfattende genetisk analyse vil bli utført. Deltakerne vil gjennomgå en årlig klinisk evaluering og blodprøvetaking i 5 år for å etablere banen til AD-relaterte serumbiomarkører og syndromdiagnoser.
Legemiddel: 11C-ER176
11C-ER176 er en ny TSPO-radioligand som ble utviklet på grunn av dens relative ufølsomhet for rs6971-polymorfismen. Økt TSPO-signal på PET er assosiert med aktivering av mikroglia i hjernen. Radioliganden vil bli administrert i sporstoffdoser ved aktivitet på opptil 20 mCi (740 MBq), IV, totalt én injeksjon. En enkelt dose radioligand vil bli injisert over 1 minutt.
Andre navn:
  • [11C]ER176
Legemiddel: 18F-florbetaben
Florbetaben er godkjent av FDA for å hjelpe med å diagnostisere Alzheimers sykdom. Florbetaben måler amyloid i hjernen.
Andre navn:
  • [18F] Florbetaben
Aktiv komparator: Ingen kognitiv svikt
Friske frivillige som er kognitivt normale vil ha én PET-skanning med 11C-ER176, med arteriell prøvetaking. Hvis forsøkspersonen mangler kjente AD-biomarkører, kan de gjennomgå en 18F-florbetaben PET-skanning før 11C-ER176 PET-skanningen. Genomomfattende genetisk analyse vil bli utført. Deltakerne vil gjennomgå en årlig klinisk evaluering og blodprøvetaking i 5 år for å etablere banen til AD-relaterte serumbiomarkører og syndromdiagnoser.
Legemiddel: 11C-ER176
11C-ER176 er en ny TSPO-radioligand som ble utviklet på grunn av dens relative ufølsomhet for rs6971-polymorfismen. Økt TSPO-signal på PET er assosiert med aktivering av mikroglia i hjernen. Radioliganden vil bli administrert i sporstoffdoser ved aktivitet på opptil 20 mCi (740 MBq), IV, totalt én injeksjon. En enkelt dose radioligand vil bli injisert over 1 minutt.
Andre navn:
  • [11C]ER176
Legemiddel: 18F-florbetaben
Florbetaben er godkjent av FDA for å hjelpe med å diagnostisere Alzheimers sykdom. Florbetaben måler amyloid i hjernen.
Andre navn:
  • [18F] Florbetaben

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Korrelasjon mellom kromosom 1-varianten (rs2997325) og TSPO-binding
Tidsramme: Inntil 1 år
Tiltaket vil være in vivo-validering av GWAS og vurdering av klinisk relevans ved å utføre TSPO PET-avbildning ved bruk av 11C-ER176 for å måle mikroglial aktivering. PET-bilder vil bli analysert ved å bruke 1) den to-vevs kinetiske modellen for å beregne totalt distribusjonsvolum, korrigert for fri fraksjon av radioligand i plasma (VT/fP). Analyse vil være en meta-analyse av assosiasjonen av rs2997325 med 11C-ER176-binding (totalt distribusjonsvolum, VT).
Inntil 1 år
Antall varianter oppdaget i genomomfattende assosiasjonsstudie (GWAS) som påvirker TSPO-binding
Tidsramme: Inntil 1 år
11C-ER176-data vil bli brukt til å utføre en oppdagelses-GWAS for ytterligere varianter som påvirker TSPO-binding og for å definere den genetiske arkitekturen til PAM-egenskapen. Ved å bruke PLINK og alle imputerte genotyper av høy kvalitet (imputasjon r2 >0,8), justert for kjønn, alder og tekniske variabler, vil etterforskerne utføre en GWAS for TSPO-binding.
Inntil 1 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Columbia University

Samarbeidspartnere

National Institute on Aging (NIA)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Philip De Jager, MD, Columbia University

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

11. mai 2021

Primær fullføring (Antatt)

1. desember 2026

Studiet fullført (Antatt)

1. desember 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

8. april 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

8. april 2021

Først lagt ut (Faktiske)

12. april 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

14. mai 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

12. mai 2026

Sist bekreftet

1. mai 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • AAAT2774
  • RF1AG070438 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Individuelle deltakerdata vil være tilgjengelige etter rimelig forespørsel fra en kvalifisert etterforsker.

IPD-delingstidsramme

Inntil to uker etter gjennomgang og godkjenning av forespørsel.

Tilgangskriterier for IPD-deling

Etterforsker kvalifikasjoner og tidligere arbeid vil bli vurdert av PI. Påfølgende e-postkorrespondanse vil videresende tekniske kriterier som trengs for tilgang.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på 11C-ER176

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Germany

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere