Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Alzheimerin taudin mikrogliaaktivaatioon vaikuttavien geneettisten muunnelmien löytäminen ja validointi

keskiviikko 26. heinäkuuta 2023 päivittänyt: Philip De Jager, Columbia University

Geneettisten muunnelmien löytäminen ja validointi, jotka vaikuttavat mikrogliaaktivaatioon Alzheimerin taudissa 11C-ER176:lla

Ensisijaisena tavoitteena on validoida, että aiemmin tunnistettu geenivariantti vaikuttaa aktivoituneiden mikroglioiden (PAM) osuuteen ja TSPO-sitoutumisen määrään PET-kuvauksessa, tunnistaa uusia lokuksia, jotka vaikuttavat PAM:iin ja TSPO PET:iin, sekä ymmärtää geenin toiminnalliset seuraukset. variantit, jotka ohjaavat mikrogliaaktivaatiota Alzheimerin taudissa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Vaikka aktivoituneita mikrogliaa on havaittu neuriittisten amyloidiplakkien läheisyydessä Alzheimerin taudissa (AD), ei ole tehty laajamittaisia ​​arvioita mikrogliaaktivaatiosta ikääntymisen ja hermostoa rappeuttavan sairauden yhteydessä. Tutkijat pyrkivät ymmärtämään mikrogliavasteiden geneettistä taustaa – erityisesti mikroglian osuutta morfologisesti määritellyssä aktivaatiotilassa –, jotka lisäävät alttiutta AD:lle, jotta tutkijat voivat kehittää kohdistetumpia immuunipohjaisia ​​hoitomuotoja kognitiivisen heikkenemisen estämiseksi ja eteneminen dementiaan. Tavoitteena on jalostaa mikrogliaaktivaation geneettistä arkkitehtuuria aiemmin tunnistetun geenivariantin validoimiseksi – ja tunnistaa uusia lokuksia – jotka vaikuttavat aktivoituneiden mikroglioiden osuuksiin. Tutkijat pyrkivät myös ymmärtämään sellaisten varianttien toiminnallisia seurauksia, jotka ohjaavat mikrogliaaktivaatiota AD:ssa.

Keskeinen hypoteesi on, että tunnistettavissa olevat geenivariantit vaikuttavat mikroglian aktivaatioon ja alttiuteen AD:lle. Tutkijat testaavat tätä hypoteesia suorittamalla genomin laajuisen analyysin ja tunnistamalla geenivarianttien ja mikrogliaaktivaation välisiä assosiaatioita. Mikroglia-aktivaatio mitataan ihmisen ruumiinavauskudoksesta (ex vivo), elävistä ihmisen aivoista PET-kuvauksella (in vivo) ja monosyyteistä johdetuissa mikrogliakaltaisissa soluissa (in situ ja in vitro).

Tämä geneettinen tutkimus on suunniteltu validoimaan havainto, joka löydettiin osallistujilta, joilla on itse ilmoittama eurooppalais-kaukasialainen syntyperä. Siksi tutkimukseen pyritään saamaan mukaan osallistujia, jotka ilmoittavat olevansa valkoisia, eivät latinalaisamerikkalaisia ​​tai latinolaisia. Jos tämä tutkimus kuitenkin onnistuu, tutkijat aikovat käyttää tämän protokollan menetelmiä tulevassa tutkimuksessa tunnistaakseen uusia geneettisiä variantteja, jotka liittyvät TSPO PET:n muutoksiin monipuolisemmassa osallistujapopulaatiossa. Tutkijat aikovat käyttää tämän tutkimuksen tuloksia lopulta hyödyttääkseen yksilöitä kaikista roduista ja etnisistä ryhmistä.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

250

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • New York
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10032
        • Rekrytointi
        • Columbia University Irving Medical Center
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Philip De Jager, MD

