자가 이식에서 점막염과 관련된 사이토카인을 감소시키는 커큐민의 능력

점막염은 조혈모세포이식에 사용되는 집중적 컨디셔닝 요법의 불가피한 부작용으로 주로 입과 목의 점막 궤양을 말한다. 그러나 일반적으로 구강 점막염(OM)은 다른 곳, 특히 장의 손상이나 부상의 가장 명백한 징후라는 것이 일반적으로 받아들여지고 있습니다. 특정 골수파괴 컨디셔닝 요법으로 인한 구강 점막염(WHO 등급 I-IV)의 발생률은 최대 90%까지 보고되었으며 중증 점막염(WHO 등급 III/IV)의 발생률은 10~78%입니다.

점막염은 4단계로 발생하는 복잡한 생물학적 과정입니다. 1. 염증/혈관 단계; 2. 상피기; 3. 궤양성/세균학적 단계; 4. 치유 단계. 각 단계는 상호의존적이며 사이토카인에 의해 매개되는 일련의 작용, 상피에 대한 화학요법 약물의 직접적인 영향, 구강 세균총 및 환자의 골수 상태의 결과입니다. 인터루킨-1(IL-1), 인터루킨-6(IL-6), 인터루킨-8(IL-8), 인터루킨-17(IL-17), 종양 괴사 인자-알파(TNF- α), 형질전환 성장 인자-B(TGF-B), 인터페론 감마(IFN-γ) 및 특정 프로스타글란딘은 이의 병인에서 중심적인 역할을 합니다. 특히 화학 요법은 상피에서 인터루킨-1(IL-1)과 종양 괴사 인자-알파(TNF-α)의 방출에 영향을 미칩니다. TNF-α는 조직 손상을 일으킬 수 있으며 점막염 과정에서 가속 및 개시 사건일 수 있습니다. IL-1은 염증 반응을 일으켜 상피하 혈관을 증가시켜 결과적으로 세포독성제의 국소 수준을 증가시킬 수 있습니다. 한편, TGF-β와 같은 사이토카인은 세포 주기의 진행을 막고 G1 또는 G0에 세포를 축적함으로써 상피 세포 증식의 억제제로 알려져 있다. 장에 있는 클론형성 줄기세포의 경우, 이것은 세포독성 손상에 대한 내성을 강화하여 더 많은 클론형성 줄기세포가 재생 과정을 시작할 수 있도록 합니다. 사이토카인 조절은 점막염을 줄이기 위해 최근에 실험된 여러 제제의 주요 작용 메커니즘입니다. 예를 들어, 트리클로산 구강 세정제 및 인터루킨-11(IL-11) 요법은 PGE2, TNF-α, IL-12 및 IFN-γ의 하향 조절을 통해 궤양 형성 및 점막염 지속 기간을 감소시킵니다. 조직 손상을 일으키는 데 중요한 역할을 하는 사이토카인과 효소의 유전적 발현을 수정하는 전사 인자의 역할이 존재할 가능성이 매우 높습니다. NF-kappa B와 같은 인자는 유전자 전사 속도를 증가시켜 메신저 RNA 및 단백질 생산 속도를 증가시킵니다. 따라서 NF-kB의 억제는 점막 손상의 감소에 도움이 될 수 있습니다.

현재 이식 환경에서 OM을 예방하고 치료하기 위한 표준으로 받아들여진 보편적인 프로토콜은 없습니다. 여러 새로운 전선에서 연구가 진행되고 있습니다. 재조합 인간 케라티노사이트 성장 인자-1인 팔리페르민은 지금까지 소수의 2상 연구에서 가장 효과적인 약제로 나타났습니다.

축적된 증거는 커큐민이 핵 인자 Kappa-β의 억제를 통해 다양한 염증성 사이토카인을 억제한다는 것을 시사합니다. 독성이 낮은 폴리페놀 유도체인 Curcumin은 항염 작용을 위해 인도에서 일반적으로 사용됩니다. 그것은 Curcuma longa 식물에서 파생됩니다. 체외 연구는 1 umol/L 농도에서 강력한 항염증 활성을 보여주었습니다. 커큐민의 경구 생체이용률은 낮지만 생쥐의 생체 내 패혈증 모델은 혈장 수준이 낮음에도 불구하고 우수한 항염증 활성을 나타냈습니다. 유사하게 LPS 유도 PGE2 수준의 체외 생산의 현저한 감소가 커큐민으로 치료받은 환자에서 나타났습니다.

암 환자에 대한 1상 연구에서는 커큐민을 독성 없이 매일 440mg에서 12g 범위의 용량으로 투여할 수 있음을 보여주었습니다. 용량 제한 독성은 없었습니다. 투약은 환자가 매일 삼킬 수 있거나 삼킬 알약의 수에 의해 제한되었습니다. 암 예방에 사용되는 커큐민은 순수한 화학적 형태로 거의 투여되지 않습니다. 오히려 그것은 일반적으로 커큐민 자체와 데메톡시커큐민 및 비스데스메톡시커큐민으로 구성된 세 개의 개별 커큐미노이드로 구성됩니다. curcumin 및 curcumin glucuronide 및 curcumin sulphate와 같은 대사 산물의 혈장 농도는 매일 3.6gms 이상의 용량을 투여받는 환자에서 10-50ng/ml 범위인 것으로 나타났습니다. 이 피크 농도는 주어진 투여 후 1시간 후에 나타납니다. 췌장암에서의 커큐민에 대한 최근 발표된 연구에서 유리 또는 결합되지 않은 커큐민은 매일 8g 커큐민을 투여받은 19명의 피험자의 혈장에서 거의 검출되지 않았습니다. 3일째에 도달한 혈장 내 접합된 커큐민의 겉보기 정상 상태 수준; 이 수준은 22~41ng/mL였습니다. 검출된 커큐민의 최고 혈장 농도는 낮지만, 이러한 용량에서 사이토카인 수준의 감소 또는 NK-kB의 활성 감소로 입증된 생물학적 활성이 모든 환자에서 나타났습니다.

고용량 화학 요법을 받고 있는 환자의 점막염에서 커큐민의 역할을 탐구하는 연구는 없습니다. 연구자들은 위의 설정에서 커큐민의 약동학 및 약력학을 연구하는 것을 목표로 합니다. 점막염 환자는 정제를 삼키기 어려울 수 있습니다. 따라서 이 연구에서는 커큐민의 마름모꼴 제형을 사용할 것입니다. 마름모꼴은 Pharmanza Herbal Pvt.에서 제조합니다. Ltd(PH). 1g의 각 사탕에는 100mg의 커큐민이 들어 있습니다. 27%의 커큐미노이드를 함유하는 PH에서 제조한 커큐민의 캡슐 제형은 이 센터의 골육종 환자에 대한 초기 연구에서 사용되었습니다. 4g의 제형을 사용한 단일 용량 약동학은 37.69 ng/ml의 최고 커큐민 농도와 약 2.5시간의 반감기를 산출했습니다(미공개 데이터). 최고 농도까지의 시간은 약 3시간이었다. 이 데이터를 기반으로 하루에 두 번(BID) 4정(4gm)의 복용량이 NF-kB의 원하는 억제를 달성하는 데 필요하고 충분한 것으로 간주되었습니다.