A kurkumin azon képessége, hogy csökkenti a nyálkahártya-gyulladásban szerepet játszó citokinek mennyiségét az autológ transzplantációban

A nyálkahártya-gyulladás a vérképző őssejt-transzplantáció során alkalmazott intenzív kondicionáló terápia elkerülhetetlen mellékhatása, és általában a száj és a torok nyálkahártyájának fekélyesedésére utal. Általánosan elfogadott azonban, hogy a szájnyálkahártya-gyulladás (OM) a valóságban a károsodás vagy sérülés legnyilvánvalóbb megnyilvánulása máshol, különösen a bélben. A szájnyálkahártya-gyulladás (WHO I-IV. fokozat) előfordulási gyakoriságát bizonyos mieloablatív kondicionáló sémák mellett 90%-ban, a súlyos mucositisek (WHO III/IV. fokozat) 10-78%-ában számolták be.

A nyálkahártya-gyulladás összetett biológiai folyamat, amely négy fázisban zajlik: 1. gyulladásos/érrendszeri fázis; 2. epiteliális fázis; 3. fekélyes/bakteriológiai fázis; 4. gyógyulási szakasz. Mindegyik fázis kölcsönösen függ egymástól, és a citokinek által közvetített hatások sorozatának, a kemoterápiás gyógyszernek a hámra, a száj bakteriális flórájára és a páciens csontvelőjének állapotára gyakorolt ​​közvetlen hatásának a következménye. Gyulladást elősegítő citokinek, például interleukin-1 (IL-1), interleukin-6 (IL-6), interleukin-8 (IL-8), interleukin-17 (IL-17), tumornekrózis faktor-alfa (TNF- Patogenezisében központi szerepet játszik az α), a transzformáló növekedési faktor-B (TGF-B), a gamma-interferon (IFN-γ) és bizonyos prosztaglandinok. A kemoterápia különösen befolyásolja az interleukin-1 (IL-1) és a tumor nekrózis faktor-alfa (TNF-α) felszabadulását a hámból. A TNF-α képes szövetkárosodást okozni, és gyorsító és beindító esemény lehet a nyálkahártyagyulladás folyamatában. Az IL-1 gyulladásos válaszreakciót vált ki, ami megnövekedett szubepiteliális erezettséget eredményez, aminek következtében a citotoxikus ágens helyi szintjei is megnövekednek. Másrészt a citokinek, mint például a TGF-β, a hámsejtek proliferációjának ismert gátlói azáltal, hogy megakadályozzák a sejtciklus előrehaladását és a sejtek felhalmozódását a G1-ben vagy G0-ban. A bélben lévő klonogén őssejtek esetében ez ellenállóbbá teheti őket a citotoxikus károsodással szemben, így több klonogén őssejtek maradnak a regenerációs folyamat elindításához. A citokin moduláció a nyálkahártya-gyulladás csökkentésére a közelmúltban kísérletezett számos szer elsődleges hatásmechanizmusa. Például a Triclosan szájöblítő és az interleukin-11 (IL-11) terápia csökkenti a fekélyesedést és a nyálkahártya-gyulladás időtartamát a PGE2, TNF-α, IL-12 és IFN-γ leszabályozásával. Nagyon valószínű, hogy szerepet játszanak a transzkripciós faktorok, amelyek módosítják a citokinek és enzimek genetikai expresszióját, amelyek kritikusak a szövetkárosodás kialakulásában. Az ilyen faktorok, mint például az NF-kappa B, növelik a géntranszkripció sebességét, és ezáltal a hírvivő RNS- és fehérjetermelés sebességét. Ezért az NF-kB gátlása előnyös lehet a nyálkahártya sérülésének csökkentésében.

Jelenleg nincs olyan univerzális protokoll, amelyet szabványként fogadtak el az OM megelőzésére és kezelésére a transzplantációs környezetben. A kutatások több új fronton is folynak. A palifermin, a rekombináns humán - keratinocita növekedési faktor-1 az eddigi leghatékonyabb szernek bizonyult néhány fázis II. vizsgálatban.