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

50 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Joo

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Yli 50-vuotiaat opiskeluhetkellä.
  2. Täytä kriteerit joko a) amnestiselle lievälle kognitiiviselle vajaatoiminnalle (yksi tai sekaalue) tai Alzheimerin taudille tai b) sinulla ei ole kognitiivista heikkenemistä historian, tutkimuksen ja neuropsykologisen testauksen perusteella.
  3. Potilaiden kliinisen dementian arviointiasteikon pistemäärän on oltava 0,5 tai 1 ilmoittautumisen yhteydessä. Kontrollien kliinisen dementian arviointiasteikon pistemäärän on oltava 0 ilmoittautumisen yhteydessä.
  4. Koehenkilöillä on oltava AD-biomarkkeri, joka on hankittu aiemmin tutkimusta tai kliinisiä tarkoituksia varten, tai heillä on oltava 18F-florbetabeeni PET-skannaus seulontaprosessin aikana. Potilailla on oltava AD:n mukaiset positiiviset amyloidi-PET-skannaus- tai CSF-tulokset. Kontrolleilla on oltava negatiivinen amyloidi-PET-skannaus tai CSF-tulokset, jotka eivät ole yhdenmukaisia ​​AD:n kanssa.
  5. Tunnusta itsesi valkoiseksi, ei-latinalaisamerikkalaiseksi tai latinoksi
  6. Tutkittavien on voitava antaa tietoinen suostumus
  7. Englannin kielen kirjallinen ja suullinen taito
  8. Pystyy osallistumaan kaikkiin suunniteltuihin arviointeihin ja suorittamaan kaikki vaaditut testit ja menettelyt.
  9. Tutkijan näkemyksen mukaan tutkittavan on katsottava todennäköisesti noudattavan tutkimusprotokollaa ja että hänellä on suuri todennäköisyys saada tutkimus päätökseen.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Aiempi tai nykyinen tiettyjen aivosairauksien kuin MCI:n tai AD:n historia.
  2. Tietyt merkittävät sairaudet, jotka tekevät nykyisen tutkimuksen tutkimusmenettelyistä vaarallisia. Tällaisia ​​vakavia sairauksia ovat hallitsematon epilepsia ja useat vakavat vammat.
  3. MRI-skannauksen vasta-aihe
  4. Olosuhteet, jotka estävät pääsyn skannereihin (esim. sairaalloinen liikalihavuus, klaustrofobia jne.).
  5. Altistuminen tutkimukseen liittyvälle säteilylle kuluneen vuoden aikana, joka yhdistettynä tähän tutkimukseen nostaisi koehenkilöt sallittujen rajojen yläpuolelle.
  6. Osallistuminen viime vuoden kliiniseen tutkimukseen sairautta modifioivasta lääkkeestä AD:lle.
  7. Kyvyttömyys saada katetria potilaan laskimoon radioligandin injektiota varten.
  8. Kyvyttömyys ottaa verta potilaan suonista.
  9. Antikoagulanttien (esim. varfariinin) tai immunosuppressiivisten/immunomoduloivien lääkkeiden ottaminen. Ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet (NSAID) eivät ole poissulkevia. Steroidien käyttö 30 päivää ennen PET-skannausta.
  10. Diagnoosilla on krooninen tulehdussairaus (esimerkiksi multippeliskleroosi, tulehduksellinen suolistosairaus, nivelreuma, psoriaasi, systeeminen lupus erythematosus) tai krooninen infektiosairaus, kuten H.I.V.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Diagnostiikka
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Kognitiivinen rajoite
Koehenkilöille, joilla on diagnosoitu Alzheimerin tauti (AD) tai lievä kognitiivinen vajaatoiminta (MCI), tehdään yksi PET-skannaus 11C-ER176:lla ja valtimonäytteenotto. Jos koehenkilöltä puuttuu tunnettuja AD-biomarkkereita, hänelle voidaan tehdä 18F-florbetabeeni PET-skannaus ennen 11C-ER176 PET-skannausta. Suoritetaan genominlaajuinen geneettinen analyysi. Osallistujat käyvät läpi vuotuisen kliinisen arvioinnin ja verinäytteiden keräämisen 5 vuoden ajan AD:hen liittyvien seerumin biomarkkerien ja oireyhtymädiagnoosien liikeradan määrittämiseksi.
Lääke: 11C-ER176
11C-ER176 on uusi TSPO-radioligandi, joka kehitettiin sen suhteellisen epäherkkyyden vuoksi rs6971-polymorfismille. Lisääntynyt TSPO-signaali PET:ssä liittyy mikroglian aktivaatioon aivoissa. Radioligandi annetaan merkkiaineannoksilla, joiden aktiivisuus on enintään 20 mCi (740 MBq), IV, yhteensä yksi injektio. Yksi annos radioligandia injektoidaan 1 minuutin aikana.
Muut nimet:
  • [11C]ER176
Lääke: 18F-florbetabeeni
FDA on hyväksynyt florbetabeenin auttamaan Alzheimerin taudin diagnosoinnissa. Florbetabeeni mittaa amyloidia aivoissa.
Muut nimet:
  • [18F] Florbetabeeni
Active Comparator: Ei kognitiivista heikkenemistä
Terveille vapaaehtoisille, jotka ovat kognitiivisesti normaaleja, tehdään yksi PET-skannaus 11C-ER176:lla ja valtimonäytteitä. Jos koehenkilöltä puuttuu tunnettuja AD-biomarkkereita, hänelle voidaan tehdä 18F-florbetabeeni PET-skannaus ennen 11C-ER176 PET-skannausta. Suoritetaan genominlaajuinen geneettinen analyysi. Osallistujat käyvät läpi vuotuisen kliinisen arvioinnin ja verinäytteiden keräämisen 5 vuoden ajan AD:hen liittyvien seerumin biomarkkerien ja oireyhtymädiagnoosien liikeradan määrittämiseksi.
Lääke: 11C-ER176
11C-ER176 on uusi TSPO-radioligandi, joka kehitettiin sen suhteellisen epäherkkyyden vuoksi rs6971-polymorfismille. Lisääntynyt TSPO-signaali PET:ssä liittyy mikroglian aktivaatioon aivoissa. Radioligandi annetaan merkkiaineannoksilla, joiden aktiivisuus on enintään 20 mCi (740 MBq), IV, yhteensä yksi injektio. Yksi annos radioligandia injektoidaan 1 minuutin aikana.
Muut nimet:
  • [11C]ER176
Lääke: 18F-florbetabeeni
FDA on hyväksynyt florbetabeenin auttamaan Alzheimerin taudin diagnosoinnissa. Florbetabeeni mittaa amyloidia aivoissa.
Muut nimet:
  • [18F] Florbetabeeni

