Kísérleti tanulmány az alacsony születési súly csökkentésére (STOP-LBW)

A kutatók párhuzamosan, klaszterenként randomizált felsőbbrendűségi pragmatikus klinikai vizsgálatot fognak végezni.

A tanulmányt a portugáliai Porto és Lisszabon nagyvárosi régióiban található egészségügyi alapellátó egységekben (PHCU) végzik. Mind a 236 PHCU, amelyek 13 alapellátási központban (PCC) vannak beágyazva, jogosultnak minősülnek a felvételre (109 PHCU 7 PCC-ben Portóban; 127 PHCU 6 PCC-ben Lisszabonban).

A vizsgálók a PHCU-t használják véletlen besorolási egységként és a terhes/újszülött diádokat az elemzés egységeként. A 13 alapellátási központ mindegyikében a vizsgálathoz csatlakozott összes PHCU-t 1:1 arányban randomizálják az intervenciós vagy a kontrollcsoportban, és a vizsgálat végéig ebbe a csoportba tartoznak. A kutatócsoport statisztikusa az Excel Office 365-ön keresztül generálja a véletlenszerű besorolási sorrendet, és sorszámozott, átlátszatlan, lezárt borítékok használatával hajtja végre a véletlenszerű kiosztási sorrendet.

Minden PHCU-n minden terhességi kortól függetlenül, 14 év feletti terhes nő, aki a vizsgálati időszak alatt az első terhesgondozási látogatáson vesz részt, jelenleg Portugáliában él, és Portugáliában tervezi a szülést, jogosultnak minősül, és meghívást kapott a tanulmányban való részvételre.

A terhesgondozást végző egészségügyi szakemberek feladata a várandós nők toborzása az első szülés előtti látogatáskor a PHCU-ban. A vizsgálatban való részvétel önkéntes, és a vizsgálatban való részvétel hiánya nem befolyásolja a rutinszerű egészségügyi ellátást. A résztvevők toborzása a tervezett minta eléréséig tart (becsült időtartam egy év).

Miután tájékozódtak a vizsgálat céljairól, valamint tájékozott és írásos beleegyezésüket adtak, a részt vevő terhes nők egy személyes kérdőívre válaszolnak. Az adatgyűjtés zártkörűen, azaz orvosi vagy ápolói rendelőben történik, más terhes nők, élettársak, családtagok jelenléte nélkül, a titoktartás érdekében, online link segítségével.

Az elektronikus kérdőív szociodemográfiai jellemzőket (születési idő, állampolgárság, családi állapot, iskolai végzettség, munkavégzés típusa) és kockázatértékelést (dohányzás, alkoholfogyasztás, depresszió és fizikai bántalmazás) tartalmaz. Tekintettel a SARS-CoV-2 világjárvány sajátos kontextusára, amely hatással lehet a magzat méhen belüli fejlődésére, a kérdőív a COVID-19 tesztekről és a pozitív esetekkel való érintkezésről is tartalmaz információkat. A pszichoszociális vagy viselkedési kockázati tényezők legalább egyikével rendelkező terhes nőket megkérdezik a krónikus állapotokról, a gyógyszerhasználatról, a szülészeti anamnézisről, a jelenlegi terhesség jellemzőiről és az antropometriáról. A terhesség alatti dohányzás értékeléséhez a vizsgálók egy sor kérdést használnak, beleértve a terhesség előtti dohányzást és a terhesség alatti dohányzást (gyakoriság, napi cigaretták száma, terhességi hónap). Azoknál a nőknél, akik terhesség alatt dohányoztak, a kutatók a Fagerström nikotinfüggőségi teszttel fogják felmérni a dohányzás függőségét, amelyet Portugáliában a tanárokból és a személyzetből álló egyetemi közösségben validáltak. Az alkoholfogyasztási szűréshez a nyomozók az alkoholfogyasztási zavarok azonosítására szolgáló tesztet – fogyasztást (AUDIT-C), az alkoholfogyasztási zavarok azonosítási tesztjének (AUDIT) kicsinyített változatát használják, amely jó teljesítményt nyújt a kockázatos alkoholfogyasztás kimutatásában. terhesség alatt. A depresszió értékeléséhez a nyomozók az Edinburgh Postpartum Depression Scale (EPDE) portugál változatát használják 9 pontos határértékkel. A terhes nők elleni fizikai erőszak értékeléséhez a vizsgálók az Abuse Assessment Screen (AAS) eszközt fogják használni annak megbízhatósága, érvényessége és a klinikusok által az egészségügyi ellátással összefüggésben történő alkalmazásának egyszerűsége miatt.

Azok a nők, akiknél a kockázati tényezők közül legalább egy szerepel, jogosultak a beavatkozásra. A beavatkozás a négy vizsgált pszichoszociális és viselkedési kockázati tényezőre szakosodott osztályokra és gondozási programokra történő gyorsított beutaló aktiválása lesz. A „STOP LBW projekt” által beutalt összes várandós nő hozzáférhet konzultációkhoz vagy egyéb egészségügyi tevékenységekhez, például tanácsadáshoz és csoporttalálkozókhoz, legfeljebb hét napon belül az egyes nagyvárosi területeken elérhető referenciaszolgáltatásokon. A gyorsított beutaló aktiválása a kockázati tényezők azonosítása érdekében a kérdőíveket alkalmazó orvos/ápolónő feladata lesz. A beavatkozás szüléssel, abortuszt, vagy ha a résztvevő úgy dönt, hogy abbahagyja a vizsgálatot, végződik.

A beavatkozás folyamata a következő:

én. Bármilyen dohányzás terhesség alatt = Gyorsított beutaló aktiválása dohányzásról való leszokásról szóló konzultációra az egészségügyi központokban, kórházakban vagy máshol; és/vagy ii. Kockázatos alkoholfogyasztás (pontszám ≥4 az AUDIT-C teszten) = Gyorsított beutaló konzultációra az alkoholfogyasztás abbahagyását segítő szolgáltatásoknál az egészségügyi központok egységeiben, kórházakban, az addiktív magatartások és függőségek beavatkozási osztálya (DICAD) , szociális szolgálat vagy egyéb; és/vagy iii. Depresszió kockázata (pontszám ≥ 9 az EPDE skálán) = Pszichológiai konzultációra való gyorsított beutaló aktiválása az egészségügyi központokban, a kórházi pszichiátrián vagy máshol; és/vagy iv. Fizikai erőszak (igenlő válasz a fizikai erőszak kérdésére az AAS-ban) = Gyorsított beutaló aktiválása szociális szolgáltatásra és/vagy pszichológiai konzultációra egészségügyi központokban, pszichiátriai kórházakban vagy máshol.

A kontrollcsoport az egyes PHCU-k jelenleg meglévő standardja lesz. Az ellátás színvonala a különböző PHCU-k között eltérő, és több megközelítést is magában foglalhat: rutin szűrés gondossággal a terhesgondozó által; rutin szűrés más egészségügyi szakemberhez történő beutalással ugyanazon az egészségügyi egységen; valamint rutin szűrés más egészségügyi szolgálatok beutalásával, az egyes területeken rendelkezésre álló egészségügyi erőforrások függvényében a konzultációra eltelt idő. Mindegyik PHCU-ban a négy kockázati tényező mindegyikére eltérő gondozási standardok létezhetnek.

Az elsődleges eredmény az LBW előfordulása (a cél az alacsony születési súly előfordulásának 30%-os csökkentése, 9,0%-ról 6,5%-ra). A másodlagos kimenetelek a következők: a) a négy pszichoszociális és viselkedési kockázati tényező (dohányzás, alkoholfogyasztás, depresszió és fizikai erőszak) előfordulása az első prenatális vizit alkalmával és a születés után; b) a koraszülések (37 hétnél rövidebb terhességi élveszületések) gyakorisága; valamint c) a pszichoszociális és viselkedési kockázati tényezőket célzó gondozási programokban részt vevő terhes nők aránya, valamint az adherenciát meghatározó tényezők leírása.

A születési súlyra, a terhességi korra és a szülés típusára vonatkozó információkat a gyermek egészségügyi nyilvántartásából szerzik be az újszülött PHCU-ban történő első jelentkezésekor (lehetőség szerint az első oltás időpontját használják fel). A kutatócsoport a születést követő első hónapban telefonos interjút készít, ugyanazt a szűrőkérdőívet használva, mint az első interjúban, hogy felmérje a dohány- és alkoholfogyasztást, a depressziós tünetek jelenlétét és a személyközi erőszaknak való kitettséget. A vizsgálók mérni fogják a négy kockázati tényezőt célzó gondozási programok betartását, valamint az adherenciát meghatározó tényezőket és a terhes nő által e kockázati magatartások szabályozására alkalmazott egyéb stratégiákat.

A mintanagyságot bilaterális tesztek felhasználásával számítottuk ki, 5%-os szignifikanciaszintre és 80%-os statisztikai erőre, hogy az intervenciós és a kontrollcsoportot össze lehessen hasonlítani a vizsgálat fő célkitűzésében meghatározott elsődleges kimenetelhez képest. Feltételezték, hogy a beavatkozás körülbelül 30%-kal, azaz 9,0%-ról 6,5%-ra csökkentheti az LBW előfordulását. 50%-os intézményi adherencia becslése 0,01-es intraklaszteren belüli korrelációs együttható használatával (az alapellátásban végzett perinatális egészségügyi vizsgálatokból becsülve) 60 és a klaszterek méretbeli eltérésének 20%-os becslése (az egyes PHCU-kban a jogosult terhes nők számának változása) ), beavatkozási/kontrollcsoportonként 1416 résztvevőre becsülték a mintát, összesen 2832 résztvevőt.

A vizsgálat természetéből adódóan a várandós nők, egészségügyi szakemberek vagy a kutatócsoport tagjainak megvakítására nem kerül sor a beavatkozás kijelölése után. Az eredményértékelésben és az adatelemzésben részt vevők azonban vakok lesznek, mivel nem lesz azonosítható a beavatkozási csoport.

A vizsgálati protokollhoz való ragaszkodást különböző stratégiák alkalmazásával segítik elő, ideértve a várandós nők tájékoztatását, a projektkommunikációt egy weboldal létrehozásán és karbantartásán keresztül, az egészségügyi szakemberek bevonását a tervezési és nyomon követési szakaszokba, valamint a beavatkozás szoros nyomon követését a kutatócsoport által. Az adatgyűjtést hetente ellenőrzik, összehasonlítva az első szülés előtti konzultáción részt vevő nőket, a részvételre meghívott nőket és a vizsgálatba bevont nőket. Ezen erőfeszítések célja az üres klaszterek megelőzése és annak biztosítása, hogy a várandós nők befogadási folyamata független legyen az elosztási folyamattól.

Minden kérdőívet egyedi alfanumerikus kóddal kódolunk a titoktartás és az anonimitás biztosítása érdekében. A klinikai és szociodemográfiai adatokat a Portói Egyetem Közegészségügyi Intézetének Limesurvey szerverén tárolják, amelyhez csak a kutatócsoport két tagja férhet hozzá (IB és PP). Az adatkészlethez való hozzáférés privát, és csak meghatározott felhasználói fiók és jelszó használatával lesz elérhető. Ez az adattár digitális tanúsítványokat használ, amelyek garantálják az összes kommunikáció biztonságát és a nyomon követhetőséget. Az adatkészleteket az SPSS szoftver 26.0-s verziójába bontják ki elemzés és jelentés céljából.

A kutatók a kezelési szándék elemzését végzik el, hogy összehasonlítsák az intervenciós és a kontrollcsoportok eredményeit véletlenszerű hatásmodellek segítségével, amelyek figyelembe veszik a klaszterhatást. Terhes nők, akiknek vetélése van; halvaszületések; korai újszülöttkori halálozás a születési súlyra vonatkozó információ nélkül; és a vizsgálatba bevont terhes nők, akik úgy döntöttek, hogy elhagyják a vizsgálatot, vagy akik elérhetetlenné váltak a kutatócsoport számára, a nyomon követés szempontjából veszteségesnek minősülnek. Leírjuk az egyes változók hiányzó adatait, és több imputációs módszert alkalmazunk, ha a hiányzó adat >5%. Leírják a bevont nők jellemzőit a nyomon követés veszteségeivel szemben, valamint az eredményekre gyakorolt ​​lehetséges hatásokat, szükség esetén statisztikai technikák alkalmazásával a kiválasztási torzítás kezelésére. Az LBW előfordulási gyakoriságában az intervenciós csoport és a kontrollcsoport klaszterei közötti különbségeket a khi-négyzet teszt (χ2) vagy a Fisher-féle egzakt teszt segítségével teszteljük. Kiigazított elemzést végeznek a lehetséges zavaró tényezők hatásának ellenőrzésére, ha az anyai jellemzők, például az életkor, az iskolai végzettség, a krónikus állapotok, a családi állapot, a terhesség típusa (egyedülálló vagy többszörös), a szülés típusa, többek között, nincsenek egyensúlyban a csoportok között.

Egy kísérleti vizsgálatot végeztek 2020. január 8. és június 18. között tíz PHCU-ban, köztük 142 terhes nővel (1 elutasítás, 0,7%). Az átlagos terhességi kor 19 hét volt, és 28,2%-uk volt a négy rizikófaktor közül legalább egy: 14,8%-uk számolt be a terhesség alatti dohányzásról, 0,7%-uk magas alkoholfogyasztásról, 16,9%-uk depressziós tünetekről és 1,4%-uk számolt be legalább egy fizikai bántalmazásról. terhesség alatt.

A kutatók azt tervezték, hogy a kísérleti vizsgálat után azonnal megkezdik a klinikai vizsgálatot, de a covid-19 világjárvány miatt le kellett állítani. A tanulmányt 2021-ben folytatják.

A betegeket és a nyilvánosságot nem vonták be a kutatási kérdések meghatározásába, az eredmények mérésébe és a vizsgálat tervezésébe. Az interjúk során a nőket megkérdezik a beavatkozás terheiről és azok elfogadásáról. A kutatók a betegeket és a nyilvánosságot kívánják bevonni a vizsgálati eredmények terjesztésének tervébe.

Minden nő, aki beleegyezik a részvételbe, írásos és tájékozott hozzájárulást ír alá. A résztvevők bármikor megtagadhatják a vizsgálatban való részvételt, vagy visszavonhatják hozzájárulásukat. Az elutasítás vagy elhagyás nem érinti az orvosi kezeléshez vagy orvosi segítséghez való jogot sem most, sem a jövőben. Nincs ok azt hinni, hogy a beavatkozás árt a résztvevőknek. Mindazonáltal minden vetélés, halvaszületés, újszülötthalál, születési rendellenesség vagy anyai haláleset feljegyzésre kerül. A vizsgálatból eredő esetleges károk egy részének vagy egészének azonnali felfüggesztését vonják maguk után. Az adatokat elektronikusan a Portói Egyetem Közegészségügyi Intézetének (ISPUP) biztonságos szerverén tárolják, amelyhez csak a kutatócsoport férhet hozzá. Az adatbázisban található összes információ anonim lesz, egyedi azonosító használatával. Az adatbázis-rekordok összekapcsolásához és a résztvevők azonosításához szükséges kulcsot a PHCU egészségügyi szakemberei őrzik.

Az eredményeket megbeszéléseken és jelentéseken keresztül eljuttatják Portugáliában minden egészségügyi szakemberhez és egészségügyi szolgáltatóhoz. Az eredményeket a várandós nők és a lakosság számára is elérhetővé teszik a tanulmány weboldalán és a sajtón keresztül. A fő eredményeket tudományos folyóiratokban teszik közzé.