A felhalmozódó bizonyítékok arra utalnak, hogy a kurkumin gátolja a különböző gyulladásos citokineket a Kappa-β nukleáris faktor gátlásán keresztül. A kurkumint, az alacsony toxicitási profilú polifenol-származékot Indiában gyakran használják gyulladáscsökkentő hatása miatt. A Curcuma longa növényből származik. Az in vitro vizsgálatok erős gyulladáscsökkentő hatást mutattak 1 umol/l koncentrációban. Bár a kurkumin orális biohasznosulása gyenge, az egerekben végzett in vivo szepszis modellek jó gyulladásgátló aktivitást mutattak a rossz plazmaszint ellenére. Hasonlóan szignifikáns csökkenést figyeltek meg az LPS által kiváltott PGE2 ex vivo termelése kurkuminnal kezelt betegeknél.

A rákos betegeken végzett I. fázisú vizsgálatok kimutatták, hogy a kurkumin napi 440 mg és 12 gramm közötti dózisban adható toxicitás nélkül. Nem volt dóziskorlátozó toxicitás; Az adagolást a betegek napi lenyelhető vagy lenyelniehető tabletták száma korlátozta. A rák megelőzésére használt kurkumint ritkán adják be tiszta kémiai formában. Inkább három különálló kurkuminoidból áll, amelyek magukból a kurkuminból, valamint a demetoxikurkuminból és a biszdezmetoxikurkuminból állnak. A kurkumin és metabolitjai, például a kurkumin-glükuronid és a kurkumin-szulfát plazmaszintje 10-50 ng/ml tartományban van azoknál a betegeknél, akik napi 3,6 g-nál nagyobb adagot kaptak. Ez a csúcskoncentráció 1 órával az adott adag beadása után figyelhető meg. Egy nemrégiben közzétett kurkumin hasnyálmirigyrákos vizsgálatban kevés, ha egyáltalán nem, szabad vagy nem konjugált kurkumint mutattak ki 19 alany plazmájában, akik napi 8 g kurkumint kaptak. A konjugált kurkumin látszólagos egyensúlyi szintje a plazmában, amelyet a 3. napon értek el; ez a szint 22-41 ng/ml volt. Bár a kurkumin kimutatott plazma csúcskoncentrációja alacsony, ezeknél a dózisoknál a biológiai aktivitást vagy a citokinszintek csökkenése vagy az NK-kB aktivitásának csökkenése mutatta ki minden betegnél.

Nincsenek olyan tanulmányok, amelyek a kurkumin szerepét vizsgálják nagy dózisú kemoterápiában részesülő betegek nyálkahártyagyulladásában. A kutatók célja a kurkumin farmakokinetikáját és farmakodinamikáját tanulmányozni a fenti körülmények között. A nyálkahártya-gyulladásban szenvedő betegeknek nehézségei lehetnek a tabletták lenyelésében. Ezért ebben a vizsgálatban kurkumint tartalmazó pasztilla készítményt alkalmazunk. A pasztillákat a Pharmanza Herbal Pvt. fogja gyártani. Ltd (PH). Minden 1 g-os cukorka 100 mg kurkumint tartalmaz. A PH által gyártott kurkumin kapszula készítményt, amely 27% kurkuminoidot tartalmazott, egy korábbi tanulmányban alkalmaztak oszteogén szarkómás betegeknél ebben a központban. A 4 g készítmény egyszeri dózisának farmakokinetikája 37,69 ng/ml-es kurkumin csúcskoncentrációt és körülbelül 2,5 órás felezési időt eredményezett (nem publikált adatok). A csúcskoncentráció eléréséhez szükséges idő körülbelül 3 óra volt. Ezen adatok alapján az NF-kB kívánt gátlásának eléréséhez napi kétszer (BID) négy pasztilla (4 g) dózist tartottak szükségesnek és elegendőnek.