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Korrelaatio kromosomi 1 -variantin (rs2997325) ja TSPO-sitoutumisen välillä
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi
Toimenpide on GWAS:n in vivo validointi ja kliinisen merkityksen arviointi suorittamalla TSPO PET -kuvaus käyttäen 11C-ER176:ta mikrogliaaktivaation mittaamiseen. PET-kuvat analysoidaan käyttämällä 1) kahden kudoksen kineettistä mallia kokonaisjakaumatilavuuden laskemiseksi, korjattuna plasmassa olevan radioligandin vapaan fraktion (VT/fP) suhteen. Analyysi on meta-analyysi rs2997325:n assosiaatiosta 11C-ER176:n sitoutumiseen (kokonaisjakautumistilavuus, VT).
Jopa 1 vuosi
Genominlaajuisessa assosiaatiotutkimuksessa (GWAS) löydettyjen varianttien lukumäärä, jotka vaikuttavat TSPO:n sitoutumiseen
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi
11C-ER176-dataa käytetään GWAS-etsinnän suorittamiseen lisävarianteille, jotka vaikuttavat TSPO:n sitoutumiseen, ja PAM-ominaisuuden geneettisen arkkitehtuurin määrittämiseen. Käyttämällä PLINK:tä ja kaikkia laskettuja korkealaatuisia genotyyppejä (imputaatio r2 > 0,8), jotka on säädetty sukupuolen, iän ja teknisten muuttujien mukaan, tutkijat suorittavat GWAS:n TSPO:n sitoutumiselle.
Jopa 1 vuosi

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Columbia University

Yhteistyökumppanit

National Institute on Aging (NIA)

Tutkijat

  • Päätutkija: Philip De Jager, MD, Columbia University

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 11. toukokuuta 2021

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Tiistai 1. joulukuuta 2026

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Tiistai 1. joulukuuta 2026

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 8. huhtikuuta 2021

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 8. huhtikuuta 2021

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Maanantai 12. huhtikuuta 2021

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 28. heinäkuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 26. heinäkuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. heinäkuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • AAAT2774
  • RF1AG070438 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

JOO

IPD-suunnitelman kuvaus

Yksittäisten osallistujien tiedot ovat saatavilla pätevän tutkijan kohtuullisesta pyynnöstä.

IPD-jaon aikakehys

Enintään kaksi viikkoa pyynnön tarkastelun ja hyväksymisen jälkeen.

IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit

PI tarkastaa tutkijan pätevyyden ja aiemman työn. Myöhempi sähköpostiviestintä välittää pääsyn edellyttämät tekniset kriteerit.

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Alzheimerin tauti

Kliiniset tutkimukset 11C-ER176

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in China

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa